インターフェロンラムダ：リウマチ性疾患における好中球媒介病理を制御するための新規生物製剤? (ILAND)

ヒト好中球におけるインターフェロンラムダ受容体 1 (IFNLR1)/インターロイキン 28 受容体アルファ (IL28RA) の発現。

好中球は新たに採取されたヒト血液から単離され、続いてデキストランおよび/または磁気活性化細胞選別 (MACS) を使用して赤血球が除去されます。 研究者らの予備的な結果は、健康なドナーの血液から単離された好中球は、分化クラスター14（CD14）陰性またはCD14陽性リンパ球と比較して、より高いレベルのIL28RAメッセンジャーリボ核酸（mRNA）を発現することを示している。 ヒトの不均一性によるIL28RA mRNAレベルの相対的な広がりをより深く理解するために、研究者らは20人の健康なドナーの血液から単離された好中球におけるIL28RA発現レベルを比較する予定である。 研究者らは、生体外でのヒト好中球の組換えヒトIL29（ブリストルマイヤーズスクイブ社、BMS）による処理がシグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子1（STAT1）シグナル伝達を誘導するかどうかを調べる予定である。 研究者らはまた、細胞株におけるIL28RA検出においてある程度の特異性を示したヒトIL28RAに対する新たに生成された抗体を、血液から単離された好中球に対してテストする予定である。

リウマチ患者の血液から単離された好中球におけるIFNLR1/IL28RAの発現。

研究者らは次に、関節リウマチ（RA）の初期段階および生物学的治療介入を受けていない15人の患者の血液から単離された好中球のIL28RA発現レベルを比較する。 (2) 巨細胞性動脈炎 (GCA) を有する血管炎患者 15 名 (高用量のグルココルチコイドの投与開始から 1 週間以内)、および (3) 多発性血管炎を伴う肉芽腫症 (GPA; ウェゲナー病) を有する血管炎患者 15 名、発症時または再発中、投与開始前。シクロホスファミドまたはリツキシマブによる免疫抑制療法。 すべての患者は、疾患活動性と損傷の標準化された評価、すなわち、血管炎についてはバーミンガム血管炎活動性スコア バージョン 3.0 (BVAS 3.0) および血管炎損傷指数バージョン 1.0 (VDI)、または血管炎については 28 関節の疾患活動性スコア (DAS-28) を受けます。らー。 これにより、研究者らはリウマチ患者がIL29治療に反応する可能性が高いかどうかを予測できるようになる。

IL29で処理したヒト好中球の機能的特徴付け。

研究者らは、生体外でIL29で処理されたヒト好中球の接着分子の発現、遊走反応および機能的特性の選択的評価を実施する予定である。 これらの選択された活性は、リポ多糖類 (LPS)、ホルボールミリスチン酸酢酸 (PMA)、または RA および血管炎患者の血清による刺激の有無にかかわらず、健康なドナーの血液から採取した IL29 処理好中球で検査されます。 研究者らは、RAおよび血管炎患者の血液から分離された好中球に対するIL29治療の影響を評価する予定である。