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재발성 MUC16ecto+ 고형 종양이 있는 환자에서 IL-12를 분비하고 MUC16ecto 항원을 표적으로 하도록 유전자 조작된 자가 T 세포의 시클로포스파미드에 이어 정맥 및 복강내 주입

2023년 9월 1일 업데이트: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

재발성 MUC16ecto+ 고형 종양 환자에서 IL-12를 분비하고 MUC16ecto 항원을 표적으로 하도록 유전자 조작된 자가 T 세포의 정맥 및 복강내 주입에 따른 사이클로포스파미드의 1상 임상 시험

이 1상 연구의 목적은 "변형 T 세포"라고 불리는 수집된 특수하게 준비된 세포의 다양한 용량 수준의 안전성을 테스트하는 것입니다. 이 연구의 스크리닝 부분에서 종양에는 MUC16이라는 단백질이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 이 단백질은 난소암의 약 70%에 존재합니다. 연구자들은 표준 화학 요법 후에 진행된 이러한 유형의 암 환자를 위해 변형된 T 세포의 안전한 용량을 찾고자 합니다. 우리는 또한 이러한 변형된 T 세포가 환자와 그들의 암에 어떤 영향을 미치는지 알고 싶습니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구에는 스크리닝 단계와 개입 단계의 2단계가 있습니다. 스크리닝 단계에서 자격이 있는 것으로 확인된 환자만 개입 단계에 등록할 수 있습니다.

스크리닝 단계: 사전 동의서 1(스크리닝 사전 동의서)에 서명한 후 환자의 MUC16ecto 종양 발현이 이전에 설명한 대로 결정됩니다. 이 프로토콜에 적격이 되려면 환자의 난소, 원발성 복막 또는 나팔관 암종은 뱅크(파라핀 포매) 또는 신선한 생검 종양의 IHC 분석으로 검출 가능한 MUC16ecto 단백질을 발현해야 합니다. 사전 동의서 1에 서명한 후 약 2주가 지나면 환자의 저장된 종양이 MUC16ecto 발현에 대해 테스트됩니다. 환자의 종양이 MUC16ecto를 발현하는 것으로 밝혀지면 환자는 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 수집을 위해 백혈구 성분채집술을 받게 되며, 이는 향후 사용을 위해 동결됩니다. 백혈구 성분채집 제품은 본 연구와 관련된 향후 연구 테스트가 개발될 경우를 대비하여 연구가 종료될 때까지 보관됩니다.

개입 단계: 환자는 연구에서 치료를 받기 전에 연구에서 치료를 받기 전에 사전 동의서 2(Intervention Informed Consent)에 서명해야 합니다.

환자가 CAR+ T 세포를 받을 자격이 있으면 냉동 백혈구 성분채집술 제품을 해동하여 4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ 유전자 변형 T 세포를 생성하는 데 사용합니다. 자가 CAR+ T 세포를 준비하는 데 약 4-6주가 소요될 것으로 예상됩니다.

1-3일째에 코호트 V의 환자는 자가 CAR+T의 초기 주입 2-7일 전에 25-30 mg/m2 플루다라빈과 동시에 시클로포스파미드 750 mg/m^2 또는 300 mg/m2 시클로포스파미드로 컨디셔닝 화학 요법을 받습니다. 세포. 환자는 자가 CAR+T 세포를 2번의 주입(첫 번째 IV 및 두 번째 IP)으로 받게 되며, 각각 총 용량의 약 절반을 차지합니다. IV 주입이 먼저 제공됩니다. 그런 다음 환자를 면밀히 모니터링합니다. 1~3일 후 임상적으로 안정되면 환자는 남은 용량의 CAR+T 세포 IP를 받게 됩니다. 코호트 I 또는 -I의 환자는 시클로포스파미드를 투여받지 않지만 동일한 방식으로 T 세포를 투여합니다(약 절반 IV, 이후 면밀한 모니터링 후 1-3일 후 환자가 임상적으로 안정되면 나머지 세포는 관리 IP).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

18

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 병리학적으로 확인된 고급 장액성 난소암, 원발성 복막암 또는 난관암 진단
  • 중재 동의 시점에 RECIST 측정 가능한 질병이 있는 측정 가능한 재발의 존재
  • 환자의 암종은 뱅크(파라핀 포매) 또는 새로 생검된 종양의 IHC 분석으로 검출 가능한 MUC16ecto 항원을 발현해야 합니다.
  • MUC16ecto 발현의 IHC 증거는 Dharma et al(63)에 의해 기술된 기술 및 0-5 스코어링 시스템에 따라 수행될 것이다.
  • 중등도에서 강한 면역 반응성 점수(3-5)를 가진 MUC16ecto 종양만 양성으로 간주됩니다.
  • 환자는 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관 암종 관리를 위한 이전 백금 기반 화학요법 1회 및 이전 2회 이상의 화학요법을 받았어야 합니다.
  • 환자는 최대 5개의 추가 이전 화학요법 치료 요법(백금 기반 화학요법 포함)을 받을 수 있지만 받을 필요는 없습니다. 이전 호르몬 요법이 허용되고 이 사전 요법 요구 사항에 포함되지 않으며 T 세포 주입 최소 1주일 전에 중단해야 합니다. 호르몬 대체 요법의 지속이 허용됩니다.
  • 환자는 1차 치료 요법의 일부로 생물학적/표적 요법을 받을 수 있지만 반드시 받을 필요는 없습니다. 환자는 재발성 질환에 대한 치료 요법의 일부로 최대 5가지 생물학적/표적 요법(단독 또는 화학 요법과 병용)을 받을 수 있지만 받을 필요는 없습니다.
  • Karnofsky 성과 상태 점수 70% 이상
  • 기대 수명 최소 3개월
  • 적절한 골수, 신장 및 간 기능:
  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1500/mm³
  • 혈소판 ≥ 100,000/mm³
  • 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 > 60ml/min
  • ALT, AST 및 총 빌리루빈 모두 < 2.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
  • 적절한 폐 및 심장 기능: 심폐 질환의 임상적 증거가 없어 조사자의 의견으로는 등록이 불가능함
  • 연령 ≥18세
  • T 세포 주입 전 3주 동안 항암 요법(화학 요법, 생물학적 요법 또는 면역 요법)이 없습니다(및 모든 혈액학적 효과가 해결됨). 체크포인트 차단(즉, PD1 억제제, PDL1 억제제 또는 CTL4-길항제 또는 유사 제제) T 세포 주입 전 6개월(및 임상적으로 관련된 모든 관련 부작용이 해결되어야 함).

제외 기준:

  • 알려진 활성 B형 간염 감염, 알려진 C형 간염 또는 HIV 감염 병력
  • 장 폐쇄의 임상적 또는 방사선학적 증거 또는 비경구적 수화 및/또는 영양의 필요성
  • 알려진 또는 의심되는 광범위한 복부 유착.
  • 다음 심장 상태 중 하나:
  • 임상적으로 중요한 심장 질환(NYHA 클래스 III 또는 IV) 또는 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 등록 전 6개월 이하의 심근경색증
  • 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 설명되지 않는 실신의 병력, 미주신경성 또는 탈수로 인한 것으로 생각되지 않음
  • 박출률이 20% 이하인 중증 비허혈성 심근병증의 병력
  • 활동성 자가면역 질환(안정된 갑상선 요법에 대한 자가면역 갑상선 질환 제외). 그러한 병태는 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 궤양성 결장염, 크론병 및 측두 동맥염을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
  • 알려진 또는 의심되는 연수막 질환; 뇌간, 중뇌, 뇌교 또는 수질에 전이가 있는 환자.
  • 알려진 또는 의심되는 치료되지 않은 뇌 전이. 방사선학적으로 안정적이고 이전에 조사된 무증상 병변이 있는 환자는 환자가 두개골 조사 완료 후 ≥4주 이상이고 연구 중재 시점에 코르티코스테로이드 요법을 중단한 지 ≥3주 이상인 경우 자격이 있습니다.
  • 발작 장애의 과거력
  • 동시 활성 악성종양(예측 관찰 이외의 치료가 필요한 악성종양으로 정의됨)은 이러한 악성종양 또는 그 치료로 인한 부작용으로 인해 난소암에 대한 입양 T 세포 요법의 안전성 평가를 혼란스럽게 할 수 있기 때문입니다.
  • 복강 또는 골반의 어느 부분에 대한 사전 방사선 요법
  • 현재 임신 ​​또는 수유
  • 연구 치료의 첫 번째 날짜로부터 28일 이내에 다음 중 임의의 것:
  • 치료 의사의 의견에 따라 환자가 연구에 부적격하다고 판단되는 통제되지 않는 심각한 의학적 질병 또는 장애
  • 통제되지 않는 활동성 감염(복잡하지 않은 요로 감염 제외)
  • 복부 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양
  • 복부 수술(IP 포트 배치 이외의 이유로)
  • 치료 의사의 의견에 따라 환자가 연구에 부적격하다고 판단되는 기타 문제

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 시클로포스파미드에 이어 자가 T 세포
변형된 T 세포의 MTD를 확립하기 위해 3-6pt의 코호트에 변형된 T 세포의 점증 용량을 주입할 것입니다. 계획된 용량 수준은 5가지입니다: 3 x 10^5, 1 x 10^6, 3 x 10^6, & 1 x 10^7 & 3 x 10^7 4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ T cells/kg . 코호트 I-IV 및 VI는 증가하는 용량 수준으로 치료될 것입니다. T 세포의 MTD가 설정되면 다음 코호트는 750 mg/m^2의 림프구 고갈 사이클로포스파미드 용량 또는 플루다라빈 용량 25-30 mg/m2 x 3일과 동시에 사이클로포스파미드 용량 300 mg/m2 x 3일 요법을 받게 됩니다. MTD보다 한 용량 수준에서 T 세포 주입을 시작하기 2-7일 전. 코호트 IV 이후 MTD가 확립되지 않은 경우, 코호트 V는 코호트 III과 동일한 용량으로 T 세포 주입을 시작하기 2-7일 전에 컨디셔닝 화학요법을 받게 됩니다. 코호트 V의 환자는 1일에 시클로포스파미드 화학요법을 받았거나 1-3일에 플루다라빈과 동시에 시클로포스파미드를 받았고, 2일에서 4일 후에 T 세포 주입을 받았습니다. 이 코호트는 추가 적립을 위해 마감되었습니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
절차: 유전자 변형 T 세포 생산
장치: IP 카테터 삽입
유전적: 4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ 유전자 변형 T 세포 주입
할당된 용량 코호트에 대해 충분한 CAR T 세포가 없는 환자는 세포가 이용 가능한 코호트에서 치료를 받게 됩니다.
의약품: 플루다라빈
플루다라빈 용량 25-30 mg/m2 x 3일

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 허용 용량(MTD)
기간: 2 년
4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ T 세포에는 5개의 계획된 용량 수준이 있습니다: 3 x 10^5, 1 x 10^6, 3 x 10^6, 1 x10^7 및 3 x10^7 4H11-28z /fIL-12/EGFRt+ T 세포/kg. 첫 번째 피험자는 용량 수준 1(3 x 10^5 4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ T 세포/kg)로 치료됩니다. 독성 및 안전한 평가를 허용하기 위해 두 번째 환자가 치료(용량 수준 1)되기 전에 첫 번째 환자의 T 세포 주입으로부터 최소 1주가 경과합니다. 3명의 피험자가 코호트 I에 등록되고 안전성 평가를 위해 30일 동안 추적될 것입니다. 3명의 피험자 모두가 30일 동안 관찰된 후 DLT가 관찰되지 않으면 3명의 피험자로 구성된 두 번째 코호트가 동일한 용량 수준(3 x 10^54H11-28z/fIL-12/EGFRt+ T 세포/kg)으로 등록됩니다. 시클로포스파미드 플러스 또는 마이너스 플루다라빈 추가.
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
항종양 활동의 증거
기간: 2 년
이는 RECIST 기준, 버전 1.1 및 적절한 대상에서 면역 관련 반응 기준(irRC)에 따라 정의됩니다(80).
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

협력자

Stanford University
Juno Therapeutics, Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Roisin O'Cearbhaill, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 8월 1일

기본 완료 (추정된)

2024년 8월 1일

연구 완료 (추정된)

2024년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 7월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 7월 13일

처음 게시됨 (추정된)

2015년 7월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 9월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 9월 1일

마지막으로 확인됨

2023년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 15-014

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