低卵巢反应患者的 IVM。它会改善 IVF 结果吗？它会改善以下 IVF 周期吗？

低卵巢反应患者的IVM治疗。 它会改善试管婴儿的结果还是会导致卵泡激活并增加下一个试管婴儿周期的成功机会？

科学背景：

卵巢反应差 (POR) 是体外受精的主要治疗挑战之一。 不良反应患者的患病率在文献中介于 9% 和 24% 之间，但由于生育年龄的增加，预计它将成为不孕的主要原因之一。 未能对标准方案作出充分反应并募集足够的卵泡会导致卵母细胞生成减少、周期取消，总的来说，它与怀孕概率显着降低有关然而，尚未制定单一的有效战略。 以前表明，对卵巢皮质的机械操作，例如卵巢楔形切除术或通过透热疗法或激光进行的卵巢“钻孔”，可诱导多囊卵巢综合征 (PCOS) 患者的卵泡生长。

最近，在卵巢皮质碎裂和 Hippo 信号通路的体外破坏和 Akt 信号激活后，报道了活产。 将处理过的卵巢碎片移植回患者体内，经过卵泡生长、成熟卵子取出、体外受精和胚胎移植；一个健康的婴儿出生了。 Hippo 信号通路对于维持最佳器官大小至关重要，并且在所有后生动物中都是保守的 [6-8]。 在这项研究中，表明卵巢破碎增加了肌动蛋白聚合并通过降低磷酸化 Yes 相关蛋白 (pYAP) 水平以及增加 YAP 的核定位来破坏 Hippo 信号，从而导致 CCN 生长因子基因和 BIRC 凋亡抑制剂的表达增加。 分泌的CCN2及相关因子促进卵泡生长

参与卵巢破碎、Hippo 信号和卵泡生长的基因对卵巢生理学和病理生理学很重要。 卵巢碎裂导致细胞间张力发生变化，并促进 G-肌动蛋白向 F-肌动蛋白的转化。 随后破坏 Hippo 信号降低了 pYAP 与总 YAP 的比率，导致下游 CCN 生长因子和 BIRC 凋亡抑制剂的表达增加

体外成熟 (IVM) 已在临床环境中实践了十多年。 它已被建议作为传统 IVF 的替代方法，以最大限度地降低 PCOS 患者卵巢过度刺激综合征 (OHSS) 的风险。 最近，IVM 被提议作为接受抗癌治疗的患者的方法，特别是对于需要快速保留生育能力 [9] 或面临雌激素敏感性癌症复发风险的女性。 尽管 IVM 已应用于 IVF 低反应者且结果模棱两可，但一些研究人员已证明 IVM 对卵巢反应低的女性有益。

为进行 IVM，在超声引导下使用单腔细抽吸针从直径小至 4-5 毫米的卵泡中取出卵母细胞。 与常规 IVF 相比，抽吸压力降低。 因此，需要多次穿刺针，因为使用的抽吸压力较低，带血的抽吸物可能会阻塞细针管腔。 由于未成熟的卵母细胞被包裹在紧密堆积的卵丘细胞中，因此需要刮除卵泡壁以去除卵丘卵母细胞复合体。 所有这些都导致了这样一个事实，即在 IVM 过程中，卵巢皮质的机械刺激增加，随之而来的是 Hippo 信号通路的中断。

假设和目的 我们的目的是研究由 IVM 引起的卵巢皮质的机械操作和触发是否可以通过上述机制引起卵巢卵泡激活和募集。 因此，在接下来的常规 IVF 周期中进行刺激会改善卵巢反应并增加卵母细胞产量。

材料和方法 患者 POR 患者的前瞻性队列研究。 将根据博洛尼亚标准选择 25 名 POR 患者，所有患者将至少有一个记录的 POR 周期。

IVM 方案 POR 患者将根据我们的 IVF 单元方案在 IVM 周期中使用 FSH 启动进行治疗。 简而言之，在月经周期的第 3 天进行了包括激素概况和超声扫描在内的基线评估。 第 3 天，加入 150 IU/天的重组 FSH，持续 3 天。 第二次评估在月经周期的第 6 天进行。 当子宫内膜厚度≥6 mm 且前导卵泡至少为 12 mm 时，皮下注射 10,000 IU hCG（Pregnyl；Organon，Oss，Holland）。 取卵将在超声引导下使用 19G 单腔抽吸针（库克；澳大利亚昆士兰）进行，抽吸压力降低至 7.5 kPa。 卵泡液将收集在含有卵泡冲洗缓冲液 (Cook) 和 2 IU/ml 肝素的培养管中。 由于难以识别压实的卵母细胞复合体，因此过滤所有抽吸物以识别额外的卵母细胞。

体外卵母细胞成熟 生发泡和 M1 卵母细胞将在补充有 75 IU FSH 和 75IU 黄体生成素（LH；Ferring，Keil，德国）的 IVM 培养基（Sage；CT，美国）中培养，并在 24-48 小时之间检查成熟度文化之后。 成熟卵母细胞将去除颗粒细胞并通过胞浆内单精子注射 (ICSI) 受精。 ICSI 后，卵母细胞将被转移到 IVF 培养基中。 受精将在 ICSI 后 18 小时通过检查卵母细胞是否出现两个不同的原核 (2PN) 和两个极体的挤出来评估。

IVF 方案 在 IVM 治疗后，如果患者未能怀孕，她将接受常规 IVF 治疗，使用与她之前的 IVF 治疗（IVM 周期之前）相同的受控卵巢过度刺激方案。 每个病人都将作为她自己的对照。

结果测量 结果测量将包括受控的卵巢过度刺激变量、回收的卵母细胞数量、抽吸当天的成熟卵母细胞、受精率、胚胎质量和转移的胚胎数量。