Interferon-lambda: nowa biologia do kontrolowania patologii, w której pośredniczą neutrofile w chorobach reumatycznych? (ILAND)
Neutrofile pojawiają się jako kluczowe komórki odpornościowe w inicjowaniu i utrzymywaniu odpowiedzi immunologicznych w chorobach autoimmunologicznych. Wykazują wyraźne nieprawidłowości w fenotypie i funkcji w różnych chorobach autoimmunologicznych, w tym układowym zapaleniu naczyń, toczniu rumieniowatym układowym (SLE) i reumatoidalnym zapaleniu stawów (RZS).
Te neutrofile charakteryzują się przedłużoną żywotnością, zwiększoną zdolnością do wytwarzania reaktywnych form tlenu, aktywną ekspresją genów i uwalnianiem pułapek pozakomórkowych. W związku z tym istnieje potrzeba lepszego zrozumienia fenotypu i funkcji neutrofili w tych warunkach, a także identyfikacji cząsteczek zdolnych do swoistego manipulowania funkcją neutrofili. Badacze odkryli niedawno, że interferon lambda (IFN-λs), znany również jako interleukina 28 (IL28) i interleukina 29 (IL29), cytokiny klasy II o wcześniej badanych przeciwwirusowych funkcjach biologicznych, w szczególności hamują naciekanie neutrofilów i wytwarzanie interleukiny-1β a tym samym zatrzymać i odwrócić rozwój zapalenia stawów wywołanego kolagenem (CIA). Badacze proponują dalsze zbadanie mechanizmów komórkowych i molekularnych stojących za tą supresją oraz zbadanie potencjału translacyjnego odkrycia badaczy poprzez zbadanie ekspresji i funkcji receptora IFN-λ w neutrofilach wyizolowanych z krwi zdrowych dawców i pacjentów z reumatyzmem (wczesne reumatoidalne zapalenie stawów i zapalenie naczyń).
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Ekspresja receptora interferonu lambda 1 (IFNLR1)/interleukiny 28 receptora alfa (IL28RA) w ludzkich neutrofilach.
Neutrofile zostaną wyizolowane ze świeżo pobranej krwi ludzkiej, a następnie usunięte krwinki czerwone za pomocą dekstranu i/lub sortowania komórek aktywowanych magnetycznie (MACS). Wstępne wyniki badaczy pokazują, że neutrofile wyizolowane z krwi zdrowego dawcy wykazują wyższy poziom matrycowego kwasu rybonukleinowego (mRNA) IL28RA w porównaniu z limfocytami Cluster of Differentiation-14 (CD14) ujemnymi lub CD14 dodatnimi. Aby lepiej zrozumieć względny rozkład poziomów mRNA IL28RA z powodu heterogenności u ludzi, badacze porównają poziomy ekspresji IL28RA w neutrofilach wyizolowanych z krwi 20 zdrowych dawców. Badacze zbadają, czy traktowanie ludzkich neutrofili ex vivo rekombinowaną ludzką IL29 (Bristol-Meyers Squibb, BMS) indukuje sygnalizację przetwornika sygnału i aktywatorów transkrypcji 1 (STAT1). Badacze przetestują również nowo wytworzone przeciwciała przeciwko ludzkiemu IL28RA, które wykazały pewną specyficzność w wykrywaniu IL28RA w liniach komórkowych, na neutrofilach wyizolowanych z krwi.
Ekspresja IFNLR1/IL28RA w neutrofilach wyizolowanych z krwi pacjentów reumatycznych.
Badacze porównają następnie poziomy ekspresji IL28RA na neutrofilach wyizolowanych z krwi (1) 15 pacjentów we wczesnych fazach reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) i gdy nie stosowali biologicznej interwencji terapeutycznej; (2) 15 pacjentów z zapaleniem naczyń i olbrzymiokomórkowym zapaleniem tętnic (GCA) (w ciągu jednego tygodnia od rozpoczęcia leczenia dużymi dawkami glikokortykosteroidów) i (3) 15 pacjentów z zapaleniem naczyń i ziarniniakowatością z zapaleniem naczyń (GPA; Wegenera) w momencie wystąpienia lub w trakcie nawrotu, przed rozpoczęciem leczenie immunosupresyjne cyklofosfamidem lub rytuksymabem. Wszyscy pacjenci zostaną poddani wystandaryzowanej ocenie aktywności choroby i uszkodzeń, tj. Birmingham Vasculitis Activity Score wersja 3.0 (BVAS 3.0) i Vasculitis Damage Index wersja 1.0 (VDI) dla zapalenia naczyń lub ocena aktywności choroby dla 28 stawów (DAS-28) dla RA. Pozwoli to badaczom przewidzieć, czy pacjenci z reumatyzmem prawdopodobnie zareagują na leczenie IL29.
Funkcjonalna charakterystyka ludzkich neutrofili traktowanych IL29.
Badacze przeprowadzą selektywną ocenę ekspresji cząsteczek adhezyjnych, odpowiedzi migracyjnych i właściwości funkcjonalnych ludzkich neutrofili traktowanych ex vivo IL29. Te wybrane aktywności będą badane w neutrofilach traktowanych IL29 z krwi zdrowych dawców, z lub bez stymulacji lipopolisacharydem (LPS), octanem mirystynianu forbolu (PMA) lub surowicą od pacjentów z RZS i zapaleniem naczyń. Badacze ocenią wpływ leczenia IL29 na neutrofile wyizolowane z krwi pacjentów z RZS i zapaleniem naczyń.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7HE
- Rekrutacyjny
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Jana Vaskova
-
Główny śledczy:
- Raashid Luqmani, DM FRCP FRCPE
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowy ochotnik lub
- Niedawne rozpoznanie reumatoidalnego zapalenia stawów w ciągu 1 miesiąca lub
- Nowa diagnoza olbrzymiokomórkowego zapalenia tętnic w ciągu 1 miesiąca lub
- Nowa diagnoza zapalenia naczyń związanego z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofili w ciągu 1 miesiąca lub
- Zaostrzenie zapalenia naczyń związanego z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofili w ciągu jednego miesiąca
Kryteria wyłączenia:
- Nie można udzielić pisemnej świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Zdrowe kontrole
Personel lub pacjenci przebywający w szpitalu lub goście odwiedzający pacjentów.
Nie powinni mieć zapalenia naczyń ani zapalnego zapalenia stawów
|
|
Wczesne reumatoidalne zapalenie stawów
Nowo rozpoznani pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów hospitalizowani przed zastosowaniem terapii biologicznych
|
|
Nowe lub nawracające zapalenie naczyń ANCA
Nowo zdiagnozowani lub zaostrzeniowi pacjenci z ogólnoustrojowym zapaleniem naczyń związanym z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofili, zgłaszający się do szpitala
|
|
Nowo rozpoznane olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic
Nowo zdiagnozowani pacjenci z olbrzymiokomórkowym zapaleniem tętnic zgłaszający się do szpitala
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja IFNLR1/IL28Ra w ludzkich neutrofilach na podstawie laboratoryjnego pomiaru liczby neutrofili we krwi
Ramy czasowe: W ciągu jednego miesiąca od diagnozy (lub zaostrzenia zapalenia naczyń)
|
Zostanie to przetestowane na próbkach krwi pobranych od pacjentów
|
W ciągu jednego miesiąca od diagnozy (lub zaostrzenia zapalenia naczyń)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywność zapalenia naczyń w oparciu o skalę aktywności choroby w zapaleniu naczyń (Birmingham Vasculitis Activity Score wersja 3.0, BVAS 3.0)
Ramy czasowe: W ciągu jednego miesiąca od diagnozy (lub zaostrzenia zapalenia naczyń)
|
Zostanie to ocenione na podstawie kwestionariusza wypełnianego przez klinicystę przy użyciu kwestionariusza Birmingham Vasculitis Activity Score (wersja 3.0).
Można obliczyć wynik numeryczny (zakres 0-63)
|
W ciągu jednego miesiąca od diagnozy (lub zaostrzenia zapalenia naczyń)
|
|
Uszkodzenia spowodowane zapaleniem naczyń, w oparciu o skalę uszkodzeń spowodowanych chorobą w zapaleniu naczyń (Vasculitis Damage Index wersja 1.0, VDI 1.0)
Ramy czasowe: W ciągu jednego miesiąca od diagnozy (lub zaostrzenia zapalenia naczyń)
|
Zostanie to ocenione za pomocą kwestionariusza Vasculitis Damage Index (wersja 1.0) wypełnianego przez lekarza.
Można obliczyć wynik liczbowy (0-64)
|
W ciągu jednego miesiąca od diagnozy (lub zaostrzenia zapalenia naczyń)
|
|
Ocena aktywności choroby dla zapalenia stawów na podstawie skali (ocena aktywności choroby dla 28 stawów, DAS-28)
Ramy czasowe: W ciągu jednego miesiąca od diagnozy (lub zaostrzenia zapalenia naczyń)
|
Zostanie to ocenione na podstawie liczby bolesnych i tkliwych stawów, wyników testu markerów stanu zapalnego (zwykle białka C-reaktywnego) oraz oceny choroby przez pacjenta na wizualnej skali analogowej.
Dane są zapisywane w specjalnie zaprojektowanym kalkulatorze, który zapewnia wynik liczbowy od 0 do 10
|
W ciągu jednego miesiąca od diagnozy (lub zaostrzenia zapalenia naczyń)
|
|
Ekspresja receptorów Toll-podobnych, cząsteczek adhezyjnych i receptorów chemokin w ludzkich neutrofilach za pomocą laboratoryjnego pomiaru neutrofili we krwi
Ramy czasowe: W ciągu jednego miesiąca od diagnozy (lub zaostrzenia zapalenia naczyń)
|
Zostanie to przetestowane na próbkach krwi pobranych od pacjentów.
|
W ciągu jednego miesiąca od diagnozy (lub zaostrzenia zapalenia naczyń)
|
|
Sygnalizacja STAT1 przez neutrofile
Ramy czasowe: W ciągu jednego miesiąca od diagnozy (lub zaostrzenia zapalenia naczyń)
|
Zostanie to przetestowane na próbkach krwi pobranych od pacjentów.
|
W ciągu jednego miesiąca od diagnozy (lub zaostrzenia zapalenia naczyń)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Raashid A Luqmani, DM FRCP, Professor of Rheumatology
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Blazek K, Eames HL, Weiss M, Byrne AJ, Perocheau D, Pease JE, Doyle S, McCann F, Williams RO, Udalova IA. IFN-lambda resolves inflammation via suppression of neutrophil infiltration and IL-1beta production. J Exp Med. 2015 Jun 1;212(6):845-53. doi: 10.1084/jem.20140995. Epub 2015 May 4.
- Kotenko SV, Gallagher G, Baurin VV, Lewis-Antes A, Shen M, Shah NK, Langer JA, Sheikh F, Dickensheets H, Donnelly RP. IFN-lambdas mediate antiviral protection through a distinct class II cytokine receptor complex. Nat Immunol. 2003 Jan;4(1):69-77. doi: 10.1038/ni875. Epub 2002 Dec 16.
- Sheppard P, Kindsvogel W, Xu W, Henderson K, Schlutsmeyer S, Whitmore TE, Kuestner R, Garrigues U, Birks C, Roraback J, Ostrander C, Dong D, Shin J, Presnell S, Fox B, Haldeman B, Cooper E, Taft D, Gilbert T, Grant FJ, Tackett M, Krivan W, McKnight G, Clegg C, Foster D, Klucher KM. IL-28, IL-29 and their class II cytokine receptor IL-28R. Nat Immunol. 2003 Jan;4(1):63-8. doi: 10.1038/ni873. Epub 2002 Dec 2.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20892
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .