Bras pédiatrique de DZL All Age Asthma Cohort (ALLIANCE)

Environ 25 à 30 % des enfants ont au moins un épisode de respiration sifflante avant leur 3e anniversaire, mais il existe une hétérogénéité clinique considérable. Beaucoup de ces enfants deviennent asymptomatiques entre 3 et 8 ans, mais certains deviennent asthmatiques persistants plus tard dans l'enfance et à l'âge adulte. Malgré sa forte prévalence, on sait encore peu de choses sur les pathomécanismes déterminant les différentes trajectoires et phénotypes de la respiration sifflante chez les enfants et ceux commençant à l'âge adulte. La fréquence et la gravité des exacerbations peuvent jouer un rôle important dans le processus de chronification, mais les mécanismes sous-jacents ne sont pas non plus bien compris. Par conséquent, il est urgent de déchiffrer le rôle de la mécanique des voies respiratoires, des déterminants génétiques, environnementaux et moléculaires pour différents phénotypes d'asthme chez l'enfant et l'adulte pour les exacerbations et les processus de chronification afin de développer des approches de traitement personnalisées ciblant des mécanismes sous-jacents distincts. Ainsi, la prévention secondaire au début du processus de la maladie peut également être réalisée.

Pour ce faire, une cohorte clinique pour l'asthme de l'enfant a été constituée avec des instruments identiques et standardisés (plan d'assurance qualité : procédures opératoires normalisées (SOP) pour les modules cliniques et de laboratoire, expédition, biobanque et analyse ainsi que des mesures de contrôle de la qualité via des audits et des visites de site ont été développés) sur les sites participants du « Centre allemand de recherche pulmonaire » (DZL). Ici, des patients atteints de respiration sifflante/asthme et des patients souffrant de respiration sifflante/asthme sous traitement de contrôle sont recrutés en plus des témoins sains. Après le recrutement, des suivis réguliers et des visites d'exacerbation des patients inclus sont effectués avec des instruments d'étude identiques et des contrôles de qualité méticuleux comme au départ.

HYPOTHÈSES DU PROJET :

1. Des phénotypes moléculaires spécifiques sont associés à des phénotypes et des trajectoires distincts de respiration sifflante/asthme. Ainsi, les mécanismes sous-jacents ainsi que les prédicteurs et les biomarqueurs de l'asthme persistant seront identifiés.
2. Les personnes à risque d'exacerbations peuvent être identifiées par des biomarqueurs cliniques et moléculaires, qui deviendront de nouvelles cibles pour le traitement et la prévention secondaire.

PROGRAMME DE TRAVAIL:

Identification de phénotypes moléculaires, de prédicteurs et de biomarqueurs pour des phénotypes et des trajectoires distincts de respiration sifflante/asthme.

Les enquêteurs visent à recruter plus de 1000 cas et témoins afin d'assurer une puissance statistique suffisante pour les analyses statistiques multivariées. Le recrutement des participants à l'étude se poursuivra et les cas subiront un « phénotypage approfondi » comme décrit ci-dessous. De plus, des témoins en bonne santé appariés selon l'âge et le sexe seront recrutés. Les cas et les témoins font l'objet d'une évaluation clinique complète comprenant des questionnaires (saisie de données en ligne par navigateur dans une vaste base de données avec piste d'audit, contrôles de plausibilité et de contrôle de la qualité mis en œuvre, dictionnaire de données accessible), examen physique et tests de la fonction pulmonaire (spirométrie et pléthysmographie corporelle, y compris réponse bronchodilatatrice, lavage respiratoire multiple, oxyde nitrique expiré). Des biomatériaux seront collectés pour analyses : i) prélèvements sanguins ; ii) les sécrétions nasales ; iii) prélèvements pharyngés ; iv) expectoration induite ; v) échantillons de selles. De plus, les cellules épithéliales seront collectées par des brossages nasaux. Des échantillons d'haleine seront prélevés pour des analyses de composés organiques volatils. Les cas seront suivis régulièrement en utilisant les mêmes outils cliniques et en collectant les mêmes biomatériaux que lors de la visite initiale pour évaluer les trajectoires dans le temps. Deux groupes de travail en interaction étroite ont été établis pour tous les objectifs décrits : un laboratoire et un groupe de gestion/analyse des données, chacun dirigé par des membres experts des sites participants. Le groupe de laboratoire initiera et supervisera toutes les mesures de biomatériaux ; le groupe de gestion/analyse des données élargira la base de données combinées et partagées et coordonnera les analyses statistiques entre les sites. Une politique de publication commune a déjà été élaborée. En utilisant des approches avancées de bioinformatique, de biologie des systèmes et d'apprentissage automatique, les chercheurs développeront des algorithmes prédictifs (diagnostiques) comprenant des biomarqueurs cliniques et moléculaires pour les phénotypes transitoires et persistants de respiration sifflante/asthme et leurs trajectoires. Ces analyses permettront également d'identifier les mécanismes sous-jacents et donc les cibles potentielles d'une future thérapie personnalisée comparant les résultats de l'enfance et de l'adulte. Lors de la collecte des données. Les enquêteurs tentent de minimiser les données manquantes. Dans tous les cas où des données manquantes réduiront la puissance des analyses ultérieures, l'imputation sera utilisée afin d'omettre la perte de puissance.