Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Syklofosfamidi, jota seuraa suonensisäinen ja vatsaontelonsisäinen autologisten T-solujen infuusio, joka on geneettisesti muokattu erittämään IL-12:ta ja kohdistamaan MUC16ecto-antigeeni potilailla, joilla on toistuvia MUC16ecto+ kiinteitä kasvaimia

keskiviikko 30. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Vaiheen I kliininen syklofosfamiditutkimus, jota seuraa suonensisäinen ja vatsaontelonsisäinen autologisten T-solujen infuusio, joka on geneettisesti muunneltu erittämään IL-12:ta ja kohdistamaan MUC16ecto-antigeeni potilailla, joilla on toistuvia MUC16ecto+ -kiinteitä kasvaimia

Tämän vaiheen I tutkimuksen tarkoituksena on testata "modifioiduiksi T-soluiksi" kutsuttujen erityisesti valmistettujen solujen eri annostasojen turvallisuutta. Tämän tutkimuksen seulontaosassa kasvaimella havaittiin proteiinia nimeltä MUC16. Tätä proteiinia esiintyy noin 70 prosentissa munasarjasyövistä. Tutkijat haluavat löytää turvallisen annoksen modifioituja T-soluja potilaille, joilla on tämäntyyppinen syöpä, joka on edennyt tavanomaisen kemoterapian jälkeen. Haluamme myös selvittää, mitä vaikutuksia näillä modifioiduilla T-soluilla on potilaaseen ja hänen syöpäänsä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksessa on 2 vaihetta: seulontavaihe ja interventiovaihe. Vain potilaat, jotka on tunnistettu kelvollisiksi seulontavaiheessa, voivat ilmoittautua interventiovaiheeseen.

Seulontavaihe: Ilmoitettu suostumus 1:n (Seulonta tietoinen suostumus) allekirjoittamisen jälkeen potilaan MUC16ecto-kasvainekspressio määritetään aiemmin kuvatulla tavalla. Ollakseen kelvollinen tähän protokollaan, potilaan munasarja-, primaarinen vatsakalvon tai munanjohtimen karsinooman on ilmennettävä MUC16ecto-proteiinia, joka on havaittavissa sijoitetun (parafiiniin upotetun) tai tuoreen biopsioidun kasvaimen IHC-analyysillä. Ilmoitetun suostumuksen 1 allekirjoittamisen jälkeen kuluu noin 2 viikkoa, kunnes potilaan tukossa oleva kasvain testataan MUC16ecto-ekspression suhteen. Jos potilaan kasvaimen havaitaan ilmentävän MUC16ectoa, hänelle tehdään leukafereesi perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) keräämiseksi, jotka pakastetaan tulevaa käyttöä varten. Leukafereesituotetta säilytetään tutkimuksen loppuun asti, mikäli tähän tutkimukseen liittyviä tulevia tutkimustestejä kehitetään.

Interventiovaihe: Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus 2 (intervention informed Consent) ennen kuin he saavat hoitoa tutkimuksessa ennen kuin he saavat hoitoa tutkimukseen.

Kun potilas on kelvollinen vastaanottamaan CAR+ T-soluja, pakastettu leukafereesituote sulatetaan ja sitä käytetään geneettisesti muunnettujen T-solujen 4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ luomiseen. Autologisten CAR+ T-solujen valmistuksen odotetaan kestävän noin 4-6 viikkoa.

Päivänä 1-3 potilaat kohortteissa V saavat hoitavaa kemoterapiaa syklofosfamidilla 750 mg/m^2 tai 300 mg/m2 syklofosfamidilla samanaikaisesti 25-30 mg/m2 fludarabiinin kanssa 2-7 päivää ennen autologisen CAR+T:n ensimmäistä infuusiota. soluja. Potilaat saavat autologisia CAR+T-soluja kahdessa infuusiossa, ensimmäinen IV ja toinen IP, joista kukin käsittää noin puolet kokonaisannoksesta. IV-infuusio annetaan ensin. Tämän jälkeen potilasta seurataan tarkasti. Jos potilas on kliinisesti vakaa, yhdestä kolmeen päivää myöhemmin hän saa jäljellä olevan annoksen CAR+T-soluja IP. Kohortin I tai -I potilaat eivät saa syklofosfamidia, mutta saavat T-solut samalla tavalla (noin puolet IV, jota seuraa tarkka seuranta ja sitten 1-3 päivää myöhemmin, jos potilas on kliinisesti vakaa, loput solut IP-osoite).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Patologisesti vahvistettu diagnoosi korkea-asteisesta seroosista munasarjasyöpää, primaarista peritoneaalista tai munanjohdinsyöpää
  • Mitattavissa olevan uusiutumisen esiintyminen RECISTin mitattavissa olevan sairauden kanssa interventioon suostumisen ajankohtana
  • Potilaan karsinooman on ekspressoitava MUC16ecto-antigeeni, joka on havaittavissa pankissa (parafiiniin upotettu) tai juuri biopsioidun kasvaimen IHC-analyysillä
  • IHC-todisteet MUC16ecto-ekspressiosta suoritetaan Dharman et al:n (63) kuvaaman tekniikan ja 0-5-pisteytysjärjestelmän mukaisesti.
  • Vain MUC16ecto-kasvaimet, joilla on kohtalainen tai vahva immunoreaktiivinen pistemäärä (3-5), katsotaan positiivisiksi
  • Potilailla on täytynyt olla aiemmin yksi platinapohjainen kemoterapeuttinen hoito-ohjelma munasarjasyövän, primaarisen vatsakalvon tai munanjohtimen karsinooman hoitoon ja vähintään kaksi aikaisempaa kemoterapia-ohjelmaa.
  • Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, enintään viisi aiempaa kemoterapiahoitoa (mukaan lukien platinapohjainen kemoterapia). Aiempi hormonihoito on sallittua, se ei sisälly tähän edeltävään hoito-ohjelmaan, ja se on lopetettava vähintään viikkoa ennen T-soluinfuusiota. Hormonikorvaushoidon jatkaminen on sallittua
  • Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada biologista/kohdennettua hoitoa osana ensisijaista hoito-ohjelmaa. Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, enintään 5 biologista/kohdennettua hoitoa osana toistuvan sairauden hoito-ohjelmaa (joko yksin tai yhdessä kemoterapian kanssa)
  • Karnofsky Performance Status -pisteet 70 % tai enemmän
  • Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
  • Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm³
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm³
  • Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
  • ALT, ASAT ja kokonaisbilirubiini ovat kaikki alle 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Riittävä keuhkojen ja sydämen toiminta: Ei kliinisiä todisteita sydän- ja keuhkosairaudesta, mikä tutkijan mielestä estää osallistumisen
  • Ikä ≥18 vuotta
  • Ei syövän vastaista hoitoa (kemoterapiaa, biologista hoitoa tai immunoterapiaa) kolmen viikon aikana ennen T-soluinfuusiota (ja kaikki hematologiset vaikutukset ovat hävinneet). Ei aikaisempaa immunoterapiaa tarkistuspisteen salpauksella (esim. PD1-estäjää, PDL1-estäjää tai CTL4-antagonistia tai vastaavaa ainetta) 6 kuukauden aikana ennen T-soluinfuusiota (ja kaikki kliinisesti merkittävät liittyvät sivuvaikutukset on ratkaistava).

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -infektio, tunnettu hepatiitti C- tai HIV-infektio
  • Kliiniset tai radiografiset todisteet suolen tukkeutumisesta tai parenteraalisen nesteytyksen ja/tai ravinnon tarpeesta
  • Tunnetut tai epäillyt laajat vatsan kiinnittymät.
  • Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista:
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (NYHA-luokka III tai IV) tai oireinen sydämen vajaatoiminta
  • Sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista
  • Kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen, joiden ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalisia tai johtuvan nestehukasta
  • Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia, ejektiofraktio ≤ 20 %
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus (pois lukien autoimmuunisairaus kilpirauhasen vakaassa hoito-ohjelmassa). Tällaisia ​​tiloja ovat, mutta eivät rajoitu niihin, systeeminen lupus erythematous, nivelreuma, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti ja temporaalinen arteriitti.
  • Tunnettu tai epäilty leptomeningeaalinen sairaus; potilaat, joilla on etäpesäkkeitä aivorungossa, väliaivoissa, ponsissa tai ydinytimessä.
  • Tunnetut tai epäillyt hoitamattomat aivometastaasit. Potilaat, joilla on radiografisesti stabiileja, oireettomia aiemmin säteilytettyjä vaurioita, ovat kelvollisia edellyttäen, että potilas on ≥ 4 viikkoa kallon säteilytyksen jälkeen ja ≥ 3 viikkoa kortikosteroidihoidosta tutkimuksen ajankohtana.
  • Aikaisempi kohtaushäiriö
  • Kaikki samanaikaiset aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka määritellään pahanlaatuisiksi kasvaimaksi, jotka vaativat muuta hoitoa kuin odotettavissa olevaa tarkkailua, koska näistä pahanlaatuisista kasvaimista tai niiden hoidosta johtuvat haittatapahtumat voivat hämmentää arvioamme munasarjasyövän adoptiivisen T-soluhoidon turvallisuudesta.
  • Ennen sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion osaan
  • Nykyinen raskaus tai imetys
  • Mikä tahansa seuraavista 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon päivämäärästä:
  • Vakava hallitsematon lääketieteellinen sairaus tai häiriö, joka hoitavan lääkärin mielestä tekisi potilaan kelpoisuuden tutkimukseen
  • Aktiivinen hallitsematon infektio (lukuun ottamatta komplisoitumatonta virtsatieinfektiota)
  • Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi
  • Vatsaleikkaus (muista syistä kuin IP-portin sijoittamisesta)
  • Mikä tahansa muu seikka, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi potilaan kelpoisuuden tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Syklofosfamidi, jonka jälkeen autologiset T-solut
3-6 pisteen kohorteihin infusoidaan kasvavia annoksia modifioituja T-soluja modifioitujen T-solujen MTD:n määrittämiseksi. Suunniteltuja annostasoja on 5: 3 x 10^5, 1 x 10^6, 3 x 10^6 ja 1 x 10^7 ja 3 x 10^7 4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ T-soluja/kg . Kohorttia I-IV ja VI hoidetaan nostamalla annostasoja. Kun T-solujen MTD on todettu, seuraava kohortti saa lymfaattia tuhoavaa syklofosfamidiannosta 750 mg/m^2 tai syklofosfamidiannoksen 300 mg/m2 x 3 päivää samanaikaisesti fludarabiiniannoksen 25-30 mg/m2 x 3 päivää kanssa. 2–7 päivää ennen T-soluinfuusion aloittamista yhdellä annostasolla MTD:n alapuolella. Jos MTD ei toteudu kohortti IV:n jälkeen, kohortti V saa hoitavaa kemoterapiaa 2–7 päivää ennen T-soluinfuusion aloittamista samalla annoksella kuin kohortti III. Pts kohortissa V sai syklofosfamidikemoterapiaa päivänä 1 tai syklofosfamidia samanaikaisesti fludarabiinin kanssa päivänä 1-3, mitä seurasi 2-4 päivää myöhemmin T-soluinfuusio. Tämä kohortti on suljettu lisäkertymiltä.
Lääke: Syklofosfamidi
Menettely: Geneettisesti muunnettujen T-solujen tuotanto
Laite: IP-katetrin asennus
Geneettinen: Geneettisesti muunnettujen T-solujen 4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ infuusio
Potilaat, joilla ei ole riittävästi CAR T-soluja määrättyyn annoskohorttiin, hoidetaan kohortissa, jolle soluja on saatavilla.
Lääke: Fludarabiini
fludarabiiniannos 25-30 mg/m2 x 3 päivää

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 2 vuotta
4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ T-soluille on viisi suunniteltua annostasoa: 3 x 10^5, 1 x 10^6, 3 x 10^6 ja 1 x10^7 ja 3 x10^7 4H11-28z /fIL-12/EGFRt+ T-solut/kg. Ensimmäinen kohde hoidetaan annostasolla 1 (3 x 10^5 4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ T-soluja/kg). Ensimmäisen potilaan T-soluinfuusioista kuluu vähintään yksi viikko ennen kuin toista potilasta hoidetaan (annostasolla 1), jotta myrkyllisyys voidaan arvioida ja arvioida turvallisesti. Kolme koehenkilöä otetaan kohorttiin I, ja heitä seurataan 30 päivän ajan turvallisuusarviointia varten. Jos DLT:tä ei havaita sen jälkeen, kun kaikkia kolmea koehenkilöä on tarkkailtu 30 päivään, toinen kolmen henkilön kohortti otetaan mukaan samalla annostasolla (3 x 10^54H11-28z/fIL-12/EGFRt+ T-soluja/kg) syklofosfamidin plus tai miinus fludarabiinin lisääminen.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
todisteita kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta
Aikaikkuna: 2 vuotta
joka määritellään RECIST-kriteerien version 1.1 ja sopivissa aiheissa immuunivastekriteerien (irRC) mukaisesti (80)
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Stanford University
Juno Therapeutics, Inc., a Bristol-Myers Squibb Company

Tutkijat

  • Päätutkija: Roisin O'Cearbhaill, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. elokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. elokuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 15. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 31. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. heinäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 15-014

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kiinteät kasvaimet

Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Oman

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa