Cyklofosfamid s následnou intravenózní a intraperitoneální infuzí autologních T buněk geneticky upravených k sekreci IL-12 a k cílení na antigen MUC16ecto u pacientů s recidivujícími pevnými nádory MUC16ecto+

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzená diagnóza serózního ovariálního, primárního peritoneálního karcinomu nebo vejcovodu vysokého stupně
• Přítomnost měřitelné recidivy, s RECIST měřitelnou nemocí v době souhlasu s intervencí
• Karcinom pacienta musí exprimovat antigen MUC16ecto detekovatelný IHC analýzou bankovaného (zalitého v parafínu) nebo čerstvě biopsie nádoru
• IHC důkaz exprese MUC16ecto bude proveden podle techniky a 0-5 skórovacího systému popsaného Dharmou et al (63)
• Za pozitivní budou považovány pouze nádory MUC16ecto se středním až silným imunoreaktivním skóre (3–5).
• Pacientky musely podstoupit jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny pro léčbu ovariálního, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodů a alespoň dva předchozí režimy chemoterapie.
• Pacienti mohou podstoupit, ale nemusí podstoupit až 5 dalších předchozích režimů chemoterapie (včetně chemoterapie na bázi platiny). Předchozí hormonální terapie je povolena, nezapočítává se do tohoto předchozího požadavku na režim a musí být přerušena alespoň jeden týden před infuzí T buněk. Pokračování v hormonální substituční léčbě je povoleno
• Pacientům je povoleno, ale není od nich vyžadováno, aby dostávali biologickou/cílenou terapii jako součást jejich primárního léčebného režimu. Pacienti mohou, ale nemusí, dostávat až 5 biologických/cílených terapií jako součást jejich léčebného režimu pro recidivující onemocnění (buď samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií)
• Skóre Karnofsky Performance Status 70 % nebo vyšší
• Délka života minimálně 3 měsíce
• Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm³
• Krevní destičky ≥ 100 000/mm³
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu > 60 ml/min
• ALT, AST a celkový bilirubin všechny < 2,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Přiměřená funkce plic a srdce: Žádný klinický důkaz kardiopulmonálního onemocnění, což podle názoru zkoušejícího vylučuje zařazení do studie
• Věk ≥18 let
• Žádná protirakovinná léčba (chemoterapie, biologická léčba nebo imunoterapie) během 3 týdnů před infuzí T buněk (a všechny hematologické účinky vymizely). Žádná předchozí imunoterapie s blokádou kontrolního bodu (tj. PD1 inhibitor, PDL1 inhibitor nebo CTL4-antagonista nebo podobná látka) během 6 měsíců před infuzí T buněk (a všechny klinicky významné související vedlejší účinky musí být vyřešeny).

Kritéria vyloučení:

• Známá aktivní infekce hepatitidy B, známá anamnéza hepatitidy C nebo infekce HIV
• Klinický nebo rentgenový důkaz obstrukce střeva nebo potřeba parenterální hydratace a/nebo výživy
• Známé nebo suspektní rozsáhlé břišní adheze.
• Jakékoli z následujících srdečních stavů:
• Klinicky významné srdeční onemocnění (NYHA třída III nebo IV) nebo symptomatické městnavé srdeční selhání
• Infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením
• Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, které nejsou považovány za vazovagální nebo v důsledku dehydratace
• Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze s ejekční frakcí ≤ 20 %
• Aktivní autoimunitní onemocnění (s výjimkou autoimunitního onemocnění štítné žlázy při stabilním režimu štítné žlázy). Takové stavy zahrnují, aniž by byl výčet omezující, systémový lupus erytematózní, revmatoidní artritidu, ulcerózní kolitidu, Crohnovu chorobu a temporální arteritidu.
• Známé nebo suspektní leptomeningeální onemocnění; pacientů s metastázami do mozkového kmene, středního mozku, mostu mostu nebo dřeně.
• Známé nebo suspektní neléčené mozkové metastázy. Pacienti s radiograficky stabilními asymptomatickými dříve ozářenými lézemi jsou vhodní za předpokladu, že pacient je ≥ 4 týdny po dokončení ozařování lebky a ≥ 3 týdny bez kortikosteroidní terapie v době intervence ve studii.
• Předchozí anamnéza záchvatové poruchy
• Jakékoli souběžné aktivní malignity, definované jako malignity vyžadující jakoukoli jinou terapii než očekávané pozorování, protože nežádoucí příhody vyplývající z těchto malignit nebo jejich léčby mohou zmást naše hodnocení bezpečnosti adoptivní T buněčné terapie pro rakovinu vaječníků.
• Před radioterapií jakékoli části břišní dutiny nebo pánve
• Aktuální těhotenství nebo kojení
• Cokoli z následujícího do 28 dnů od prvního data studijní léčby:
• Závažné nekontrolované onemocnění nebo porucha, které by podle názoru ošetřujícího lékaře způsobily, že pacient nebude způsobilý pro studii
• Aktivní nekontrolovaná infekce (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest)
• Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces
• Operace břicha (z jiných důvodů než umístění IP portu)
• Jakýkoli jiný problém, který by podle názoru ošetřujícího lékaře způsobil, že pacient není způsobilý pro studii