Cyclophosphamide suivi d'une perfusion intraveineuse et intrapéritonéale de lymphocytes T autologues génétiquement modifiés pour sécréter l'IL-12 et cibler l'antigène MUC16ecto chez les patients atteints de tumeurs solides récurrentes MUC16ecto+

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement confirmé de carcinome séreux de haut grade de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope
• Présence d'une récidive mesurable, avec maladie mesurable RECIST au moment du consentement à l'intervention
• Le carcinome du patient doit exprimer l'antigène MUC16ecto détectable par analyse IHC d'une tumeur en banque (incluse dans la paraffine) ou fraîchement biopsiée
• La preuve IHC de l'expression de MUC16ecto sera effectuée selon la technique et le système de notation 0-5 décrits par Dharma et al (63)
• Seules les tumeurs MUC16ecto avec des scores immunoréactifs modérés à forts (3-5) seront considérées comme positives
• Les patientes doivent avoir déjà suivi un schéma chimiothérapeutique à base de platine pour la prise en charge d'un carcinome ovarien, péritonéal primitif ou des trompes de Fallope et au moins deux schémas chimiothérapeutiques antérieurs.
• Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, jusqu'à 5 traitements de chimiothérapie antérieurs supplémentaires (y compris la chimiothérapie à base de platine). Une hormonothérapie antérieure est autorisée, ne compte pas dans cette exigence de régime antérieur et doit être interrompue au moins une semaine avant la perfusion de lymphocytes T. La poursuite du traitement hormonal substitutif est autorisée
• Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, un traitement biologique/ciblé dans le cadre de leur schéma thérapeutique principal. Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, jusqu'à 5 thérapies biologiques/ciblées dans le cadre de leur schéma thérapeutique pour une maladie récurrente (seuls ou en association avec une chimiothérapie)
• Score de statut de performance de Karnofsky de 70 % ou plus
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Fonction médullaire, rénale et hépatique adéquate :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm³
• Plaquettes ≥ 100 000/mm³
• Créatinine ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine > 60 ml/min
• ALT, AST et bilirubine totale tous < 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Fonction pulmonaire et cardiaque adéquate : aucune preuve clinique de maladie cardio-pulmonaire, ce qui, de l'avis de l'investigateur, exclut l'inscription
• Âge ≥18 ans
• Aucune thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, thérapie biologique ou immunothérapie) dans les 3 semaines précédant la perfusion de lymphocytes T (et tous les effets hématologiques ont disparu). Aucune immunothérapie antérieure avec blocage des points de contrôle (c.-à-d. Inhibiteur de PD1, inhibiteur de PDL1 ou antagoniste de CTL4 ou agent similaire) dans les 6 mois précédant la perfusion de lymphocytes T (et tous les effets secondaires liés cliniquement significatifs doivent être résolus).

Critère d'exclusion:

• Infection active connue par l'hépatite B, antécédents connus d'hépatite C ou d'infection par le VIH
• Preuve clinique ou radiographique d'occlusion intestinale ou besoin d'hydratation et/ou de nutrition parentérale
• Adhérences abdominales étendues connues ou suspectées.
• L'une des conditions cardiaques suivantes :
• Cardiopathie cliniquement significative (NYHA classe III ou IV) ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique
• Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription
• Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, non supposée être de nature vasovagale ou due à une déshydratation
• Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère avec fraction d'éjection ≤ 20 %
• Maladie auto-immune active (à l'exclusion des maladies thyroïdiennes auto-immunes sous régime thyroïdien stable). De telles affections comprennent, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la rectocolite hémorragique, la maladie de Crohn et l'artérite temporale.
• Maladie leptoméningée connue ou suspectée ; patients présentant des métastases au niveau du tronc cérébral, du mésencéphale, du pont ou de la moelle épinière.
• Métastases cérébrales connues ou suspectées non traitées. Les patients présentant des lésions radiographiquement stables et asymptomatiques précédemment irradiées sont éligibles à condition que le patient ait ≥ 4 semaines après la fin de l'irradiation crânienne et ≥ 3 semaines sans corticothérapie au moment de l'intervention de l'étude.
• Antécédents de trouble convulsif
• Toutes les tumeurs malignes actives concomitantes, définies comme des tumeurs malignes nécessitant un traitement autre que l'observation en attente, car les événements indésirables résultant de ces tumeurs malignes ou de leur traitement peuvent confondre notre évaluation de l'innocuité de la thérapie cellulaire T adoptive pour le cancer de l'ovaire.
• Radiothérapie antérieure à n'importe quelle partie de la cavité abdominale ou du bassin
• Grossesse ou allaitement en cours
• L'un des éléments suivants dans les 28 jours suivant la première date du traitement à l'étude :
• Maladie ou trouble médical grave non contrôlé qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait le patient inéligible à l'étude
• Infection active non contrôlée (à l'exception des infections urinaires non compliquées)
• Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal
• Chirurgie abdominale (pour des raisons autres que le placement du port IP)
• Tout autre problème qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait le patient inéligible à l'étude