Interféron-lambda : nouveaux produits biologiques pour contrôler la pathologie médiée par les neutrophiles dans les maladies rhumatismales ? (ILAND)

Expression du récepteur 1 de l'interféron lambda (IFNLR1)/récepteur alpha de l'interleukine 28 (IL28RA) dans les neutrophiles humains.

Les neutrophiles seront isolés à partir de sang humain fraîchement prélevé avec élimination ultérieure des globules rouges avec du dextrane et/ou un tri cellulaire activé magnétiquement (MACS). Les résultats préliminaires des chercheurs montrent que les neutrophiles isolés du sang d'un donneur sain expriment un niveau plus élevé d'acide ribonucléique messager IL28RA (ARNm) par rapport aux lymphocytes CD14 négatifs ou CD14 positifs. Pour mieux comprendre la propagation relative des niveaux d'ARNm de l'IL28RA due à l'hétérogénéité humaine, les chercheurs compareront les niveaux d'expression de l'IL28RA dans les neutrophiles isolés du sang de 20 donneurs sains. Les chercheurs examineront si le traitement des neutrophiles humains ex vivo avec de l'IL29 humaine recombinante (Bristol-Meyers Squibb, BMS) induit la signalisation du transducteur de signal et des activateurs de la transcription 1 (STAT1). Les chercheurs testeront également des anticorps nouvellement générés contre l'IL28RA humain qui ont montré une certaine spécificité dans la détection de l'IL28RA dans les lignées cellulaires, sur des neutrophiles isolés du sang.

Expression d'IFNLR1/IL28RA dans des neutrophiles isolés du sang de patients rhumatismaux.

Les chercheurs compareront ensuite les niveaux d'expression de l'IL28RA sur les neutrophiles isolés du sang de (1) 15 patients dans les phases précoces de la polyarthrite rhumatoïde (PR) et alors qu'ils n'avaient jamais reçu d'intervention thérapeutique biologique ; (2) 15 patients atteints de vascularite avec artérite à cellules géantes (ACG) (dans la semaine suivant le début des glucocorticoïdes à forte dose) et (3) 15 patients atteints de vascularite avec granulomatose avec polyangite (GPA ; Wegener) lors de la présentation ou lors d'une rechute, avant le début du traitement immunosuppresseur par cyclophosphamide ou rituximab. Tous les patients subiront une évaluation standardisée de l'activité de la maladie et des dommages, c'est-à-dire le Birmingham Vasculitis Activity Score version 3.0 (BVAS 3.0) et le Vasculitis Damage Index version 1.0 (VDI) pour la vascularite ou le score d'activité de la maladie pour 28 articulations (DAS-28) pour RA. Cela permettra aux chercheurs de prédire si les patients rhumatismaux sont susceptibles de répondre au traitement à l'IL29.

Caractérisation fonctionnelle des neutrophiles humains traités par IL29.

Les chercheurs mèneront une évaluation sélective de l'expression des molécules d'adhésion, des réponses migratoires et des propriétés fonctionnelles des neutrophiles humains traités avec l'IL29 ex vivo. Ces activités sélectionnées seront examinées dans les neutrophiles traités à l'IL29 provenant de sang de donneurs sains, avec ou sans stimulation avec du lipopolysaccharide (LPS), du myristate acétate de phorbol (PMA) ou du sérum de patients atteints de PR et de vascularite. Les chercheurs évalueront l'impact du traitement à l'IL29 sur les neutrophiles isolés du sang de patients atteints de PR et de vascularite.