Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Interferon-lambda: Novel Biologics for Controlling Neutrophil-mediert Patology in Reumatic Diseases? (ILAND)

1. august 2017 oppdatert av: Raashid Luqmani, University of Oxford

Nøytrofiler dukker opp som sentrale immunceller i initiering og opprettholdelse av immunresponser ved autoimmune sykdommer. De viser markerte abnormiteter i fenotype og funksjon i ulike autoimmune sykdommer, inkludert systemisk vaskulitt, systemisk lupus erythematosus (SLE) og revmatoid artritt (RA).

Disse nøytrofilene er preget av en forlenget levetid, økt kapasitet til å produsere reaktive oksygenarter, aktivt genuttrykk og frigjøring av ekstracellulære feller. Følgelig er det behov for bedre forståelse av nøytrofil fenotype og funksjoner under disse tilstandene, samt for å identifisere molekyler som er i stand til spesifikt å manipulere nøytrofil funksjon. Etterforskerne har nylig oppdaget at interferon lambdas (IFN-λs), også kjent som interleukin 28 (IL28) og interleukin 29 (IL29), klasse II cytokiner med tidligere studerte antivirale biologiske funksjoner, spesifikt undertrykker nøytrofil infiltrasjon og interleukin-1β produksjon og dermed stoppe og reversere utviklingen av kollagenindusert leddgikt (CIA). Etterforskerne foreslår å undersøke de cellulære og molekylære mekanismene bak denne undertrykkelsen ytterligere og undersøke translasjonspotensialet til etterforskernes funn ved å undersøke IFN-λ reseptoruttrykk og funksjon i nøytrofiler isolert fra blodet til friske givere og revmatiske pasienter (tidlig revmatoid artritt). og vaskulitt).

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Detaljert beskrivelse

Ekspresjon av interferon lambda-reseptor 1 (IFNLR1)/interleukin 28-reseptor alfa (IL28RA) i humane nøytrofiler.

Nøytrofiler vil bli isolert fra ferskt tatt humant blod med påfølgende fjerning av røde blodceller med dekstran og/eller magnetisk aktivert cellesortering (MACS). Etterforskernes foreløpige resultater viser at nøytrofiler isolert fra blodet til en frisk donor uttrykker høyere nivå av IL28RA-budbringer-ribonukleinsyre (mRNA) sammenlignet med Cluster of Differentiation-14 (CD14) negative eller CD14-positive lymfocytter. For bedre å forstå den relative spredningen av IL28RA mRNA-nivåer på grunn av menneskelig heterogenitet, vil etterforskerne sammenligne nivåene av IL28RA-ekspresjon i nøytrofiler isolert fra blod fra 20 friske givere. Etterforskerne vil undersøke om behandling av humane nøytrofiler ex vivo med rekombinant human IL29 (Bristol-Meyers Squibb, BMS) induserer signaltransducer og aktivatorer av transkripsjon 1 (STAT1). Etterforskerne vil også teste nygenererte antistoffer mot human IL28RA som har vist en viss spesifisitet i IL28RA-deteksjon i cellelinjer, på nøytrofil isolert fra blod.

Uttrykk av IFNLR1/IL28RA i nøytrofiler isolert fra blod fra revmatiske pasienter.

Etterforskerne vil deretter sammenligne nivåene av IL28RA-ekspresjon på nøytrofiler isolert fra blod fra (1) 15 pasienter i de tidlige fasene av revmatoid artritt (RA) og mens de er naive til biologisk terapeutisk intervensjon; (2) 15 vaskulittpasienter med kjempecellearteritt (GCA) (innen en uke etter oppstart av høydose glukokortikoid) og (3) 15 vaskulittpasienter med granulomatose med polyangitt (GPA; Wegeners) ved presentasjon eller under et tilbakefall, før oppstart av immunsuppressiv behandling med enten cyklofosfamid eller rituximab. Alle pasienter vil gjennomgå standardisert vurdering av sykdomsaktivitet og skade, dvs. Birmingham Vasculitis Activity Score versjon 3.0 (BVAS 3.0) og Vasculitis Damage Index versjon 1.0 (VDI) for vaskulitt eller sykdomsaktivitetsscore for 28 ledd (DAS-28) for RA. Dette vil tillate etterforskerne å forutsi om revmatiske pasienter sannsynligvis vil reagere på IL29-behandling.

Funksjonell karakterisering av humane nøytrofiler behandlet med IL29.

Etterforskerne vil gjennomføre en selektiv evaluering av uttrykket av adhesjonsmolekyler, migrasjonsresponsene og funksjonelle egenskaper til humane nøytrofiler behandlet med IL29 ex vivo. Disse utvalgte aktivitetene vil bli undersøkt i de IL29-behandlede nøytrofilene fra blod fra friske givere, med eller uten stimulering med lipopolysakkarid (LPS), forbolmyristatacetat (PMA) eller serum fra RA- og vaskulittpasienter. Etterforskerne vil vurdere virkningen av IL29-behandling på nøytrofiler isolert fra blodet til pasienter med RA og vaskulitt.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

85

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7HE
        • Rekruttering
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
          • Jana Vaskova
        • Hovedetterforsker:
          • Raashid Luqmani, DM FRCP FRCPE

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Friske frivillige vil bli rekruttert som ansatte eller pasienter som går på sekundærpleie eller følger pasienter, men som ikke har vaskulitt eller noen form for inflammatorisk leddgikt Pasienter med vaskulitt eller leddgikt som går på sekundærpleie vil bli invitert til å delta hvis de oppfyller kvalifikasjonskriteriene.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Frisk frivillig eller
  • Nylig diagnose av revmatoid artritt innen 1 måned eller
  • Ny diagnose av kjempecellearteritt innen 1 måned eller
  • Ny diagnose av anti-nøytrofil cytoplasma antistoff assosiert vaskulitt innen 1 måned eller
  • Oppblussing av anti-nøytrofil cytoplasma-antistoff-assosiert vaskulitt innen en måned

Ekskluderingskriterier:

  • Kan ikke gi skriftlig informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Sunne kontroller
Ansatte eller pasienter på sykehus eller besøkende som går sammen med pasienter. De skal ikke ha vaskulitt eller inflammatorisk leddgikt
Tidlig revmatoid artritt
Nydiagnostiserte pasienter med revmatoid artritt på sykehus før bruk av biologiske terapier
Ny eller tilbakefallende ANCA-vaskulitt
Nydiagnostiserte eller fakkelende pasienter med anti-nøytrofil cytoplasma-antistoff assosiert systemisk vaskulitt på sykehus
Nydiagnostisert kjempecellearteritt
Nydiagnostiserte pasienter med gigantisk arteritt på sykehus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ekspresjon av IFNLR1/IL28Ra i humane nøytrofiler, ved laboratoriemåling av blodnøytrofiler
Tidsramme: Innen en måned etter diagnose (eller oppblomstring av vaskulitt)
Dette vil bli testet på blodprøver tatt fra pasienter
Innen en måned etter diagnose (eller oppblomstring av vaskulitt)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vasculitis sykdomsaktivitet, basert på en skala av sykdomsaktivitet i vaskulitt (Birmingham Vasculitis Activity Score versjon 3.0, BVAS 3.0)
Tidsramme: Innen en måned etter diagnose (eller oppblomstring av vaskulitt)
Dette vil bli vurdert ved hjelp av pasienten ved å bruke Birmingham Vasculitis Activity Score (versjon 3.0), et spørreskjema utfylt av klinikeren. En numerisk poengsum kan beregnes (område 0-63)
Innen en måned etter diagnose (eller oppblomstring av vaskulitt)
Vaskulittskade, basert på en skala av sykdomsskader i vaskulitt (Vasculitis Damage Index versjon 1.0, VDI 1.0)
Tidsramme: Innen en måned etter diagnose (eller oppblomstring av vaskulitt)
Dette vil bli vurdert ved hjelp av Vasculitis Damage Index (versjon 1.0), et spørreskjema utfylt av klinikeren. En numerisk poengsum kan beregnes (0-64)
Innen en måned etter diagnose (eller oppblomstring av vaskulitt)
Vurderingsscore for sykdomsaktivitet for leddgikt, basert på en skala (Skåre for sykdomsaktivitet for 28 ledd, DAS-28)
Tidsramme: Innen en måned etter diagnose (eller oppblomstring av vaskulitt)
Dette vil bli vurdert ved hjelp av en skåre på antall smertefulle og ømme ledd, resultater fra testen av inflammatoriske markører (vanligvis det C-reaktive proteinet) og en pasients estimat av sykdom på en visuell analog skala. Dataene registreres i en spesifikt designet kalkulator, som gir en numerisk poengsum fra 0 til 10
Innen en måned etter diagnose (eller oppblomstring av vaskulitt)
Uttrykk av Toll-lignende reseptorer, adhesjonsmolekyler og kjemokinreseptorer i humane nøytrofiler, ved laboratoriemåling av blodnøytrofiler
Tidsramme: Innen en måned etter diagnose (eller oppblomstring av vaskulitt)
Dette vil bli testet på blodprøver tatt fra pasienter.
Innen en måned etter diagnose (eller oppblomstring av vaskulitt)
STAT1-signalering av nøytrofiler
Tidsramme: Innen en måned etter diagnose (eller oppblomstring av vaskulitt)
Dette vil bli testet på blodprøver tatt fra pasienter.
Innen en måned etter diagnose (eller oppblomstring av vaskulitt)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Oxford

Samarbeidspartnere

Arthritis Research UK

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Raashid A Luqmani, DM FRCP, Professor of Rheumatology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2018

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2015

Først lagt ut (Anslag)

15. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20892

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leddgikt

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere