再発性 MUC16ecto+ 固形腫瘍の患者において、IL-12 を分泌し、MUC16ecto 抗原を標的とするように遺伝子操作された自己 T 細胞のシクロホスファミドとそれに続く静脈内および腹腔内注入
再発性 MUC16ecto+ 固形腫瘍患者の IL-12 を分泌し、MUC16ecto 抗原を標的とするように遺伝子操作された自己 T 細胞の静脈内および腹腔内注入に続くシクロホスファミドの第 I 相臨床試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この研究には、スクリーニング段階と介入段階の 2 つの段階があります。 介入段階に登録できるのは、スクリーニング段階で適格と判断された患者のみです。
スクリーニング段階: インフォームド コンセント 1 (スクリーニング インフォームド コンセント) に署名した後、患者の MUC16ecto 腫瘍発現は前述のように決定されます。 このプロトコルに適格であるためには、患者の卵巣癌、原発性腹膜癌または卵管癌は、銀行 (パラフィン包埋) または新鮮な生検腫瘍の IHC 分析によって検出可能な MUC16ecto タンパク質を発現する必要があります。 インフォームド コンセント 1 に署名した後、患者のバンクされた腫瘍が MUC16ecto 発現についてテストされる間、約 2 週間が経過します。 患者の腫瘍が MUC16ecto を発現していることが判明した場合、彼女は将来の使用のために凍結される末梢血単核細胞 (PBMC) の収集のために白血球除去を受けます。 白血球搬出物は、この研究に関連する将来の研究試験が開発された場合に備えて、研究が終了するまで保存されます。
介入フェーズ: 患者は、研究で治療を受ける前に、研究で治療を受ける前に、インフォームド コンセント 2 (介入インフォームド コンセント) に署名する必要があります。
患者が CAR+ T 細胞を受け取る資格があると判断されたら、凍結白血球搬出物を解凍し、4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ 遺伝子改変 T 細胞を生成するために使用します。 自家 CAR+ T 細胞の調製には約 4 ～ 6 週間かかると予想されます。
1〜3日目に、コホートVの患者は、自己CAR + Tの初回注入の2〜7日前に、シクロホスファミド750 mg / m ^ 2または300 mg / m 2シクロホスファミドと25〜30 mg / m 2フルダラビンによるコンディショニング化学療法を受けます細胞。 患者は、最初の IV と 2 回目の IP の 2 回の注入で自家 CAR+T 細胞を受け取り、それぞれが総用量の約半分を構成します。 IV注入が最初に行われます。 その後、患者は注意深く監視されます。 1～3日後、臨床的に安定していれば、患者は残りのCAR+T細胞のIP投与を受けます。 コホート I または -I の患者は、シクロホスファミドを受けませんが、同じ方法で T 細胞を受け取ります (約半分の IV、続いて綿密なモニタリング、その後 1 ～ 3 日後、患者が臨床的に安定している場合、残りの細胞はIPで投与されます）。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -高悪性度漿液性卵巣、原発性腹膜、または卵管癌の病理学的に確認された診断
- -介入の同意時にRECIST測定可能な疾患を伴う、測定可能な再発の存在
- -患者の癌腫は、銀行（パラフィン包埋）または新鮮な生検腫瘍のIHC分析によって検出可能なMUC16ecto抗原を発現する必要があります
- MUC16ecto 発現の IHC 証拠は、Dharma et al (63) によって記述された技術および 0-5 スコアリング システムに従って実行されます。
- 中程度から強い免疫反応性スコア (3-5) の MUC16ecto 腫瘍のみが陽性と見なされます。
- 患者は、卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がんの管理のための以前のプラチナベースの化学療法レジメンと、少なくとも2つの以前の化学療法レジメンを受けていなければなりません。
- 患者は、最大 5 回までの追加の化学療法を受けることができますが、必須ではありません (プラチナベースの化学療法を含む)。 以前のホルモン療法は許可されますが、この事前のレジメン要件にはカウントされず、T 細胞注入の少なくとも 1 週間前に中止する必要があります。 ホルモン補充療法の継続が許可されている
- 患者は、一次治療レジメンの一部として生物学的/標的療法を受けることが許可されていますが、受ける必要はありません。 -患者は、再発性疾患の治療計画の一環として、最大5つの生物学的/標的療法を受けることが許可されていますが、受ける必要はありません（単独または化学療法との組み合わせ）
- Karnofsky Performance Statusスコアが70%以上
- 少なくとも3か月の平均余命
- 十分な骨髄、腎、および肝機能:
- -絶対好中球数（ANC）≥1500 / mm³
- 血小板≧100,000/mm³
- -クレアチニン≤1.5mg/dLまたはクレアチニンクリアランス> 60ml/分
- -ALT、AST、および総ビリルビンはすべて、機関の正常上限の2.5倍未満（ULN）
- -十分な肺および心機能：心肺疾患の臨床的証拠はなく、研究者の意見では、登録を妨げる
- 18歳以上
- -T細胞注入前の3週間に抗がん療法（化学療法、生物学的療法、または免疫療法）を受けていない（およびすべての血液学的影響が解消されている）. チェックポイント遮断による以前の免疫療法なし（すなわち PD1 阻害剤、PDL1 阻害剤、または CTL4 拮抗剤または同様の薬剤) を T 細胞注入の 6 か月前に使用した (および関連するすべての臨床的に重要な関連する副作用は解決する必要があります)。
除外基準:
- -既知の活動性B型肝炎感染、既知のC型肝炎またはHIV感染の病歴
- -腸閉塞の臨床的または放射線学的証拠、または非経口水分補給および/または栄養の必要性
- 広範な腹部癒着が知られている、または疑われる。
- 以下の心臓病のいずれか：
- 臨床的に重大な心疾患 (NYHA クラス III または IV) または症候性うっ血性心不全
- -登録前の心筋梗塞≤6か月
- -臨床的に重要な心室性不整脈または原因不明の失神の病歴、本質的に血管迷走神経であるとは考えられていない、または脱水によるもの
- -駆出率が20％以下の重度の非虚血性心筋症の病歴
- -アクティブな自己免疫疾患（安定した甲状腺レジメンでの自己免疫性甲状腺疾患を除く）。 そのような状態には、全身性紅斑性狼瘡、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、クローン病、および側頭動脈炎が含まれるが、これらに限定されない。
- -既知または疑われる軟髄膜疾患;脳幹、中脳、橋または延髄に転移のある患者。
- -既知または疑われる未治療の脳転移。 X線撮影で安定した無症候性の以前に照射された病変を有する患者は、患者が頭蓋照射の完了から4週間以上経過しており、研究介入時にコルチコステロイド療法を3週間以上中断している場合に適格です。
- 発作性疾患の既往歴
- これらの悪性腫瘍またはその治療に起因する有害事象は、卵巣癌に対する養子 T 細胞療法の安全性の評価を混乱させる可能性があるため、待機観察以外の治療を必要とする悪性腫瘍として定義される、進行中の進行中の悪性腫瘍。
- -腹腔または骨盤の任意の部分への以前の放射線療法
- 現在の妊娠中または授乳中
- 研究治療の最初の日から28日以内に以下のいずれか：
- -治療する医師の意見では、患者を研究に不適格にする深刻な制御されていない医学的疾患または障害
- -制御されていない活動性感染症（合併症のない尿路感染症を除く）
- 腹部瘻、消化管穿孔または腹腔内膿瘍
- 腹部手術（IPポート留置以外の理由）
- -治療する医師の意見では、患者を試験に不適格にするその他の問題
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シクロホスファミドに続いて自己 T 細胞
改変Ｔ細胞のＭＴＤを確立するために、３～６ポイントのコホートに改変Ｔ細胞の漸増用量を注入する。
計画された用量レベルは 5 つあります: 3 x 10^5、1 x 10^6、3 x 10^6、& 1 x 10^7 & 3 x 10^7 4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ T 細胞/kg .
コホートI〜IVおよびVIは、用量レベルを上げながら治療されます。
T 細胞の MTD が確立されると、次のコホートは 750 mg/m^2 のリンパ球除去シクロホスファミド用量、またはシクロホスファミド用量 300 mg/m2 x 3 日のレジメンと、フルダラビン用量 25-30 mg/m2 x 3 日間を受ける。 MTDより低い1用量レベルでT細胞注入を開始する2～7日前。
コホート IV の後に MTD が確立されない場合、コホート V は、コホート III と同じ用量で T 細胞注入を開始する 2 ～ 7 日前にコンディショニング化学療法を受けます。
コホート V の患者は、1 日目にシクロホスファミド化学療法を受けるか、1 日目から 3 日目にフルダラビンと同時にシクロホスファミドを受け、その後 2～4 日後に T 細胞注入を受けました。
このコホートは、さらに増加することはありません。
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割り当てられた用量コホートに十分なCAR T細胞を持っていない患者は、細胞が利用可能なコホートで治療されます。
フルダラビン 25～30mg/m2×3日
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：2年
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4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ T 細胞の計画された用量レベルは 5 つあります: 3 x 10^5、1 x 10^6、3 x 10^6、および 1 x10^7 および 3 x10^7 4H11-28z /fIL-12/EGFRt+ T細胞/kg。
最初の被験者は、用量レベル 1 (3 x 10^5 4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ T 細胞/kg) で治療されます。
最初の患者の T 細胞注入から少なくとも 1 週間経過してから、2 番目の患者を (用量レベル 1 で) 治療して、毒性と安全な評価を可能にします。
3人の被験者がコホートIに登録され、安全性評価のために30日間追跡されます。
3人の被験者全員が30日間観察された後にDLTが観察されない場合、3人の被験者の2番目のコホートが同じ用量レベル（3 x 10^54H11-28z/fIL-12/EGFRt+ T細胞/kg）で登録されます。フルダラビンをプラスまたはマイナスしたシクロホスファミドの追加。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗腫瘍活性の証拠
時間枠：2年
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これは、RECIST 基準バージョン 1.1 と、適切な被験者では、免疫関連反応基準 (irRC) (80) に従って定義されます。
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Roisin O'Cearbhaill, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
固形腫瘍の臨床試験
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AstraZeneca積極的、募集していないAdv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がんアメリカ, フランス, イギリス, 韓国