Cyclophosphamid efterfulgt af intravenøs og intraperitoneal infusion af autologe T-celler, gensplejset til at udskille IL-12 og målrette mod MUC16ecto-antigenet hos patienter med tilbagevendende MUC16ecto+ solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet diagnose af serøs ovarie-, primær peritoneal- eller æggelederkarcinom af høj grad
• Tilstedeværelse af målbart tilbagefald med RECIST målbar sygdom på tidspunktet for interventionssamtykke
• Patientens karcinom skal udtrykke MUC16ecto-antigenet, der kan påvises ved IHC-analyse af banket (paraffin-indlejret) eller frisk biopsiet tumor
• IHC-bevis for MUC16ecto-ekspression vil blive udført i overensstemmelse med teknikken og 0-5 scoringssystemet beskrevet af Dharma et al (63)
• Kun MUC16ecto-tumorer med moderat til stærk immunreaktiv score (3-5) vil blive betragtet som positive
• Patienter skal have haft ét tidligere platinbaseret kemoterapeutisk regime til behandling af ovarie-, primært peritonealt eller æggelederkarcinom og mindst to tidligere kemoterapi-regimer.
• Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, op til 5 yderligere tidligere kemoterapibehandlingsregimer (inklusive platinbaseret kemoterapi). Forudgående hormonbehandling er tilladt, tæller ikke med i dette tidligere behandlingsbehov og skal seponeres mindst en uge før T-celleinfusion. Fortsættelse af hormonbehandling er tilladt
• Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, biologisk/målrettet behandling som en del af deres primære behandlingsregime. Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, op til 5 biologiske/målrettede behandlinger som en del af deres behandlingsregime for tilbagevendende sygdom (enten alene eller i kombination med kemoterapi)
• Karnofsky Performance Status-score på 70 % eller mere
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm³
• Blodplader ≥ 100.000/mm³
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance > 60 ml/min.
• ALAT, ASAT og total bilirubin alle < 2,5 x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
• Tilstrækkelig lunge- og hjertefunktion: Ingen klinisk evidens for hjerte-lungesygdom, som efter investigatorens mening udelukker indskrivning
• Alder ≥18 år
• Ingen kræftbehandling (kemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi) i de 3 uger forud for T-celle-infusionen (og alle hæmatologiske virkninger er forsvundet). Ingen forudgående immunterapi med checkpoint blokade (dvs. PD1-hæmmer, PDL1-hæmmer eller CTL4-antagonist eller lignende middel) i de 6 måneder forud for T-celle-infusionen (og alle klinisk signifikante relaterede bivirkninger skal være løst).

Ekskluderingskriterier:

• Kendt aktiv hepatitis B-infektion, kendt historie med hepatitis C eller HIV-infektion
• Klinisk eller radiografisk tegn på tarmobstruktion eller behov for parenteral hydrering og/eller ernæring
• Kendte eller mistænkte omfattende abdominale adhæsioner.
• Enhver af følgende hjertesygdomme:
• Klinisk signifikant hjertesygdom (NYHA klasse III eller IV) eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt
• Myokardieinfarkt ≤6 måneder før indskrivning
• Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, menes ikke at være vasovagal eller på grund af dehydrering
• Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati med ejektionsfraktion ≤20 %
• Aktiv autoimmun sygdom (undtagen autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom på et stabilt skjoldbruskkirtelregime). Sådanne tilstande indbefatter, men er ikke begrænset til, systemisk lupus erythematous, rheumatoid arthritis, ulcerøs colitis, Crohns sygdom og temporal arteritis.
• Kendt eller mistænkt leptomeningeal sygdom; patienter med metastaser til hjernestammen, mellemhjernen, pons eller medulla.
• Kendte eller mistænkte ubehandlede hjernemetastaser. Patienter med radiografisk stabile, asymptomatiske tidligere bestrålede læsioner er kvalificerede, forudsat at patienten er ≥4 uger efter afslutning af kraniebestråling og ≥ 3 uger fri fra kortikosteroidbehandling på tidspunktet for undersøgelsesintervention.
• Tidligere anfaldslidelse
• Enhver samtidig aktiv malignitet, defineret som malignitet, der kræver anden behandling end forventningsfuld observation, da uønskede hændelser som følge af disse maligniteter eller deres behandling kan forvirre vores vurdering af sikkerheden ved adoptiv T-celleterapi for ovariecancer.
• Forudgående strålebehandling til enhver del af bughulen eller bækkenet
• Aktuel graviditet eller amning
• Enhver af følgende inden for 28 dage efter første dato for undersøgelsesbehandling:
• Alvorlig ukontrolleret medicinsk sygdom eller lidelse, som efter den behandlende læges mening ville gøre patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen
• Aktiv ukontrolleret infektion (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion)
• Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld
• Abdominal kirurgi (af andre årsager end IP-portplacering)
• Ethvert andet problem, som efter den behandlende læges mening ville gøre patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen