Ciclofosfamida seguida de infusão intravenosa e intraperitoneal de células T autólogas geneticamente modificadas para secretar IL-12 e direcionar o antígeno MUC16ecto em pacientes com tumores sólidos MUC16ecto+ recorrentes

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patologicamente confirmado de carcinoma seroso de alto grau de ovário, peritoneal primário ou carcinoma de trompas de falópio
• Presença de recorrência mensurável, com doença mensurável RECIST no momento do consentimento da intervenção
• O carcinoma do paciente deve expressar o antígeno MUC16ecto detectável por análise IHC de tumor armazenado (embebido em parafina) ou biopsiado recentemente
• A evidência de IHC da expressão de MUC16ecto será realizada de acordo com a técnica e o sistema de pontuação 0-5 descrito por Dharma et al (63)
• Apenas tumores MUC16ecto com pontuações imunorreativas moderadas a fortes (3-5) serão considerados positivos
• Os pacientes devem ter tido um regime quimioterápico anterior à base de platina para tratamento de carcinoma ovariano, peritoneal primário ou de trompas de falópio e pelo menos dois regimes anteriores de quimioterapia.
• Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, até 5 regimes de tratamento quimioterápico anteriores adicionais (incluindo quimioterapia à base de platina). A terapia hormonal prévia é permitida, não conta para este requisito de regime prévio e deve ser descontinuada pelo menos uma semana antes da infusão de células T. A continuação da terapia de reposição hormonal é permitida
• Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, terapia biológica/direcionada como parte de seu regime de tratamento primário. Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, até 5 terapias biológicas/direcionadas como parte de seu regime de tratamento para doença recorrente (isoladamente ou em combinação com quimioterapia)
• Pontuação de status de desempenho de Karnofsky de 70% ou mais
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Medula óssea, função renal e hepática adequadas:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm³
• Plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Creatinina ≤ 1,5mg/dL ou depuração de creatinina > 60ml/min
• ALT, AST e bilirrubina total todas < 2,5 x o limite superior normal institucional (LSN)
• Função pulmonar e cardíaca adequadas: Nenhuma evidência clínica de doença cardiopulmonar, o que, na opinião do investigador, impede a inscrição
• Idade ≥18 anos
• Nenhuma terapia anticancerígena (quimioterapia, terapia biológica ou imunoterapia) nas 3 semanas anteriores à infusão de células T (e todos os efeitos hematológicos foram resolvidos). Nenhuma imunoterapia anterior com bloqueio de checkpoint (ou seja, inibidor de PD1, inibidor de PDL1 ou antagonista de CTL4 ou agente similar) nos 6 meses anteriores à infusão de células T (e todos os efeitos colaterais relacionados clinicamente significativos devem ser resolvidos).

Critério de exclusão:

• Infecção por hepatite B ativa conhecida, história conhecida de hepatite C ou infecção por HIV
• Evidência clínica ou radiográfica de obstrução intestinal ou necessidade de hidratação parenteral e/ou nutrição
• Aderências abdominais extensas conhecidas ou suspeitas.
• Qualquer uma das seguintes condições cardíacas:
• Doença cardíaca clinicamente significativa (NYHA classe III ou IV) ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Infarto do miocárdio ≤6 meses antes da inscrição
• História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável, não considerada de natureza vasovagal ou devido a desidratação
• História de cardiomiopatia não isquêmica grave com fração de ejeção ≤20%
• Doença autoimune ativa (excluindo doença autoimune da tireoide em regime de tireoide estável). Tais condições incluem, mas não estão limitadas a, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, colite ulcerosa, doença de Crohn e arterite temporal.
• Doença leptomeníngea conhecida ou suspeita; pacientes com metástases no tronco cerebral, mesencéfalo, ponte ou medula.
• Metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas não tratadas. Pacientes com lesões irradiadas previamente assintomáticas e radiograficamente estáveis ​​são elegíveis desde que o paciente esteja ≥4 semanas após a conclusão da irradiação craniana e ≥ 3 semanas sem terapia com corticosteroides no momento da intervenção do estudo.
• História prévia de transtorno convulsivo
• Quaisquer malignidades ativas concomitantes, definidas como malignidades que requerem qualquer terapia além da observação expectante, uma vez que eventos adversos resultantes dessas malignidades ou de seu tratamento podem confundir nossa avaliação da segurança da terapia adotiva com células T para câncer de ovário.
• Radioterapia prévia em qualquer porção da cavidade abdominal ou da pelve
• Gravidez ou lactação atual
• Qualquer um dos seguintes dentro de 28 dias da primeira data do tratamento do estudo:
• Doença ou distúrbio médico grave não controlado que, na opinião do médico assistente, tornaria o paciente inelegível para o estudo
• Infecção ativa não controlada (com exceção de infecção não complicada do trato urinário)
• Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal
• Cirurgia abdominal (por outros motivos que não a colocação de porta IP)
• Qualquer outra questão que, na opinião do médico assistente, tornaria o paciente inelegível para o estudo