Cyclofosfamide gevolgd door intraveneuze en intraperitoneale infusie van autologe T-cellen die genetisch zijn gemanipuleerd om IL-12 uit te scheiden en zich te richten op het MUC16ecto-antigeen bij patiënten met terugkerende MUC16ecto+ vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde diagnose van hooggradig sereus ovarium-, primair peritoneaal- of eileidercarcinoom
• Aanwezigheid van meetbaar recidief, met RECIST meetbare ziekte op het moment van toestemming voor interventie
• Het carcinoom van de patiënt moet het MUC16ecto-antigeen tot expressie brengen dat detecteerbaar is door IHC-analyse van opgestapelde (in paraffine ingebedde) of vers gebiopteerde tumor
• IHC-bewijs van MUC16ecto-expressie zal worden uitgevoerd volgens de techniek en het 0-5 scoresysteem beschreven door Dharma et al (63)
• Alleen MUC16ecto-tumoren met matige tot sterke immunoreactieve scores (3-5) worden als positief beschouwd
• Patiënten moeten eerder één chemotherapeutisch regime op basis van platina hebben gehad voor de behandeling van ovarium-, primair peritoneaal- of eileidercarcinoom en ten minste twee eerdere chemotherapieregimes.
• Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, maximaal 5 aanvullende voorafgaande chemotherapiebehandelingsschema's (inclusief chemotherapie op basis van platina). Voorafgaande hormoontherapie is toegestaan, telt niet mee voor deze voorafgaande behandelingsvereiste en moet ten minste één week voorafgaand aan T-celinfusie worden stopgezet. Voortzetting van hormoonvervangingstherapie is toegestaan
• Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, biologische/gerichte therapie krijgen als onderdeel van hun primaire behandelingsregime. Patiënten mogen maximaal 5 biologische/gerichte therapieën krijgen, maar zijn niet verplicht, als onderdeel van hun behandelingsregime voor recidiverende ziekte (alleen of in combinatie met chemotherapie)
• Karnofsky Performance Status-score van 70% of hoger
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm³
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
• Creatinine ≤ 1,5 mg/dL of creatinineklaring > 60 ml/min
• ALAT, ASAT en totaal bilirubine alle < 2,5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Adequate long- en hartfunctie: geen klinisch bewijs van cardiopulmonale ziekte, wat naar de mening van de onderzoeker inschrijving uitsluit
• Leeftijd ≥18 jaar
• Geen antikankertherapie (chemotherapie, biologische therapie of immunotherapie) in de 3 weken voorafgaand aan de T-celinfusie (en alle hematologische effecten zijn verdwenen). Geen eerdere immunotherapie met checkpoint-blokkade (d.w.z. PD1-remmer, PDL1-remmer of CTL4-antagonist of vergelijkbaar middel) in de 6 maanden voorafgaand aan de T-celinfusie (en alle klinisch significante gerelateerde bijwerkingen moeten zijn verdwenen).

Uitsluitingscriteria:

• Bekende actieve hepatitis B-infectie, bekende voorgeschiedenis van hepatitis C- of HIV-infectie
• Klinisch of radiografisch bewijs van darmobstructie of behoefte aan parenterale hydratatie en/of voeding
• Bekende of vermoede uitgebreide abdominale verklevingen.
• Een van de volgende hartaandoeningen:
• Klinisch significante hartziekte (NYHA klasse III of IV) of symptomatisch congestief hartfalen
• Myocardinfarct ≤6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarbare syncope, waarvan niet wordt aangenomen dat het vasovagaal van aard is of het gevolg is van uitdroging
• Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie met ejectiefractie ≤20%
• Actieve auto-immuunziekte (exclusief auto-immuunziekte van de schildklier op een stabiel schildklierregime). Dergelijke aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, systemische lupus erythemateuze, reumatoïde artritis, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn en temporale arteritis.
• Bekende of vermoede leptomeningeale ziekte; patiënten met uitzaaiingen naar de hersenstam, middenhersenen, pons of medulla.
• Bekende of vermoede onbehandelde hersenmetastasen. Patiënten met radiografisch stabiele, asymptomatische, eerder bestraalde laesies komen in aanmerking, op voorwaarde dat de patiënt ≥ 4 weken na voltooiing van de schedelbestraling is en ≥ 3 weken geen corticosteroïdtherapie meer heeft op het moment van interventie in het onderzoek.
• Voorgeschiedenis van convulsies
• Alle gelijktijdige actieve maligniteiten, gedefinieerd als maligniteiten die een andere therapie vereisen dan afwachtende observatie, aangezien bijwerkingen als gevolg van deze maligniteiten of hun behandeling onze beoordeling van de veiligheid van adoptieve T-celtherapie voor eierstokkanker kunnen verwarren.
• Voorafgaande radiotherapie aan een deel van de buikholte of het bekken
• Huidige zwangerschap of borstvoeding
• Een van de volgende zaken binnen 28 dagen na de eerste datum van de onderzoeksbehandeling:
• Ernstige ongecontroleerde medische ziekte of aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de behandelend arts niet in aanmerking komt voor de studie
• Actieve ongecontroleerde infectie (met uitzondering van ongecompliceerde urineweginfectie)
• Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces
• Abdominale chirurgie (om andere redenen dan plaatsing van de IP-poort)
• Elk ander probleem waardoor de patiënt naar het oordeel van de behandelend arts niet in aanmerking komt voor de studie