Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Interferon-lambda: nieuwe biologics voor het beheersen van door neutrofielen gemedieerde pathologie bij reumatische aandoeningen? (ILAND)

1 augustus 2017 bijgewerkt door: Raashid Luqmani, University of Oxford

Neutrofielen komen naar voren als belangrijke immuuncellen bij het initiëren en voortzetten van immuunresponsen bij auto-immuunziekten. Ze vertonen duidelijke afwijkingen in fenotype en functie bij verschillende auto-immuunziekten, waaronder systemische vasculitis, systemische lupus erythematosus (SLE) en reumatoïde artritis (RA).

Deze neutrofielen worden gekenmerkt door een langere levensduur, een groter vermogen om reactieve zuurstofspecies te produceren, actieve genexpressie en het vrijkomen van extracellulaire vallen. Bijgevolg is er behoefte aan een beter begrip van het fenotype en de functies van neutrofielen in deze omstandigheden, evenals aan het identificeren van moleculen die in staat zijn om specifiek de neutrofielenfunctie te manipuleren. De onderzoekers hebben onlangs ontdekt dat interferon lambdas (IFN-λs), ook bekend als interleukine 28 (IL28) en interleukine 29 (IL29), klasse II cytokines met eerder bestudeerde antivirale biologische functies, specifiek de infiltratie van neutrofielen en de productie van interleukine-1β onderdrukken. en daardoor de ontwikkeling van door collageen geïnduceerde artritis (CIA) stoppen en omkeren. De onderzoekers stellen voor om de cellulaire en moleculaire mechanismen achter deze onderdrukking verder te onderzoeken en het translationele potentieel van de bevindingen van de onderzoekers te onderzoeken door de expressie en functie van de IFN-λ-receptor te onderzoeken in neutrofielen geïsoleerd uit het bloed van gezonde donoren en reumatische patiënten (vroege reumatoïde artritis). en vasculitis).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Expressie van interferon lambda-receptor 1 (IFNLR1) / interleukine 28-receptor alfa (IL28RA) in menselijke neutrofielen.

Neutrofielen zullen worden geïsoleerd uit vers afgenomen menselijk bloed met daaropvolgende verwijdering van rode bloedcellen met dextran en/of magnetisch geactiveerde celsortering (MACS). De voorlopige resultaten van de onderzoekers tonen aan dat neutrofielen geïsoleerd uit het bloed van een gezonde donor een hoger niveau van IL28RA-boodschapper-ribonucleïnezuur (mRNA) tot expressie brengen in vergelijking met Cluster of Differentiation-14 (CD14)-negatieve of CD14-positieve lymfocyten. Om de relatieve verspreiding van IL28RA-mRNA-niveaus als gevolg van menselijke heterogeniteit beter te begrijpen, zullen de onderzoekers de niveaus van IL28RA-expressie vergelijken in neutrofielen geïsoleerd uit bloed van 20 gezonde donoren. De onderzoekers zullen onderzoeken of behandeling van menselijke neutrofielen ex vivo met recombinant menselijk IL29 (Bristol-Meyers Squibb, BMS) signaaltransducer en activatoren van transcriptie 1 (STAT1) induceert. De onderzoekers zullen ook nieuw gegenereerde antilichamen tegen menselijk IL28RA testen, die enige specificiteit hebben getoond in IL28RA-detectie in cellijnen, op neutrofielen geïsoleerd uit bloed.

Expressie van IFNLR1/IL28RA in neutrofielen geïsoleerd uit bloed van reumatische patiënten.

De onderzoekers zullen vervolgens de niveaus van IL28RA-expressie vergelijken op neutrofielen geïsoleerd uit bloed van (1) 15 patiënten in de vroege fasen van reumatoïde artritis (RA) en terwijl ze naïef zijn voor biologische therapeutische interventie; (2) 15 vasculitispatiënten met reuzencelarteritis (GCA) (binnen een week na aanvang van hoge dosis glucocorticoïd) en (3) 15 vasculitispatiënten met granulomatose met polyangitis (GPA; ziekte van Wegener) bij presentatie of tijdens een terugval, voorafgaand aan de start van immunosuppressieve therapie met cyclofosfamide of rituximab. Alle patiënten ondergaan een gestandaardiseerde beoordeling van ziekteactiviteit en schade, d.w.z. de Birmingham Vasculitis Activity Score versie 3.0 (BVAS 3.0) en de Vasculitis Damage Index versie 1.0 (VDI) voor vasculitis of de ziekteactiviteitsscore voor 28 gewrichten (DAS-28) voor RA. Hierdoor kunnen de onderzoekers voorspellen of reumatische patiënten waarschijnlijk zullen reageren op IL29-behandeling.

Functionele karakterisering van menselijke neutrofielen behandeld met IL29.

De onderzoekers zullen een selectieve evaluatie uitvoeren van de expressie van adhesiemoleculen, de migratieresponsen en functionele eigenschappen van menselijke neutrofielen die ex vivo met IL29 zijn behandeld. Deze geselecteerde activiteiten zullen worden onderzocht in de met IL29 behandelde neutrofielen uit bloed van gezonde donoren, met of zonder stimulatie met lipopolysaccharide (LPS), forbolmyristaatacetaat (PMA) of serum van RA- en vasculitispatiënten. De onderzoekers zullen de impact beoordelen van IL29-behandeling op neutrofielen geïsoleerd uit het bloed van patiënten met RA en vasculitis.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Raashid A Luqmani, DM FRCP

Studie Contact Back-up

Naam: Jana Vaskova

Studie Locaties

Verenigd Koninkrijk
- - Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7HE
    - Werving
    - Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
    - Contact:
      
      Jana Vaskova
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Raashid Luqmani, DM FRCP FRCPE

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Gezonde vrijwilligers zullen worden aangeworven als personeel of patiënten die tweedelijnszorg bijwonen of patiënten begeleiden, maar die geen vasculitis of enige vorm van inflammatoire artritis hebben. Patiënten met vasculitis of artritis die tweedelijnszorg bijwonen, worden uitgenodigd om deel te nemen als ze aan de geschiktheidscriteria voldoen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Gezonde vrijwilliger of
Recente diagnose van reumatoïde artritis binnen 1 maand of
Nieuwe diagnose reuzencelarteritis binnen 1 maand of
Nieuwe diagnose van vasculitis geassocieerd met antineutrofiel cytoplasma binnen 1 maand of
Opflakkering van vasculitis geassocieerd met antineutrofiel cytoplasma binnen één maand

Uitsluitingscriteria:

Kan geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Case-control
Tijdsperspectieven: Prospectief

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Gezonde controles Personeel of patiënten die naar het ziekenhuis gaan of bezoekers die met patiënten meegaan. Ze mogen geen vasculitis of inflammatoire artritis hebben
Vroege reumatoïde artritis Nieuw gediagnosticeerde patiënten met reumatoïde artritis die naar het ziekenhuis gaan, voorafgaand aan het gebruik van biologische therapieën
Nieuwe of recidiverende ANCA-vasculitis Nieuw gediagnosticeerde of opflakkerende patiënten met anti-neutrofiele cytoplasma-antilichaam-geassocieerde systemische vasculitis die naar het ziekenhuis gaan
Nieuw gediagnosticeerde reuzencelarteritis Nieuw gediagnosticeerde patiënten met reuzencelarteritis die naar het ziekenhuis gaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Expressie van IFNLR1 / IL28Ra in menselijke neutrofielen, door laboratoriummeting van bloedneutrofielen Tijdsspanne: Binnen een maand na diagnose (of opflakkering van vasculitis)	Dit zal worden getest op bloedmonsters van patiënten	Binnen een maand na diagnose (of opflakkering van vasculitis)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Ziekteactiviteit van vasculitis, gebaseerd op een schaal van ziekteactiviteit bij vasculitis (Birmingham Vasculitis Activity Score versie 3.0, BVAS 3.0) Tijdsspanne: Binnen een maand na diagnose (of opflakkering van vasculitis)	Dit wordt door de patiënt beoordeeld aan de hand van de Birmingham Vasculitis Activity Score (versie 3.0), een vragenlijst die door de clinicus wordt ingevuld. Er kan een numerieke score worden berekend (bereik 0-63)	Binnen een maand na diagnose (of opflakkering van vasculitis)
Vasculitisschade, gebaseerd op een schaal van ziekteschade bij vasculitis (Vasculitis Damage Index versie 1.0, VDI 1.0) Tijdsspanne: Binnen een maand na diagnose (of opflakkering van vasculitis)	Dit wordt beoordeeld aan de hand van de Vasculitis Damage Index (versie 1.0), een vragenlijst die door de clinicus wordt ingevuld. Een numerieke score kan worden berekend (0-64)	Binnen een maand na diagnose (of opflakkering van vasculitis)
Ziekteactiviteitsbeoordelingsscore voor artritis, gebaseerd op een schaal (ziekteactiviteitsscore voor 28 gewrichten, DAS-28) Tijdsspanne: Binnen een maand na diagnose (of opflakkering van vasculitis)	Dit wordt beoordeeld aan de hand van een score van het aantal pijnlijke en gevoelige gewrichten, de resultaten van de test van ontstekingsmarkers (meestal het C-reactieve proteïne) en de ziekteschatting van een patiënt op een visuele analoge schaal. De gegevens worden vastgelegd in een speciaal ontworpen rekenmachine, die een numerieke score van 0 tot 10 oplevert	Binnen een maand na diagnose (of opflakkering van vasculitis)
Expressie van Toll-achtige receptoren, adhesiemoleculen en chemokine-receptoren in menselijke neutrofielen, door laboratoriummeting van bloedneutrofielen Tijdsspanne: Binnen een maand na diagnose (of opflakkering van vasculitis)	Dit zal worden getest op bloedmonsters van patiënten.	Binnen een maand na diagnose (of opflakkering van vasculitis)
STAT1-signalering door neutrofielen Tijdsspanne: Binnen een maand na diagnose (of opflakkering van vasculitis)	Dit zal worden getest op bloedmonsters van patiënten.	Binnen een maand na diagnose (of opflakkering van vasculitis)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Medewerkers

Arthritis Research UK

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Raashid A Luqmani, DM FRCP, Professor of Rheumatology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

15 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 augustus 2017

Laatst geverifieerd