Циклофосфамид с последующей внутривенной и внутрибрюшинной инфузией аутологичных Т-клеток, генетически сконструированных для секреции IL-12 и нацеливания на антиген MUC16ecto у пациентов с рецидивирующими солидными опухолями MUC16ecto+

Критерии включения:

• Патологически подтвержденный диагноз высокозлокачественной серозной карциномы яичников, первичной перитонеальной карциномы или карциномы маточной трубы.
• Наличие измеримого рецидива с измеримым заболеванием по RECIST на момент согласия на вмешательство
• Карцинома пациента должна экспрессировать антиген MUC16ecto, обнаруживаемый с помощью ИГХ-анализа консервированной (залитой в парафин) или только что взятой при биопсии опухоли.
• Доказательства IHC экспрессии MUC16ecto будут выполняться в соответствии с методикой и системой оценки 0–5, описанной Dharma et al (63).
• Только опухоли MUC16ecto с иммунореактивными баллами от умеренной до высокой (3-5) будут считаться положительными.
• Пациенты должны пройти один предшествующий химиотерапевтический режим на основе препаратов платины для лечения рака яичников, первичной перитонеальной карциномы или карциномы фаллопиевых труб и не менее двух предшествующих химиотерапевтических режимов.
• Пациентам разрешено, но не обязательно, пройти до 5 дополнительных схем предшествующего химиотерапевтического лечения (включая химиотерапию на основе препаратов платины). Предварительная гормональная терапия разрешена, она не засчитывается в требования этого предварительного режима и должна быть прекращена по крайней мере за одну неделю до инфузии Т-клеток. Допускается продолжение заместительной гормональной терапии.
• Пациентам разрешено, но не обязательно получать биологическую/таргетную терапию в рамках основного режима лечения. Пациентам разрешено, но не обязательно, до 5 биологических/таргетных препаратов в рамках схемы лечения рецидивирующего заболевания (самостоятельно или в сочетании с химиотерапией).
• Карновски Оценка статуса производительности 70% или выше
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Адекватная функция костного мозга, почек и печени:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм³
• Тромбоциты ≥ 100 000/мм³
• Креатинин ≤ 1,5 мг/дл или клиренс креатинина > 60 мл/мин
• АЛТ, АСТ и общий билирубин < 2,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
• Адекватная функция легких и сердца: отсутствие клинических признаков сердечно-легочного заболевания, что, по мнению исследователя, исключает зачисление в исследование.
• Возраст ≥18 лет
• Не проводить противораковую терапию (химиотерапию, биологическую терапию или иммунотерапию) в течение 3 недель до инфузии Т-клеток (и все гематологические эффекты исчезли). Отсутствие предшествующей иммунотерапии с блокадой контрольных точек (т. Ингибитор PD1, ингибитор PDL1 или антагонист CTL4 или аналогичный агент) в течение 6 месяцев до инфузии Т-клеток (и все клинически значимые сопутствующие побочные эффекты должны быть устранены).

Критерий исключения:

• Известная активная инфекция гепатита В, известная история гепатита С или ВИЧ-инфекции
• Клинические или рентгенологические признаки непроходимости кишечника или потребность в парентеральной гидратации и/или питании.
• Известные или подозреваемые обширные брюшные спайки.
• Любое из следующих сердечных заболеваний:
• Клинически значимое заболевание сердца (класс III или IV по NYHA) или симптоматическая застойная сердечная недостаточность
• Инфаркт миокарда ≤6 месяцев до включения в исследование
• В анамнезе клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки, которые не считаются вазовагальными по своей природе или вызванными обезвоживанием.
• История тяжелой неишемической кардиомиопатии с фракцией выброса ≤20%
• Активное аутоиммунное заболевание (за исключением аутоиммунного заболевания щитовидной железы при стабильном режиме лечения щитовидной железы). Такие состояния включают, но не ограничиваются ими, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, язвенный колит, болезнь Крона и височный артериит.
• Известное или предполагаемое лептоменингеальное заболевание; пациенты с метастазами в ствол головного мозга, средний мозг, мост или продолговатый мозг.
• Известные или предполагаемые нелеченные метастазы в головной мозг. Пациенты с рентгенологически стабильными, бессимптомными ранее облученными поражениями имеют право на участие в исследовании при условии, что пациент находится на ≥ 4 недель после завершения краниального облучения и на ≥ 3 недель перерыва в лечении кортикостероидами на момент начала исследования.
• Предшествующая история судорожного расстройства
• Любые сопутствующие активные злокачественные новообразования, определяемые как злокачественные новообразования, требующие любой терапии, кроме выжидательного наблюдения, поскольку побочные эффекты, возникающие в результате этих злокачественных новообразований или их лечения, могут исказить нашу оценку безопасности адоптивной Т-клеточной терапии рака яичников.
• Предшествующая лучевая терапия любой части брюшной полости или таза
• Текущая беременность или лактация
• Любое из следующего в течение 28 дней после начала лечения в рамках исследования:
• Серьезное неконтролируемое заболевание или расстройство, которое, по мнению лечащего врача, делает пациента непригодным для участия в исследовании.
• Активная неконтролируемая инфекция (за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей)
• Абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс
• Абдоминальная хирургия (по причинам, отличным от размещения IP-порта)
• Любая другая проблема, которая, по мнению лечащего врача, может сделать пациента непригодным для участия в исследовании.