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干扰素 λ：用于控制风湿病中性粒细胞介导的病理学的新型生物制剂？ (ILAND)

2017年8月1日更新者：Raashid Luqmani、University of Oxford

中性粒细胞成为自身免疫性疾病中免疫反应启动和持续的关键免疫细胞。它们在各种自身免疫性疾病中表现出显着的表型和功能异常，包括系统性血管炎、系统性红斑狼疮 (SLE) 和类风湿性关节炎 (RA)。

这些嗜中性粒细胞的特征是寿命延长、产生活性氧的能力增加、基因表达活跃和胞外陷阱释放。因此，需要更好地了解这些条件下的中性粒细胞表型和功能，以及识别能够特异性操纵中性粒细胞功能的分子。研究人员最近发现，干扰素 λ (IFN-λs)，也称为白细胞介素 28 (IL28) 和白细胞介素 29 (IL29)，具有先前研究的抗病毒生物学功能的 II 类细胞因子，可特异性抑制中性粒细胞浸润和白细胞介素-1β 的产生从而阻止和逆转胶原诱导性关节炎 (CIA) 的发展。研究人员建议进一步研究这种抑制背后的细胞和分子机制，并通过检查从健康供体和风湿病患者（早期类风湿性关节炎）血液中分离出的中性粒细胞中的 IFN-λ 受体表达和功能来检查研究人员发现的转化潜力和血管炎）。

研究概览

地位

未知

条件

详细说明

干扰素 λ 受体 1 (IFNLR1)/白细胞介素 28 受体α (IL28RA) 在人中性粒细胞中的表达。

嗜中性粒细胞将从新鲜抽取的人体血液中分离出来，随后用葡聚糖和/或磁激活细胞分选 (MACS) 去除红细胞。研究人员的初步结果表明，与分化簇 14 (CD14) 阴性或 CD14 阳性淋巴细胞相比，从健康供体血液中分离出的中性粒细胞表达更高水平的 IL28RA 信使核糖核酸 (mRNA)。为了更好地了解由于人类异质性导致的 IL28RA mRNA 水平的相对分布，研究人员将比较从 20 名健康供体的血液中分离出的嗜中性粒细胞中 IL28RA 的表达水平。研究人员将检查用重组人 IL29（Bristol-Meyers Squibb，BMS）离体处理人嗜中性粒细胞是否会诱导信号转导和转录激活因子 1 (STAT1) 信号传导。研究人员还将测试新产生的人 IL28RA 抗体，这些抗体在细胞系中的 IL28RA 检测中对从血液中分离的嗜中性粒细胞显示出一定的特异性。

IFNLR1/IL28RA 在从风湿病患者血液中分离的嗜中性粒细胞中的表达。

然后，研究人员将比较从 (1) 15 名处于类风湿性关节炎 (RA) 早期阶段且未接受生物治疗干预的患者血液中分离出的嗜中性粒细胞的 IL28RA 表达水平； (2) 15 名伴有巨细胞动脉炎 (GCA) 的血管炎患者（在开始使用高剂量糖皮质激素后一周内）和 (3) 15 名伴有肉芽肿性多血管炎（GPA；韦格纳病）的血管炎患者在开始治疗前就诊或复发期间使用环磷酰胺或利妥昔单抗进行免疫抑制治疗。所有患者都将接受疾病活动性和损伤的标准化评估，即伯明翰血管炎活动评分 3.0 版（BVAS 3.0）和血管炎的血管炎损伤指数 1.0 版（VDI）或 28 个关节的疾病活动评分（DAS-28） RA。这将使研究人员能够预测风湿病患者是否可能对 IL29 治疗产生反应。

用 IL29 处理的人嗜中性粒细胞的功能表征。

研究人员将对粘附分子的表达、用 IL29 离体处理的人嗜中性粒细胞的迁移反应和功能特性进行选择性评估。这些选定的活动将在来自健康供体血液的 IL29 处理的嗜中性粒细胞中进行检查，使用或不使用脂多糖 (LPS)、佛波醇肉豆蔻酸酯乙酸酯 (PMA) 或来自 RA 和血管炎患者的血清进行刺激。研究人员将评估 IL29 治疗对从 RA 和血管炎患者血液中分离的中性粒细胞的影响。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

英国
- - Oxford、英国、OX3 7HE
    - 招聘中
    - Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
    - 接触：
      
      Jana Vaskova
    - 首席研究员：
      
      Raashid Luqmani, DM FRCP FRCPE

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

将招募健康志愿者作为工作人员或参加二级保健的患者或陪同患者，但他们没有血管炎或任何形式的炎症性关节炎，如果符合资格标准，将邀请参加二级保健的患有血管炎或关节炎的患者参加。

描述

纳入标准：

健康志愿者或
最近诊断为类风湿性关节炎 1 个月内或
1个月内新诊断巨细胞动脉炎或
1个月内新诊断抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎或
1 个月内抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎发作

排除标准：

无法提供书面知情同意

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

观测模型：病例对照
时间观点：预期

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
健康控制到医院就诊的工作人员或患者或与患者一起就诊的访客。他们不应该有血管炎或炎症性关节炎
早期类风湿性关节炎在使用生物疗法之前入院的新诊断类风湿性关节炎患者
新发或复发性 ANCA 血管炎初诊或突发抗中性粒细胞胞浆抗体相关系统性血管炎就诊患者
新诊断的巨细胞动脉炎初诊巨细胞动脉炎患者就诊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
IFNLR1/IL28Ra 在人嗜中性粒细胞中的表达，通过血液嗜中性粒细胞的实验室测量大体时间：诊断后一个月内（或血管炎发作）	这将在从患者身上采集的血液样本上进行测试	诊断后一个月内（或血管炎发作）

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
血管炎疾病活动度，基于血管炎疾病活动度（伯明翰血管炎活动评分 3.0 版，BVAS 3.0）大体时间：诊断后一个月内（或血管炎发作）	这将使用伯明翰血管炎活动评分（3.0 版）对患者进行评估，这是一份由临床医生完成的问卷。可以计算一个数字分数（范围 0-63）	诊断后一个月内（或血管炎发作）
血管炎损伤，基于血管炎疾病损伤的等级（血管炎损伤指数 1.0 版，VDI 1.0）大体时间：诊断后一个月内（或血管炎发作）	这将使用血管炎损伤指数（1.0 版）进行评估，这是一份由临床医生完成的问卷。可以计算出一个数字分数（0-64）	诊断后一个月内（或血管炎发作）
基于量表的关节炎疾病活动评估评分（28 个关节的疾病活动评分，DAS-28）大体时间：诊断后一个月内（或血管炎发作）	这将使用疼痛和压痛关节的数量评分、炎症标志物（通常是 C 反应蛋白）的测试结果以及患者在视觉模拟量表上对疾病的估计来评估。数据记录在专门设计的计算器中，提供从 0 到 10 的数字分数	诊断后一个月内（或血管炎发作）
Toll 样受体、粘附分子和趋化因子受体在人类嗜中性粒细胞中的表达，通过血液嗜中性粒细胞的实验室测量大体时间：诊断后一个月内（或血管炎发作）	这将在从患者身上采集的血液样本上进行测试。	诊断后一个月内（或血管炎发作）
中性粒细胞的 STAT1 信号大体时间：诊断后一个月内（或血管炎发作）	这将在从患者身上采集的血液样本上进行测试。	诊断后一个月内（或血管炎发作）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Oxford

合作者

Arthritis Research UK

调查人员

首席研究员：Raashid A Luqmani, DM FRCP、Professor of Rheumatology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年9月1日

初级完成 (预期的)

2018年8月1日

研究完成 (预期的)

2018年12月1日

研究注册日期

首次提交

2015年7月10日

首先提交符合 QC 标准的

2015年7月14日

首次发布 (估计)

2015年7月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年8月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年8月1日

最后验证