- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02498808
Interferon-lambda: nye biologiske stoffer til kontrol af neutrofil-medieret patologi ved reumatiske sygdomme? (ILAND)
Neutrofiler dukker op som centrale immunceller i initieringen og opretholdelsen af immunresponser i autoimmune sygdomme. De viser markante abnormiteter i fænotype og funktion i forskellige autoimmune sygdomme, herunder systemisk vaskulitis, systemisk lupus erythematosus (SLE) og reumatoid arthritis (RA).
Disse neutrofiler er karakteriseret ved en forlænget levetid, øget kapacitet til at producere reaktive oxygenarter, aktiv genekspression og frigivelse af ekstracellulære fælder. Følgelig er der behov for bedre forståelse af neutrofil fænotype og funktioner under disse tilstande, såvel som for identifikation af molekyler, der er i stand til specifikt at manipulere neutrofil funktion. Forskerne har for nylig opdaget, at interferon lambdas (IFN-λs), også kendt som interleukin 28 (IL28) og interleukin 29 (IL29), klasse II cytokiner med tidligere undersøgte antivirale biologiske funktioner, specifikt undertrykker neutrofil infiltration og interleukin-1β produktion og derved standse og vende udviklingen af kollagen-induceret arthritis (CIA). Efterforskerne foreslår yderligere at undersøge de cellulære og molekylære mekanismer bag denne undertrykkelse og undersøge translationspotentialet i efterforskernes fund ved at undersøge IFN-λ-receptorekspression og funktion i neutrofiler isoleret fra blodet fra raske donorer og gigtpatienter (tidlig reumatoid arthritis). og vaskulitis).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Ekspression af interferon lambda receptor 1 (IFNLR1)/interleukin 28 receptor alfa (IL28RA) i humane neutrofiler.
Neutrofiler vil blive isoleret fra frisk udtaget humant blod med efterfølgende fjernelse af røde blodlegemer med dextran og/eller magnetisk aktiveret cellesortering (MACS). Efterforskernes foreløbige resultater viser, at neutrofiler isoleret fra blodet fra en rask donor udtrykker højere niveauer af IL28RA messenger ribonukleinsyre (mRNA) sammenlignet med Cluster of Differentiation-14 (CD14) negative eller CD14 positive lymfocytter. For bedre at forstå den relative spredning af IL28RA-mRNA-niveauer på grund af human heterogenitet, vil efterforskerne sammenligne niveauerne af IL28RA-ekspression i neutrofiler isoleret fra blod fra 20 raske donorer. Efterforskerne vil undersøge, om behandling af humane neutrofiler ex vivo med rekombinant human IL29 (Bristol-Meyers Squibb, BMS) inducerer signaltransducer og aktivatorer af transkription 1 (STAT1). Efterforskerne vil også teste nygenererede antistoffer mod human IL28RA, som har vist en vis specificitet i IL28RA-detektion i cellelinjer på neutrofil isoleret fra blod.
Ekspression af IFNLR1/IL28RA i neutrofiler isoleret fra blod fra reumatiske patienter.
Efterforskerne vil derefter sammenligne niveauerne af IL28RA-ekspression på neutrofiler isoleret fra blod fra (1) 15 patienter i de tidlige faser af reumatoid arthritis (RA), og mens de er naive over for biologisk terapeutisk intervention; (2) 15 vaskulitispatienter med kæmpecellearteritis (GCA) (inden for en uge efter påbegyndelse af højdosis glukokortikoid) og (3) 15 vaskulitispatienter med granulomatose med polyangitis (GPA; Wegeners) ved præsentation eller under et tilbagefald før påbegyndelse af immunsuppressiv behandling med enten cyclophosphamid eller rituximab. Alle patienter vil gennemgå en standardiseret vurdering af sygdomsaktivitet og skader, dvs. Birmingham Vasculitis Activity Score version 3.0 (BVAS 3.0) og Vasculitis Damage Index version 1.0 (VDI) for vaskulitis eller sygdomsaktivitetsscore for 28 led (DAS-28) for RA. Dette vil give efterforskerne mulighed for at forudsige, om gigtpatienter sandsynligvis vil reagere på IL29-behandling.
Funktionel karakterisering af humane neutrofiler behandlet med IL29.
Forskerne vil udføre en selektiv evaluering af ekspressionen af adhæsionsmolekyler, de migrerende responser og funktionelle egenskaber af humane neutrofiler behandlet med IL29 ex vivo. Disse udvalgte aktiviteter vil blive undersøgt i de IL29-behandlede neutrofiler fra blod fra raske donorer, med eller uden stimulering med lipopolysaccharid (LPS), phorbolmyristatacetat (PMA) eller serum fra RA- og vaskulitispatienter. Efterforskerne vil vurdere virkningen af IL29-behandling på neutrofiler isoleret fra blodet hos patienter med RA og vaskulitis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Raashid A Luqmani, DM FRCP
- Telefonnummer: 01865227971
- E-mail: jana.vaskova@ndorms.ox.ac.uk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jana Vaskova
- Telefonnummer: 01865227971
- E-mail: jana.vaskova@ndorms.ox.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7HE
- Rekruttering
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Jana Vaskova
-
Ledende efterforsker:
- Raashid Luqmani, DM FRCP FRCPE
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sund frivillig eller
- Nylig diagnose af leddegigt inden for 1 måned eller
- Ny diagnose af kæmpecellearteritis inden for 1 måned eller
- Ny diagnose af anti-neutrofil cytoplasma antistof associeret vaskulitis inden for 1 måned eller
- Opblussen af anti-neutrofilt cytoplasma-antistof-associeret vaskulitis inden for en måned
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke give skriftligt informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
---|
Sund kontrol
Personale eller patienter på hospitalet eller besøgende, der deltager sammen med patienter.
De bør ikke have vaskulitis eller inflammatorisk arthritis
|
Tidlig reumatoid arthritis
Nydiagnosticerede patienter med reumatoid arthritis på hospitalet før brug af biologiske terapier
|
Ny eller recidiverende ANCA vaskulitis
Nydiagnosticerede eller opblussende patienter med anti-neutrofil cytoplasma-antistof associeret systemisk vaskulitis på hospital
|
Nydiagnosticeret kæmpecellearteritis
Nydiagnosticerede patienter med kæmpecellearteritis på hospital
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ekspression af IFNLR1/IL28Ra i humane neutrofiler ved laboratoriemåling af blodneutrofiler
Tidsramme: Inden for en måned efter diagnosen (eller opblussen af vaskulitis)
|
Dette vil blive testet på blodprøver taget fra patienter
|
Inden for en måned efter diagnosen (eller opblussen af vaskulitis)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vasculitis sygdomsaktivitet, baseret på en skala af sygdomsaktivitet i vasculitis (Birmingham Vasculitis Activity Score version 3.0, BVAS 3.0)
Tidsramme: Inden for en måned efter diagnosen (eller opblussen af vaskulitis)
|
Dette vil blive vurderet ved hjælp af patienten ved hjælp af Birmingham Vasculitis Activity Score (version 3.0), et spørgeskema udfyldt af klinikeren.
En numerisk score kan beregnes (interval 0-63)
|
Inden for en måned efter diagnosen (eller opblussen af vaskulitis)
|
Vasculitis skade, baseret på en skala af sygdomsskader i vasculitis (Vasculitis Damage Index version 1.0, VDI 1.0)
Tidsramme: Inden for en måned efter diagnosen (eller opblussen af vaskulitis)
|
Dette vil blive vurderet ved hjælp af Vasculitis Damage Index (Version 1.0), et spørgeskema udfyldt af klinikeren.
En numerisk score kan beregnes (0-64)
|
Inden for en måned efter diagnosen (eller opblussen af vaskulitis)
|
Vurderingsscore for sygdomsaktivitet for arthritis, baseret på en skala (Score for sygdomsaktivitet for 28 led, DAS-28)
Tidsramme: Inden for en måned efter diagnosen (eller opblussen af vaskulitis)
|
Dette vil blive vurderet ved hjælp af en score af antallet af smertefulde og ømme led, resultater af testen af inflammatoriske markører (normalt det C-reaktive protein) og en patients estimat af sygdom på en visuel analog skala.
Dataene registreres i en specifikt designet lommeregner, der giver en numerisk score fra 0 til 10
|
Inden for en måned efter diagnosen (eller opblussen af vaskulitis)
|
Ekspression af Toll-lignende receptorer, adhæsionsmolekyler og kemokinreceptorer i humane neutrofiler ved laboratoriemåling af blodneutrofiler
Tidsramme: Inden for en måned efter diagnosen (eller opblussen af vaskulitis)
|
Dette vil blive testet på blodprøver taget fra patienter.
|
Inden for en måned efter diagnosen (eller opblussen af vaskulitis)
|
STAT1-signalering af neutrofiler
Tidsramme: Inden for en måned efter diagnosen (eller opblussen af vaskulitis)
|
Dette vil blive testet på blodprøver taget fra patienter.
|
Inden for en måned efter diagnosen (eller opblussen af vaskulitis)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Raashid A Luqmani, DM FRCP, Professor of Rheumatology
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Blazek K, Eames HL, Weiss M, Byrne AJ, Perocheau D, Pease JE, Doyle S, McCann F, Williams RO, Udalova IA. IFN-lambda resolves inflammation via suppression of neutrophil infiltration and IL-1beta production. J Exp Med. 2015 Jun 1;212(6):845-53. doi: 10.1084/jem.20140995. Epub 2015 May 4.
- Kotenko SV, Gallagher G, Baurin VV, Lewis-Antes A, Shen M, Shah NK, Langer JA, Sheikh F, Dickensheets H, Donnelly RP. IFN-lambdas mediate antiviral protection through a distinct class II cytokine receptor complex. Nat Immunol. 2003 Jan;4(1):69-77. doi: 10.1038/ni875. Epub 2002 Dec 16.
- Sheppard P, Kindsvogel W, Xu W, Henderson K, Schlutsmeyer S, Whitmore TE, Kuestner R, Garrigues U, Birks C, Roraback J, Ostrander C, Dong D, Shin J, Presnell S, Fox B, Haldeman B, Cooper E, Taft D, Gilbert T, Grant FJ, Tackett M, Krivan W, McKnight G, Clegg C, Foster D, Klucher KM. IL-28, IL-29 and their class II cytokine receptor IL-28R. Nat Immunol. 2003 Jan;4(1):63-8. doi: 10.1038/ni873. Epub 2002 Dec 2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20892
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Gigt
-
University of AarhusAarhus University HospitalAfsluttetPolyartikulær juvenil reumatoid arthritis | Systemisk juvenil idiopatisk arthritis | Juvenil Idiopatisk Arthritis, OligoarthritisDanmark
-
University of Sao Paulo General HospitalIkke rekrutterer endnuJuvenil idiopatisk arthritis | Juvenil reumatoid arthritis | Juvenil arthritisBrasilien
-
DePuy OrthopaedicsAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Avaskulær nekrose | Juvenil reumatoid arthritis | Post-traumatisk arthritis | Anden inflammatorisk arthritisForenede Stater
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
Sunnybrook Health Sciences CentreUniversity Health Network, Toronto; University of TorontoAfsluttet
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
NovartisAfsluttetArthritis, Juvenil ReumatoidItalien
-
Centocor, Inc.Afsluttet
-
GeneScience Pharmaceuticals Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuAktiv systemisk juvenil idiopatisk arthritisKina
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...AfsluttetSystemisk opstået juvenil idiopatisk arthritisFrankrig