环磷酰胺后静脉内和腹腔内输注自体 T 细胞基因工程分泌 IL-12 并靶向复发性 MUC16ecto+ 实体瘤患者的 MUC16ecto 抗原

纳入标准：

• 经病理证实诊断为高级别浆液性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌
• 存在可测量的复发，在干预同意时具有 RECIST 可测量疾病
• 患者的癌症必须表达 MUC16ecto 抗原，可通过 IHC 分析对库存（石蜡包埋）或新鲜活检肿瘤进行检测
• MUC16ecto 表达的 IHC 证据将根据 Dharma 等人描述的技术和 0-5 评分系统进行 (63)
• 只有具有中度至强免疫反应评分 (3-5) 的 MUC16ecto 肿瘤才会被视为阳性
• 患者必须既往接受过一种基于铂的化疗方案来治疗卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌，并且至少接受过两种既往化疗方案。
• 允许患者接受但不需要接受最多 5 种额外的先前化疗治疗方案（包括铂类化疗）。 允许先前的激素治疗，不计入该先前的方案要求，并且必须在 T 细胞输注前至少一周停止。 允许继续激素替代疗法
• 允许患者接受但不需要接受生物/靶向治疗作为其主要治疗方案的一部分。 允许患者接受但不要求接受最多 5 种生物/靶向疗法作为其复发性疾病治疗方案的一部分（单独或与化疗联合）
• Karnofsky 绩效状态得分为 70% 或更高
• 至少3个月的预期寿命
• 足够的骨髓、肾和肝功能：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm³
• 血小板≥100,000/mm³
• 肌酐≤ 1.5mg/dL 或肌酐清除率 > 60ml/min
• ALT、AST 和总胆红素均 < 机构正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
• 足够的肺和心脏功能：没有心肺疾病的临床证据，根据研究者的意见，排除了入组
• 年龄≥18岁
• 在 T 细胞输注前 3 周内未进行抗癌治疗（化学疗法、生物疗法或免疫疗法）（并且所有血液学影响均已解决）。 之前没有使用检查点封锁的免疫疗法（即 T 细胞输注前 6 个月内使用 PD1 抑制剂、PDL1 抑制剂或 CTL4 拮抗剂或类似药物（并且必须解决所有具有临床意义的相关副作用）。

排除标准：

• 已知活动性乙型肝炎感染，已知丙型肝炎或 HIV 感染史
• 肠梗阻或需要肠外补液和/或营养的临床或影像学证据
• 已知或怀疑广泛的腹部粘连。
• 任何以下心脏病：
• 有临床意义的心脏病（NYHA III 级或 IV 级）或有症状的充血性心力衰竭
• 心肌梗死入组前≤6个月
• 有临床意义的室性心律失常或不明原因的晕厥病史，不认为是血管迷走神经性或脱水所致
• 射血分数≤20%的严重非缺血性心肌病病史
• 活动性自身免疫性疾病（不包括稳定甲状腺方案的自身免疫性甲状腺疾病）。 此类病症包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病和颞动脉炎。
• 已知或疑似软脑膜疾病；转移至脑干、中脑、脑桥或延髓的患者。
• 已知或疑似未经治疗的脑转移。 如果患者在研究干预时完成颅脑照射后≥ 4 周并且停止皮质类固醇治疗≥ 3 周，则具有放射学稳定、无症状的先前受照射病变的患者是合格的。
• 癫痫病史
• 任何并发的活动性恶性肿瘤，定义为除预期观察外需要任何治疗的恶性肿瘤，因为这些恶性肿瘤或其治疗引起的不良事件可能会混淆我们对卵巢癌过继性 T 细胞疗法安全性的评估。
• 对腹腔或骨盆的任何部分进行过放射治疗
• 目前怀孕或哺乳
• 在研究治疗的第一个日期后 28 天内出现以下任何情况：
• 治疗医师认为会使患者不符合研究资格的严重不受控制的医学疾病或病症
• 活动性不受控制的感染（无并发症的尿路感染除外）
• 腹瘘、消化道穿孔或腹腔内脓肿
• 腹部手术（出于 IP 端口放置以外的原因）
• 主治医师认为会使患者不符合研究资格的任何其他问题