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인터페론-람다: 류마티스 질환에서 호중구 매개 병리를 제어하기 위한 새로운 생물학적 제제? (ILAND)

2017년 8월 1일 업데이트: Raashid Luqmani, University of Oxford

호중구는 자가면역 질환에서 면역 반응의 개시 및 영속화에서 핵심 면역 세포로 등장합니다. 이들은 전신성 혈관염, 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 및 류마티스성 관절염(RA)을 비롯한 다양한 자가면역 질환에서 표현형 및 기능에 현저한 이상을 나타냅니다.

이 호중구는 연장된 수명, 활성 산소 종 생성 능력 증가, 활성 유전자 발현 및 세포외 트랩 방출을 특징으로 합니다. 결과적으로, 이러한 조건에서 호중구 표현형 및 기능에 대한 더 나은 이해뿐만 아니라 호중구 기능을 특별히 조작할 수 있는 분자를 식별할 필요가 있습니다. 연구자들은 최근에 인터루킨 28(IL28) 및 인터루킨 29(IL29)로도 알려진 인터페론 람다(IFN-λs), 이전에 연구된 항바이러스 생물학적 기능을 가진 클래스 II 사이토카인이 특히 호중구 침윤 및 인터루킨-1β 생성을 억제한다는 사실을 발견했습니다. 따라서 콜라겐 유도성 관절염(CIA)의 진행을 중단 및 역전시킵니다. 연구자들은 건강한 기증자와 류마티스 환자(초기 류마티스 관절염 및 혈관염).

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

상세 설명

인간 호중구에서 인터페론 람다 수용체 1(IFNLR1)/인터루킨 28 수용체 알파(IL28RA)의 발현.

호중구는 덱스트란 및/또는 자기 활성화 세포 분류(MACS)로 적혈구를 제거한 후 새로 채취한 인간 혈액에서 분리됩니다. 연구자의 예비 결과는 건강한 기증자의 혈액에서 분리된 호중구가 CD14(Cluster of Differentiation-14) 음성 또는 CD14 양성 림프구에 비해 더 높은 수준의 IL28RA 메신저 리보핵산(mRNA)을 발현한다는 것을 보여줍니다. 인간의 이질성으로 인한 IL28RA mRNA 수준의 상대적 확산을 더 잘 이해하기 위해 연구자들은 20명의 건강한 기증자의 혈액에서 분리한 호중구에서 IL28RA 발현 수준을 비교할 것입니다. 연구자들은 재조합 인간 IL29(Bristol-Meyers Squibb, BMS)로 생체 외에서 인간 호중구를 처리하는 것이 신호 변환기 및 전사 활성화 인자 1(STAT1) 신호를 유도하는지 여부를 조사할 것입니다. 연구자들은 또한 혈액에서 분리된 호중구에서 세포주에서 IL28RA 검출에 약간의 특이성을 보인 인간 IL28RA에 대한 새로 생성된 항체를 테스트할 것입니다.

류마티스 환자의 혈액에서 분리한 호중구에서 IFNLR1/IL28RA의 발현.

그런 다음 연구자들은 (1) 류마티스 관절염(RA)의 초기 단계에 있고 생물학적 치료 개입에 순진한 동안 15명의 환자의 혈액에서 분리된 호중구에서 IL28RA 발현 수준을 비교할 것입니다. (2) 거대 세포 동맥염(GCA)이 있는 혈관염 환자 15명(고용량 글루코코르티코이드 투여를 시작한 지 1주 이내) 및 (3) 이 약을 투여하기 전 내원 시 또는 재발 동안 다발혈관염을 동반한 육아종증(GPA; Wegener's)이 있는 혈관염 환자 15명 시클로포스파미드 또는 리툭시맙을 사용한 면역억제 요법. 모든 환자는 질병 활동 및 손상의 표준화된 평가, 즉 혈관염에 대한 버밍햄 혈관염 활동 점수 버전 3.0(BVAS 3.0) 및 혈관염 손상 지수 버전 1.0(VDI) 또는 28개 관절에 대한 질병 활동 점수(DAS-28)를 받게 됩니다. 라. 이를 통해 조사관은 류마티스 환자가 IL29 치료에 반응할 가능성이 있는지 예측할 수 있습니다.

IL29로 처리된 인간 호중구의 기능적 특성화.

조사관은 부착 분자의 발현, 생체 외 IL29로 처리된 인간 호중구의 이동 반응 및 기능적 특성에 대한 선택적 평가를 수행할 것입니다. 이러한 선택된 활동은 리포폴리사카라이드(LPS), 포르볼 미리스테이트 아세테이트(PMA) 또는 RA 및 혈관염 환자의 혈청을 사용한 자극 유무에 관계없이 건강한 기증자의 혈액에서 얻은 IL29 처리 호중구에서 검사할 것입니다. 연구자들은 RA 및 혈관염 환자의 혈액에서 분리된 호중구에 대한 IL29 치료의 영향을 평가할 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

영국
- - Oxford, 영국, OX3 7HE
    - 모병
    - Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
    - 연락하다:
      
      Jana Vaskova
    - 수석 연구원:
      
      Raashid Luqmani, DM FRCP FRCPE

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

건강한 자원봉사자는 2차 진료에 참석하는 직원 또는 환자 또는 동반 환자로 모집되지만 혈관염이나 염증성 관절염이 없는 환자 2차 진료에 참석하는 혈관염 또는 관절염 환자는 자격 기준을 충족하는 경우 참여하도록 초대됩니다.

설명

포함 기준:

건강한 자원봉사자 또는
최근 1개월 이내의 류마티스 관절염 진단 또는
1개월 이내에 거대 세포 동맥염의 새로운 진단 또는
1개월 이내에 항호중구 세포질 항체 관련 혈관염의 새로운 진단 또는
1개월 이내에 항호중구 세포질 항체 관련 혈관염 발적

제외 기준:

서면 동의서를 제공할 수 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

관찰 모델: 케이스 컨트롤
시간 관점: 유망한

그룹/코호트 수

코호트 및 개입

그룹/코호트
건강한 통제 병원에 다니는 직원 또는 환자 또는 환자와 함께 참석하는 방문자. 혈관염이나 염증성 관절염이 없어야 합니다.
초기 류마티스 관절염 생물학적 요법을 사용하기 전에 병원에 다니는 류마티스 관절염으로 새로 진단받은 환자
신규 또는 재발성 ANCA 혈관염 항호중구 세포질항체 관련 전신성 혈관염으로 신규진단을 받았거나 발병한 환자가 병원에 입원
새로 진단된 거대 세포 동맥염 거대세포동맥염 신규진단환자 입원

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
혈액 호중구의 실험실 측정에 의한 인간 호중구에서의 IFNLR1/IL28Ra 발현 기간: 진단(또는 혈관염 발적) 후 1개월 이내	이것은 환자로부터 채취한 혈액 샘플에 대해 테스트됩니다.	진단(또는 혈관염 발적) 후 1개월 이내

2차 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
혈관염의 질병 활동도 척도를 기반으로 한 혈관염 질병 활동도(Birmingham Vasculitis Activity Score 버전 3.0, BVAS 3.0) 기간: 진단(또는 혈관염 발적) 후 1개월 이내	이것은 임상의가 작성한 설문지인 Birmingham Vasculitis Activity Score(버전 3.0)를 사용하여 환자를 사용하여 평가됩니다. 숫자 점수를 계산할 수 있습니다(범위 0-63).	진단(또는 혈관염 발적) 후 1개월 이내
혈관염의 질병 손상 정도에 따른 혈관염 손상(Vasculitis Damage Index 버전 1.0, VDI 1.0) 기간: 진단(또는 혈관염 발적) 후 1개월 이내	이는 임상의가 작성한 설문지인 혈관염 손상 지수(버전 1.0)를 사용하여 평가됩니다. 숫자 점수를 계산할 수 있습니다(0-64).	진단(또는 혈관염 발적) 후 1개월 이내
척도에 따른 관절염에 대한 질병활성도 평가 점수(28개 관절에 대한 질병활성도 점수, DAS-28) 기간: 진단(또는 혈관염 발적) 후 1개월 이내	이것은 고통스럽고 압통이 있는 관절의 수 점수, 염증 표지자(일반적으로 C-반응성 단백질)의 테스트 결과 및 시각적 아날로그 척도에서 환자의 질병 추정치를 사용하여 평가됩니다. 데이터는 특별히 설계된 계산기에 기록되어 0에서 10까지의 숫자 점수를 제공합니다.	진단(또는 혈관염 발적) 후 1개월 이내
혈액 호중구의 실험실 측정에 의한 인간 호중구의 Toll 유사 수용체, 접착 분자 및 케모카인 수용체의 발현 기간: 진단(또는 혈관염 발적) 후 1개월 이내	이것은 환자에게서 채취한 혈액 샘플에 대해 테스트됩니다.	진단(또는 혈관염 발적) 후 1개월 이내
호중구에 의한 STAT1 신호 기간: 진단(또는 혈관염 발적) 후 1개월 이내	이것은 환자에게서 채취한 혈액 샘플에 대해 테스트됩니다.	진단(또는 혈관염 발적) 후 1개월 이내

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Oxford

협력자

Arthritis Research UK

수사관

수석 연구원: Raashid A Luqmani, DM FRCP, Professor of Rheumatology

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 9월 1일

기본 완료 (예상)

2018년 8월 1일

연구 완료 (예상)

2018년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 7월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 7월 14일

처음 게시됨 (추정)

2015년 7월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 8월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 8월 1일

마지막으로 확인됨