Cyklofosfamid följt av intravenös och intraperitoneal infusion av autologa T-celler genetiskt framställda för att utsöndra IL-12 och rikta in sig på MUC16ecto-antigenet hos patienter med återkommande MUC16ecto+ fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftad diagnos av höggradigt seröst äggstockscancer, primär bukkarcinom eller äggledare
• Förekomst av mätbart återfall, med RECIST mätbar sjukdom vid tidpunkten för interventionssamtycke
• Patientens karcinom måste uttrycka MUC16ecto-antigenet som kan detekteras genom IHC-analys av bankad (paraffininbäddad) eller nyligen biopsierad tumör
• IHC-bevis för MUC16ecto-uttryck kommer att utföras enligt tekniken och 0-5 poängsystem som beskrivs av Dharma et al (63)
• Endast MUC16ecto-tumörer med måttliga till starka immunoreaktiva poäng (3-5) kommer att betraktas som positiva
• Patienter måste ha haft en tidigare platinabaserad kemoterapeutisk regim för hantering av ovarie-, primär peritoneal- eller äggledarekarcinom och minst två tidigare kemoterapikurer.
• Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, upp till 5 ytterligare tidigare kemoterapibehandlingar (inklusive platinabaserad kemoterapi). Tidigare hormonbehandling är tillåten, räknas inte till detta tidigare behandlingskrav och måste avbrytas minst en vecka före T-cellsinfusion. Fortsättning av hormonbehandling är tillåten
• Patienter tillåts få, men är inte skyldiga att få, biologisk/riktad terapi som en del av sin primära behandlingsregim. Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, upp till 5 biologiska/riktade terapier som en del av sin behandlingsregim för återkommande sjukdom (antingen ensam eller i kombination med kemoterapi)
• Karnofsky Performance Status-poäng på 70 % eller mer
• Förväntad livslängd på minst 3 månader
• Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm³
• Blodplättar ≥ 100 000/mm³
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance > 60 ml/min
• ALAT, ASAT och totalt bilirubin är alla < 2,5 x den institutionella övre normalgränsen (ULN)
• Tillräcklig lung- och hjärtfunktion: Inga kliniska bevis på hjärt- och lungsjukdom, vilket enligt utredarens uppfattning utesluter inskrivning
• Ålder ≥18 år
• Ingen anti-cancerterapi (kemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi) under de tre veckorna före T-cellsinfusionen (och alla hematologiska effekter har löst sig). Ingen tidigare immunterapi med kontrollpunktsblockad (dvs. PD1-hämmare, PDL1-hämmare eller CTL4-antagonist eller liknande medel) under de 6 månaderna före T-cellsinfusionen (och alla kliniskt signifikanta relaterade biverkningar måste åtgärdas).

Exklusions kriterier:

• Känd aktiv hepatit B-infektion, känd historia av hepatit C eller HIV-infektion
• Kliniska eller radiografiska bevis på tarmobstruktion eller behov av parenteral hydrering och/eller näring
• Kända eller misstänkta omfattande buksammanväxningar.
• Något av följande hjärttillstånd:
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (NYHA klass III eller IV) eller symtomatisk kronisk hjärtsvikt
• Hjärtinfarkt ≤6 månader före inskrivning
• Historik med kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller oförklarlig synkope, som inte tros vara vasovagal till sin natur eller på grund av uttorkning
• Anamnes på svår icke-ischemisk kardiomyopati med ejektionsfraktion ≤20 %
• Aktiv autoimmun sjukdom (exklusive autoimmun sköldkörtelsjukdom på en stabil sköldkörtelregim). Sådana tillstånd inkluderar men är inte begränsade till systemisk lupus erytematös, reumatoid artrit, ulcerös kolit, Crohns sjukdom och temporal arterit.
• Känd eller misstänkt leptomeningeal sjukdom; patienter med metastaser till hjärnstammen, mellanhjärnan, pons eller medulla.
• Kända eller misstänkta obehandlade hjärnmetastaser. Patienter med radiografiskt stabila, asymtomatiska tidigare bestrålade lesioner är kvalificerade förutsatt att patienten är ≥4 veckor efter avslutad kranial bestrålning och ≥ 3 veckor ledig från kortikosteroidbehandling vid tidpunkten för studieinterventionen.
• Tidigare historia av anfallsstörning
• Alla samtidiga aktiva maligniteter, definierade som maligniteter som kräver annan behandling än förväntad observation, eftersom biverkningar till följd av dessa maligniteter eller deras behandling kan förvirra vår bedömning av säkerheten för adoptiv T-cellsterapi för äggstockscancer.
• Före strålbehandling till någon del av bukhålan eller bäckenet
• Pågående graviditet eller amning
• Något av följande inom 28 dagar efter första datumet för studiebehandlingen:
• Allvarlig okontrollerad medicinsk sjukdom eller störning som enligt den behandlande läkaren skulle göra patienten olämplig för studien
• Aktiv okontrollerad infektion (med undantag för okomplicerad urinvägsinfektion)
• Bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess
• Bukkirurgi (av andra skäl än IP-portens placering)
• Varje annan fråga som, enligt den behandlande läkarens uppfattning, skulle göra patienten olämplig för studien