Ciclofosfamida seguida de infusión intravenosa e intraperitoneal de linfocitos T autólogos modificados genéticamente para secretar IL-12 y para atacar el antígeno MUC16ecto en pacientes con tumores sólidos MUC16ecto+ recurrentes

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente confirmado de carcinoma seroso de ovario, peritoneal primario o de trompa de Falopio de alto grado
• Presencia de recurrencia medible, con enfermedad medible RECIST en el momento del consentimiento de la intervención
• El carcinoma del paciente debe expresar el antígeno MUC16ecto detectable por análisis IHC de tumor en banco (incrustado en parafina) o recientemente biopsiado
• La prueba IHC de la expresión de MUC16ecto se realizará de acuerdo con la técnica y el sistema de puntuación 0-5 descrito por Dharma et al (63)
• Solo los tumores MUC16ecto con puntajes inmunorreactivos moderados a fuertes (3-5) se considerarán positivos
• Los pacientes deben haber recibido un régimen quimioterapéutico previo basado en platino para el tratamiento del carcinoma de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio y al menos dos regímenes quimioterapéuticos previos.
• Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, hasta 5 regímenes de tratamiento de quimioterapia previos adicionales (incluida la quimioterapia basada en platino). Se permite la terapia hormonal previa, no cuenta para este requisito de régimen previo y debe suspenderse al menos una semana antes de la infusión de células T. Se permite la continuación de la terapia de reemplazo hormonal.
• Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, terapia biológica/dirigida como parte de su régimen de tratamiento primario. Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, hasta 5 terapias biológicas/dirigidas como parte de su régimen de tratamiento para la enfermedad recurrente (ya sea solo o en combinación con quimioterapia)
• Puntuación de Karnofsky Performance Status del 70 % o más
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm³
• Plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
• ALT, AST y bilirrubina total < 2,5 veces el límite superior normal institucional (LSN)
• Función pulmonar y cardíaca adecuada: sin evidencia clínica de enfermedad cardiopulmonar, lo que, en opinión del investigador, impide la inscripción
• Edad ≥18 años
• Ninguna terapia contra el cáncer (quimioterapia, terapia biológica o inmunoterapia) en las 3 semanas previas a la infusión de células T (y todos los efectos hematológicos se han resuelto). Sin inmunoterapia previa con bloqueo de puntos de control (es decir, inhibidor de PD1, inhibidor de PDL1 o antagonista de CTL4 o agente similar) en los 6 meses anteriores a la infusión de células T (y todos los efectos secundarios relacionados clínicamente significativos deben resolverse).

Criterio de exclusión:

• Infección por hepatitis B activa conocida, antecedentes conocidos de hepatitis C o infección por VIH
• Evidencia clínica o radiográfica de obstrucción intestinal, o necesidad de hidratación y/o nutrición parenteral
• Adherencias abdominales extensas conocidas o sospechadas.
• Cualquiera de las siguientes condiciones cardíacas:
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (NYHA clase III o IV) o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• Infarto de miocardio ≤6 meses antes de la inscripción
• Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable, que no se cree que sea de naturaleza vasovagal o debido a deshidratación
• Antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave con fracción de eyección ≤20%
• Enfermedad autoinmune activa (excluyendo la enfermedad tiroidea autoinmune en un régimen tiroideo estable). Tales condiciones incluyen pero no se limitan a lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y arteritis temporal.
• Enfermedad leptomeníngea conocida o sospechada; pacientes con metástasis en el tronco encefálico, el mesencéfalo, la protuberancia o el bulbo raquídeo.
• Metástasis cerebrales no tratadas conocidas o sospechadas. Los pacientes con lesiones radiográficamente estables, asintomáticas previamente irradiadas son elegibles siempre que el paciente tenga ≥ 4 semanas después de completar la irradiación craneal y ≥ 3 semanas sin terapia con corticosteroides en el momento de la intervención del estudio.
• Antecedentes previos de trastorno convulsivo
• Cualquier malignidad activa concurrente, definida como malignidad que requiere cualquier terapia que no sea la observación expectante, ya que los eventos adversos resultantes de estas malignidades o su tratamiento pueden confundir nuestra evaluación de la seguridad de la terapia de células T adoptivas para el cáncer de ovario.
• Radioterapia previa a cualquier porción de la cavidad abdominal o de la pelvis
• Embarazo o lactancia actual
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 28 días posteriores a la primera fecha del tratamiento del estudio:
• Enfermedad o trastorno médico grave no controlado que, en opinión del médico tratante, haría que el paciente no fuera elegible para el estudio.
• Infección activa no controlada (a excepción de la infección del tracto urinario no complicada)
• Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal
• Cirugía abdominal (por razones distintas a la colocación del puerto IP)
• Cualquier otra cuestión que, a juicio del médico tratante, haga que el paciente no sea elegible para el estudio