Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Interferon-lambda: Új biológiai módszerek a neutrofilek által közvetített patológia szabályozására reumás betegségekben? (ILAND)

2017. augusztus 1. frissítette: Raashid Luqmani, University of Oxford

A neutrofilek kulcsfontosságú immunsejtekként jelennek meg az autoimmun betegségek immunválaszának kiváltásában és fenntartásában. Jelentős eltéréseket mutatnak a fenotípusban és a működésben különböző autoimmun betegségekben, beleértve a szisztémás vasculitist, a szisztémás lupus erythematosust (SLE) és a rheumatoid arthritist (RA).

Ezeket a neutrofileket meghosszabbított élettartam, megnövekedett reaktív oxigénfajták előállítására való képesség, aktív génexpresszió és extracelluláris csapdák felszabadulása jellemzi. Következésképpen szükség van a neutrofilek fenotípusának és funkcióinak jobb megértésére ilyen körülmények között, valamint olyan molekulák azonosítására, amelyek képesek specifikusan manipulálni a neutrofilek működését. A kutatók a közelmúltban felfedezték, hogy az interferon lambdák (IFN-λ-ok), más néven interleukin 28 (IL28) és interleukin 29 (IL29), a korábban vizsgált vírusellenes biológiai funkciókkal rendelkező II. osztályú citokinek, kifejezetten elnyomják a neutrofil infiltrációt és az interleukin-1β termelést. és ezáltal megállítja és visszafordítja a kollagén által kiváltott ízületi gyulladás (CIA) kialakulását. A kutatók azt javasolják, hogy vizsgálják tovább a szuppresszió mögött meghúzódó sejtes és molekuláris mechanizmusokat, és vizsgálják meg a kutatók felfedezésének transzlációs potenciálját az IFN-λ receptor expressziójának és működésének vizsgálatával egészséges donorok és reumás betegek (korai rheumatoid arthritis) véréből izolált neutrofilekben. és vasculitis).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Részletes leírás

Interferon lambda receptor 1 (IFNLR1)/interleukin 28 receptor alfa (IL28RA) expressziója humán neutrofilekben.

A neutrofileket a frissen vett emberi vérből izolálják, majd a vörösvértesteket dextránnal és/vagy mágnesesen aktivált sejtválogatással (MACS) eltávolítják. A kutatók előzetes eredményei azt mutatják, hogy az egészséges donor véréből izolált neutrofilek magasabb szintű IL28RA hírvivő ribonukleinsavat (mRNS) expresszálnak, mint a Cluster of Differentiation-14 (CD14) negatív vagy CD14 pozitív limfociták. Az IL28RA mRNS szintjének humán heterogenitás miatti relatív terjedésének jobb megértése érdekében a kutatók összehasonlítják az IL28RA expressziójának szintjét 20 egészséges donor véréből izolált neutrofilekben. A kutatók megvizsgálják, hogy a humán neutrofilek ex vivo kezelése rekombináns humán IL29-cel (Bristol-Meyers Squibb, BMS) indukálja-e a Signal Transducer and Activators of Transcription 1 (STAT1) jelátvitelt. A kutatók tesztelni fogják a humán IL28RA elleni újonnan előállított antitesteket is, amelyek bizonyos specifitást mutattak az IL28RA kimutatásában sejtvonalakban, vérből izolált neutrofileken.

Az IFNLR1/IL28RA expressziója reumás betegek véréből izolált neutrofilekben.

A kutatók ezután összehasonlítják az IL28RA expressziójának szintjét (1) 15 beteg véréből izolált neutrofileken a rheumatoid arthritis (RA) korai fázisában, és amikor még nem részesültek biológiai terápiás beavatkozásban; (2) 15 óriássejtes arteritisben (GCA) szenvedő vasculitisben szenvedő beteg (a nagy dózisú glükokortikoid kezelés megkezdését követő egy héten belül) és (3) 15 vasculitisben szenvedő granulomatosisban szenvedő polyangitisben (GPA; Wegener-féle) a kezelés kezdete előtt vagy a relapszus alatt. immunszuppresszív terápia ciklofoszfamiddal vagy rituximabbal. Minden betegnél standardizált értékelést kell végezni a betegség aktivitásáról és károsodásáról, azaz a Birmingham Vasculitis Activity Score 3.0-s verziójáról (BVAS 3.0) és a Vasculitis Damage Index 1.0-s verziójáról (VDI) a vasculitisre vagy a betegség aktivitási pontszámára a 28 ízületre (DAS-28) RA. Ez lehetővé teszi a kutatók számára, hogy megjósolják, hogy a reumás betegek valószínűleg reagálnak-e az IL29-kezelésre.

IL29-cel kezelt humán neutrofilek funkcionális jellemzése.

A kutatók szelektíven értékelik az adhéziós molekulák expresszióját, a migrációs válaszokat és az IL29-cel ex vivo kezelt humán neutrofilek funkcionális tulajdonságait. Ezeket a kiválasztott aktivitásokat az egészséges donorok véréből származó IL29-kel kezelt neutrofilekben vizsgáljuk, lipopoliszachariddal (LPS), forbol-mirisztát-acetáttal (PMA) vagy RA-ban és vasculitisben szenvedő betegek szérumával vagy anélkül. A kutatók felmérik az IL29-kezelés hatását az RA-ban és vasculitisben szenvedő betegek véréből izolált neutrofilekre.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

85

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7HE
        • Toborzás
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jana Vaskova
        • Kutatásvezető:
          • Raashid Luqmani, DM FRCP FRCPE

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Egészséges önkénteseket vesznek fel személyzetként vagy olyan betegekként, akik másodlagos ellátásban vesznek részt, vagy olyan betegeket kísérnek, akik nem szenvednek vasculitisben vagy gyulladásos ízületi gyulladásban.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges önkéntes ill
  • A rheumatoid arthritis friss diagnózisa 1 hónapon belül ill
  • Óriássejtes arteritis új diagnózisa 1 hónapon belül ill
  • Az anti-neutrofil citoplazma antitesttel összefüggő vasculitis új diagnózisa 1 hónapon belül ill
  • Az anti-neutrofil citoplazma antitesttel összefüggő vasculitis egy hónapon belül fellángolása

Kizárási kritériumok:

  • Nem tud írásos beleegyezést adni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Case-Control
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Egészséges ellenőrzések
Kórházba járó személyzet vagy betegek, illetve betegekkel járó látogatók. Nem lehet vasculitis vagy gyulladásos ízületi gyulladás
Korai rheumatoid arthritis
Újonnan diagnosztizált rheumatoid arthritisben szenvedő betegek, akik kórházba kerülnek, a biológiai terápiák alkalmazása előtt
Új vagy kiújuló ANCA vasculitis
Újonnan diagnosztizált vagy súlyosbodó, antineutrofil citoplazma antitesttel összefüggő szisztémás vasculitisben szenvedő betegek kórházban
Újonnan diagnosztizált óriássejtes arteritis
Újonnan diagnosztizált, óriássejtes arteritisben szenvedő betegek kórházban

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az IFNLR1/IL28Ra expressziója humán neutrofilekben, a vér neutrofilek laboratóriumi mérésével
Időkeret: A diagnózist (vagy a vasculitis fellángolását) követő egy hónapon belül
Ezt a betegektől vett vérmintákon fogják megvizsgálni
A diagnózist (vagy a vasculitis fellángolását) követő egy hónapon belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vasculitis betegség aktivitása a vasculitis betegségaktivitási skáláján alapul (Birmingham Vasculitis Activity Score 3.0 verzió, BVAS 3.0)
Időkeret: A diagnózist (vagy a vasculitis fellángolását) követő egy hónapon belül
Ezt a páciens a Birmingham Vasculitis Activity Score (3.0-s verzió) segítségével értékeli ki, amely egy, a klinikus által kitöltött kérdőív. Számszerű pontszám is kiszámítható (0-63 tartomány)
A diagnózist (vagy a vasculitis fellángolását) követő egy hónapon belül
Vasculitis károsodás, a vasculitis betegségkárosodási skálája alapján (Vasculitis Damage Index 1.0 verzió, VDI 1.0)
Időkeret: A diagnózist (vagy a vasculitis fellángolását) követő egy hónapon belül
Ezt a Vasculitis Damage Index (1.0-s verzió), a klinikus által kitöltött kérdőív segítségével értékelik. Számszerű pontszám is kiszámítható (0-64)
A diagnózist (vagy a vasculitis fellángolását) követő egy hónapon belül
Az ízületi gyulladás betegségaktivitásának értékelési pontszáma egy skála alapján (28 ízületre vonatkozó betegség aktivitási pontszám, DAS-28)
Időkeret: A diagnózist (vagy a vasculitis fellángolását) követő egy hónapon belül
Ezt a fájdalmas és érzékeny ízületek számának pontszámával, a gyulladásos markerek (általában a C-reaktív fehérje) tesztjének eredményeivel és a páciens betegségre vonatkozó becslésével, vizuális analóg skálán értékelik. Az adatokat egy speciálisan kialakított számológép rögzíti, amely 0-tól 10-ig terjedő numerikus pontszámot ad
A diagnózist (vagy a vasculitis fellángolását) követő egy hónapon belül
Toll-szerű receptorok, adhéziós molekulák és kemokin receptorok expressziója humán neutrofilekben, a vér neutrofilek laboratóriumi mérésével
Időkeret: A diagnózist (vagy a vasculitis fellángolását) követő egy hónapon belül
Ezt a betegektől vett vérmintákon fogják megvizsgálni.
A diagnózist (vagy a vasculitis fellángolását) követő egy hónapon belül
STAT1 jelátvitel a neutrofilek által
Időkeret: A diagnózist (vagy a vasculitis fellángolását) követő egy hónapon belül
Ezt a betegektől vett vérmintákon fogják megvizsgálni.
A diagnózist (vagy a vasculitis fellángolását) követő egy hónapon belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Oxford

Együttműködők

Arthritis Research UK

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Raashid A Luqmani, DM FRCP, Professor of Rheumatology

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2018. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2018. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. július 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. július 14.

Első közzététel (Becslés)

2015. július 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. augusztus 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 1.

Utolsó ellenőrzés

2017. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20892

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel