Cyklofosfamid, po którym następuje dożylna i dootrzewnowa infuzja autologicznych limfocytów T zmodyfikowanych genetycznie w celu wydzielania IL-12 i ukierunkowania na antygen MUC16ecto u pacjentów z nawracającymi guzami litymi MUC16ecto+

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone patologicznie rozpoznanie surowiczego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub jajowodu o wysokim stopniu złośliwości
• Obecność mierzalnego nawrotu z mierzalną chorobą RECIST w momencie wyrażenia zgody na interwencję
• Rak pacjenta musi wykazywać ekspresję antygenu MUC16ecto wykrywalnego za pomocą analizy IHC guza zgromadzonego w banku (zatopionego w parafinie) lub świeżo pobranego z biopsji
• Dowód IHC na ekspresję MUC16ecto zostanie przeprowadzony zgodnie z techniką i systemem punktacji 0-5 opisanym przez Dharma i wsp. (63)
• Tylko guzy MUC16ecto z umiarkowanymi do silnych wynikami immunoreaktywności (3-5) będą uważane za pozytywne
• Pacjenci muszą mieć wcześniej jeden schemat chemioterapii na bazie platyny w leczeniu raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub jajowodu oraz co najmniej dwa wcześniejsze schematy chemioterapii.
• Pacjenci mogą otrzymać, ale nie muszą, do 5 dodatkowych wcześniejszych schematów chemioterapii (w tym chemioterapii opartej na związkach platyny). Wcześniejsza terapia hormonalna jest dozwolona, ​​nie wlicza się do wymogu wcześniejszego schematu i należy ją przerwać co najmniej tydzień przed infuzją limfocytów T. Dozwolona jest kontynuacja hormonalnej terapii zastępczej
• Pacjenci mogą otrzymywać, ale nie są zobowiązani do otrzymywania terapii biologicznej/celowanej jako część podstawowego schematu leczenia. Pacjenci mogą otrzymywać, ale nie są zobowiązani, do 5 terapii biologicznych/celowanych w ramach schematu leczenia nawracającej choroby (samodzielnie lub w połączeniu z chemioterapią)
• Wynik statusu wydajności Karnofsky'ego 70% lub wyższy
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby:
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm³
• Płytki krwi ≥ 100 000/mm³
• Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny > 60 ml/min
• AlAT, AspAT i bilirubina całkowita wszystkie < 2,5 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
• Odpowiednia czynność płuc i serca: Brak klinicznych objawów choroby sercowo-płucnej, co w opinii badacza wyklucza włączenie do badania
• Wiek ≥18 lat
• Brak terapii przeciwnowotworowej (chemioterapii, terapii biologicznej lub immunoterapii) w ciągu 3 tygodni przed infuzją limfocytów T (i ustąpiły wszystkie efekty hematologiczne). Brak wcześniejszej immunoterapii z blokadą punktów kontrolnych (tj. inhibitor PD1, inhibitor PDL1 lub antagonista CTL4 lub podobny środek) w ciągu 6 miesięcy przed infuzją limfocytów T (i wszystkie istotne klinicznie powiązane działania niepożądane muszą zostać usunięte).

Kryteria wyłączenia:

• Znana czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B, znana historia zapalenia wątroby typu C lub zakażenia wirusem HIV
• Kliniczne lub radiologiczne dowody na niedrożność jelit lub potrzebę nawodnienia i/lub żywienia pozajelitowego
• Znane lub podejrzewane rozległe zrosty brzuszne.
• Którakolwiek z następujących chorób serca:
• Klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV wg NYHA) lub objawowa zastoinowa niewydolność serca
• Zawał mięśnia sercowego ≤6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie, które nie mają charakteru wazowagalnego ani nie są spowodowane odwodnieniem
• Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna z frakcją wyrzutową ≤20%
• Czynna choroba autoimmunologiczna (z wyłączeniem autoimmunologicznej choroby tarczycy przy stabilnym schemacie leczenia tarczycy). Takie stany obejmują między innymi układowy toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna i zapalenie tętnicy skroniowej.
• Znana lub podejrzewana choroba opon mózgowo-rdzeniowych; pacjentów z przerzutami do pnia mózgu, śródmózgowia, mostu lub rdzenia.
• Znane lub podejrzewane nieleczone przerzuty do mózgu. Pacjenci ze stabilnymi radiologicznie, bezobjawowymi wcześniej napromienianymi zmianami kwalifikują się pod warunkiem, że pacjent jest ≥4 tygodnie po zakończeniu napromieniania czaszki i ≥3 tygodnie przerwy w leczeniu kortykosteroidami w momencie interwencji w ramach badania.
• Wcześniejsza historia zaburzeń napadowych
• Wszelkie współistniejące aktywne nowotwory, definiowane jako nowotwory wymagające jakiejkolwiek terapii innej niż obserwacja wyczekująca, ponieważ zdarzenia niepożądane wynikające z tych nowotworów lub ich leczenia mogą zakłócić naszą ocenę bezpieczeństwa adopcyjnej terapii komórkami T w przypadku raka jajnika.
• Wcześniejsza radioterapia dowolnej części jamy brzusznej lub miednicy
• Obecna ciąża lub laktacja
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 28 dni od pierwszego dnia leczenia w ramach badania:
• Poważna niekontrolowana choroba medyczna lub zaburzenie, które w opinii lekarza prowadzącego spowodowałoby, że pacjent nie kwalifikowałby się do badania
• Aktywna niekontrolowana infekcja (z wyjątkiem niepowikłanej infekcji dróg moczowych)
• Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej
• Chirurgia jamy brzusznej (z powodów innych niż umieszczenie portu IP)
• Wszelkie inne kwestie, które w opinii lekarza prowadzącego mogłyby sprawić, że pacjent nie kwalifikuje się do badania