Interferone-lambda: nuovi prodotti biologici per il controllo della patologia mediata dai neutrofili nelle malattie reumatiche? (ILAND)

Espressione del recettore 1 dell'interferone lambda (IFNLR1)/recettore alfa dell'interleuchina 28 (IL28RA) nei neutrofili umani.

I neutrofili saranno isolati da sangue umano appena prelevato con successiva rimozione dei globuli rossi con destrano e/o selezione cellulare attivata magneticamente (MACS). I risultati preliminari dei ricercatori mostrano che i neutrofili isolati dal sangue di un donatore sano esprimono un livello più elevato di acido ribonucleico messaggero IL28RA (mRNA) rispetto ai linfociti Cluster of Differentiation-14 (CD14) negativi o CD14 positivi. Per comprendere meglio la diffusione relativa dei livelli di mRNA di IL28RA dovuta all'eterogeneità umana, i ricercatori confronteranno i livelli di espressione di IL28RA nei neutrofili isolati dal sangue di 20 donatori sani. I ricercatori esamineranno se il trattamento dei neutrofili umani ex vivo con IL29 umano ricombinante (Bristol-Meyers Squibb, BMS) induce la segnalazione del trasduttore di segnale e degli attivatori della trascrizione 1 (STAT1). I ricercatori testeranno anche anticorpi di nuova generazione contro IL28RA umano che hanno mostrato una certa specificità nel rilevamento di IL28RA in linee cellulari, su neutrofili isolati dal sangue.

Espressione di IFNLR1/IL28RA nei neutrofili isolati dal sangue di pazienti reumatici.

I ricercatori confronteranno quindi i livelli di espressione di IL28RA sui neutrofili isolati dal sangue di (1) 15 pazienti nelle prime fasi dell'artrite reumatoide (RA) e mentre naïve all'intervento terapeutico biologico; (2) 15 pazienti con vasculite con arterite a cellule giganti (GCA) (entro una settimana dall'inizio di glucocorticoidi ad alte dosi) e (3) 15 pazienti con vasculite con granulomatosi con poliangite (GPA; Wegener) alla presentazione o durante una ricaduta, prima dell'inizio del terapia immunosoppressiva con ciclofosfamide o rituximab. Tutti i pazienti saranno sottoposti a una valutazione standardizzata dell'attività della malattia e del danno, ovvero il punteggio di attività della vasculite di Birmingham versione 3.0 (BVAS 3.0) e il punteggio dell'attività della vasculite versione 1.0 (VDI) per la vasculite o il punteggio dell'attività della malattia per 28 articolazioni (DAS-28) per RA. Ciò consentirà agli investigatori di prevedere se è probabile che i pazienti reumatici rispondano al trattamento con IL29.

Caratterizzazione funzionale dei neutrofili umani trattati con IL29.

I ricercatori condurranno una valutazione selettiva dell'espressione delle molecole di adesione, delle risposte migratorie e delle proprietà funzionali dei neutrofili umani trattati con IL29 ex vivo. Queste attività selezionate saranno esaminate nei neutrofili trattati con IL29 da sangue di donatori sani, con o senza stimolazione con lipopolisaccaride (LPS), forbolo miristato acetato (PMA) o siero da pazienti affetti da AR e vasculite. I ricercatori valuteranno l'impatto del trattamento con IL29 sui neutrofili isolati dal sangue di pazienti con AR e vasculite.