Palbociclib 加西妥昔单抗与西妥昔单抗治疗头颈癌的安全性和有效性研究
2023年8月14日 更新者：Pfizer
Palbociclib 联合西妥昔单抗对比西妥昔单抗治疗人乳头瘤病毒阴性、未使用西妥昔单抗的复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌患者的随机、多中心、双盲 2 期研究化疗方案
本研究的目的是确定哌柏西利联合西妥昔单抗在延长 HPV 阴性、未接受西妥昔单抗治疗的复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌患者的总生存期方面是否优于西妥昔单抗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
125
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chernivtsy、乌克兰、58013
- Communal Institution "Chernivtsi Regional clinical oncology dispensary",
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Dnipropetrovsk、乌克兰、49044
- SI Dnipropetrovsk Medical Academy of MoH of Ukraine, Chair of Oncology and Medical Radiology
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Dnipropetrovsk、乌克兰、49102
- CI Dnipropetrovsk City Multifunctional Clinical Hospital #4 of Dnipropetrovsk Regional Council
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Ivano-Frankivsk、乌克兰、76018
- Regional Clinical Hospital, Department of microsurgery of otolaryngology organs
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Kriviy Rig、乌克兰、50048
- Communal Institution "Krivorizhskiy Oncology Dispensary" of Dnipropetrovsk Regional Council,
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Kyiv、乌克兰、03057
- Clinic of SI "Institute of Otolaryngology n.a. Prof. O.S. Kolomyichenka of NAMSU"
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Vinnytsia、乌克兰、21029
- Podilskiy Regional Center of Oncology, Chemotherapy Department
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Kherson Region
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Antonivka、Kherson Region、乌克兰、73000
- Communal Institution of Kherson Regional Council Kherson Regional Oncological Dispensary
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、197758
- FSBI "National Medical Scientific Centre of Oncology n.a.N.N.Petrov" of the MOH of Russia
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Arkhangelsk Region
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Arkhangelsk、Arkhangelsk Region、俄罗斯联邦、163045
- State Budgetary Healthcare Institution of Arkhangelsk Region
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Krasnodar Region
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Sochi、Krasnodar Region、俄罗斯联邦、354057
- State Budgetary Healthcare Institution "Oncology Center #2" of the Ministry of
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Tatarstan Republic
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Kazan、Tatarstan Republic、俄罗斯联邦、420029
- State Autonomous Healthcare Institution Republican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry
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Debrecen、匈牙利、4032
- Debreceni Egyetem klinikai Koezpont Onkologiai Intezet
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Pecs、匈牙利、7623
- Neuro CT Kft
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Pecs、匈牙利、7624
- Pecsi Tudomanyegyetem, Klinikai Kozpont, Laboratoriumi
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Pecs、匈牙利、7624
- Pecsi Tudomanyegyetem, Klinikai Kozpont,
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Szolnok、匈牙利、5000
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet,Onkologiai Kozpont
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Taichung、台湾、40447
- China Medical University Hospital
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Taichung City、台湾、407
- Taichung Veterans General Hospital
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Tainan、台湾、70154
- National Cheng Kung University Hospital
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Tainan、台湾、704
- National Cheng Kung University Hospital Department of Pathology
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Taipei、台湾、114
- Tri-Service General Hospital
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Military Medical Academy
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Institute for Oncology and Radiology of Serbia
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Oaxaca、墨西哥、68000
- Oaxaca Site Management Organization S C
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Distrito Federal
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Mexico、Distrito Federal、墨西哥、14080
- Instituto Nacional de Cancerologia
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Nuevo LEON
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Monterrey、Nuevo LEON、墨西哥、64460
- Hospital Universitario Dr. José Eleuterio González
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Oaxaca DE Juarez
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Oaxaca、Oaxaca DE Juarez、墨西哥、68000
- Cirugia y Ginecobstetricia de Oaxaca S.A de C.V Hospital Reforma
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Oaxaca、Oaxaca DE Juarez、墨西哥、68020
- Diaz San Juan Noe, Imagenologia Siglo XXI San Felipe
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Oaxaca、Oaxaca DE Juarez、墨西哥、68120
- Daniel Javier Mendez Lopez Imagen y Diagnostico Medico IDM
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国、06351
- Samsung Medical Center
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Napoli、意大利、80131
- Istituto Nazionale Tumori Napoli
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Olomouc、捷克语、775 20
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Olomouc、捷克语、77520
- Fakultni nemocnice Olomouc, Lekarna
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Praha 8、捷克语、180 81
- Nemocnice Na Bulovce, Centralni laboratore Pavilon c. 8
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Praha 8、捷克语、180 81
- Nemocnice Na Bulovce, Lekarna, Oddeleni Centralni pripravy
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Praha 8、捷克语、180 81
- Nemocnice Na Bulovce, Ustav radiacni onkologie
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Bratislava、斯洛伐克、83310
- Narodny onkologicky ustav
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Poprad、斯洛伐克、05801
- POKO Poprad, s.r.o.
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、464-8681
- Aichi cancer center central hospital
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本、060-8648
- Hokkaido University Hospital/Otolaryngology
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Shizuoka
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Sunto-gun、Shizuoka、日本、411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Brzozow、波兰、36200
- Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. Markiewicza
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Gdansk、波兰、80-211
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Onkologii i Radioterapii
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Lodz、波兰、93-513
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika w Lodzi Oddzial Chemioterapii
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Olsztyn、波兰、10-228
- SPZOZ MSWiA z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie Oddzial Kliniczny Onkologii
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Sibiu、罗马尼亚、550245
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Sibiu, Clinica Oncologie Medicala
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Cluj
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Cluj-Napoca、Cluj、罗马尼亚、400058
- SC Medisprof SRL
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Dolj
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Craiova、Dolj、罗马尼亚、200385
- Sc Oncolab Srl
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Craiova、Dolj、罗马尼亚、200347
- Centrul de Oncologie Sf. Nectarie SRL
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Timis
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Timisoara、Timis、罗马尼亚、300166
- S.C. ONCOCENTER Oncologie Clinica S.R.L.
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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La Jolla、California、美国、92037
- UC San Diego Medical Center - La Jolla (Thornton Hospital)
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San Diego、California、美国、92103
- UC San Diego Medical Center- Hillcrest
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University Medical Center, lnc.:DBA University of Louisville Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Creve Coeur、Missouri、美国、63141
- Siteman Cancer Center - West County
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Barnes-Jewish Hospital
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Saint Louis、Missouri、美国、63129
- Siteman Cancer Center - South County
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine, Siteman Cancer Center
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Saint Peters、Missouri、美国、63376
- Siteman Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- University of Cincinnati Medical Center
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- University of Cincinnati Investigational Pharmacy
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West Chester、Ohio、美国、45069
- UC Health Physicians Office South
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Henry Joyce Cancer Clinic
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Servicio de Oncología
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的口腔、口咽、下咽或喉鳞状细胞癌，不适合挽救性手术或放疗。
- 根据 RECIST v. 1.1 定义的可测量疾病。 只有在治疗完成后治疗部位的疾病进展得到明确记录的情况下，先前照射过或接受过其他局部治疗的肿瘤病变才会被视为可测量。
- 根据机构标准确定的 HPV 阴性 SCCHN 肿瘤（例如，p16 IHC；基于多重核酸序列的扩增 [NASBA] 或其他基于聚合酶链反应 [PCR] 的测定）。
- 根据 RECIST v1.1（附录 2）在接受至少 2 个周期的针对 R/M 疾病的一种含铂化疗方案后记录的进展性疾病（最小 顺铂 50 mg/m2，曲线下最小面积 [AUC] > 4 卡铂）。
- 肿瘤组织标本的可用性（即，存档的福尔马林固定石蜡包埋组织[首选块，或 15 个未染色的载玻片]），将用于集中的、回顾性的生物标志物分析。 如果存档的肿瘤组织不可用，则需要患者参与进行从头活检。
关键排除标准：
- 既往鼻咽癌、唾液腺或鼻窦肿瘤。
- 为 R/M 疾病提供了一种以上的化疗方案。 允许事先使用免疫疗法进行治疗。
- 已知的活动性不受控制或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移、癌性脑膜炎或临床症状、脑水肿和/或进行性生长表明的软脑膜疾病。 有中枢神经系统转移或脊髓受压病史的患者如果已通过局部治疗（例如，放疗、立体定向手术）进行了明确治疗，并且在随机分组前至少 4 周内在停用抗惊厥药和类固醇后临床稳定，则符合条件。
- 完成局部晚期 SCCHN 的治愈性治疗后 3 个月内出现疾病进展。
- 吞咽胶囊困难。
- 先前在 R/M 疾病治疗环境中使用过西妥昔单抗（根治性放疗期间的西妥昔单抗除外）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Palbociclib 加西妥昔单抗
Palbociclib，125 mg，在第 1 天至第 21 天随餐口服，每天一次 (QD)，然后在 28 天的周期中停药 7 天；与西妥昔单抗联合使用，初始剂量为 400 mg/m2，静脉输注 120 分钟，然后每周输注 250 mg/m2，持续 60 分钟。
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Palbociclib 将作为含有 75 mg、100 mg 或 125 mg 等量 palbociclib 游离碱的胶囊提供。
在第 1 天至第 21 天与食物一起给药，然后在 28 天的周期中停药 7 天。
其他名称：
用于静脉输注的西妥昔单抗注射液将以 100 mg/50 mL 一次性小瓶和 200 mg/100 mL 一次性小瓶的形式提供。
在日本，西妥昔单抗将以 100 mg/20 mL 一次性小瓶的形式提供。
给予 400 mg/m2 初始剂量作为 120 分钟静脉输注，然后每周输注 250 mg/m2 超过 60 分钟。
其他名称：
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有源比较器：安慰剂加西妥昔单抗
安慰剂在第 1 天至第 21 天随餐口服 QD，然后在 28 天的周期中停药 7 天；与西妥昔单抗联合使用，初始剂量为 400 mg/m2，静脉输注 120 分钟，然后每周输注 250 mg/m2，持续 60 分钟。
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用于静脉输注的西妥昔单抗注射液将以 100 mg/50 mL 一次性小瓶和 200 mg/100 mL 一次性小瓶的形式提供。
在日本，西妥昔单抗将以 100 mg/20 mL 一次性小瓶的形式提供。
给予 400 mg/m2 初始剂量作为 120 分钟静脉输注，然后每周输注 250 mg/m2 超过 60 分钟。
其他名称：
palbociclib 的安慰剂将与 palbociclib 胶囊无法区分，并将作为大小和颜色与各种 palbociclib 制剂相匹配的胶囊提供。 在第 1 天至第 21 天与食物一起给药，然后在 28 天的周期中停药 7 天。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：截至主要完成日期 (PCD) 的基线（约 34 个月）
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OS 定义为从随机化日期到因任何原因死亡日期的时间。
OS（以月为单位）计算为（死亡日期 - 随机化日期 +1）/30.4。
对于在最后一次随访日期之后缺乏生存数据的参与者，OS 时间在已知他们还活着的最后一天被审查。
参与者在随机化后缺乏生存数据，其 OS 时间在随机化时被审查。
使用 Kaplan-Meier 方法确定 OS 的估计值及其 95% 置信区间。
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截至主要完成日期 (PCD) 的基线（约 34 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线至 PCD（约 34 个月）
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PFS 定义为从随机化日期到首次记录客观疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡的日期，以较早者为准。
介绍了 Kaplan Meier 方法对 PFS 曲线的估计。
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基线至 PCD（约 34 个月）
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有客观反应 (OR) 的参与者百分比
大体时间：基线至 PCD（约 34 个月）
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，OR 被定义为总体完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。
客观反应率定义为相对于所有随机分配的参与者而言，具有 CR 或 PR 的最佳总体反应 (BOR) 的参与者比例。
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基线至 PCD（约 34 个月）
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具有临床获益反应 (CBR) 的参与者百分比
大体时间：基线至 PCD（约 34 个月）
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根据 RECIST 1.1 版，CBR 被定义为总体 CR、PR 或疾病稳定 >=24 周。
临床获益反应率定义为 CR、PR 或疾病稳定 >= 24 周的参与者相对于所有随机参与者和基线时具有可测量疾病的随机参与者的比例。
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基线至 PCD（约 34 个月）
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反应持续时间 (DR)
大体时间：基线至 PCD（约 34 个月）
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DR 被定义为从第一次记录客观肿瘤反应（CR 或 PR）到第一次记录疾病进展或由于任何原因导致死亡，以先发生者为准。
如果肿瘤进展数据包括超过 1 个日期，则使用第一个日期。
DR 计算为 [反应结束日期（即 PD 或死亡日期）- 首次 CR 或 PR 日期 + 1]/30.4。
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基线至 PCD（约 34 个月）
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欧洲癌症研究与治疗组织基线的变化生活质量调查问卷-C30 (EORTC QLQ-C30)
大体时间：基线至 PCD（约 34 个月）
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EORTC QLQ-C30 是一份 30 项问卷，由 5 个多项目功能分量表（身体、角色、认知、情绪和社会功能）、3 个多项目症状量表（疲劳、恶心/呕吐和疼痛）、一个全球健康/生活质量 (QOL) 子量表，以及评估其他癌症相关症状（呼吸困难、睡眠障碍、食欲、腹泻、便秘和癌症的经济影响）的 6 个单项。
调查问卷采用了 28 个 4 点李克特量表，回答从“一点也不”到“非常多”，还有两个 7 点李克特量表用于全球健康和总体生活质量。
对于功能和整体 QOL 量表，更高的分数代表更好的功能水平，所有分数都转换为 0 到 100 的量表。
对于以症状为导向的量表，分数越高表示症状越严重，所有分数都转换为 0-100 分。
相对于基线的负变化表明功能/整体 QoL 量表的恶化和症状量表的改善。
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基线至 PCD（约 34 个月）
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欧洲头颈癌研究与治疗组织基线的变化35 (EORTC QLQ-H&N35)
大体时间：基线至 PCD（约 34 个月）
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EORTC QLQ-H&N35 旨在与核心 QLQ-C30 一起使用。
模块中项目的召回期是“过去一周”。
项目 hn1 到 hn30 在 4 点李克特类型分类量表上评分（“一点也不”、“一点”、“相当多”、“非常多”）。
项目 hn31 到 hn35 有一个“否/是”的响应格式。
分数被转换为 0 到 100 的量表，高分意味着高水平的症状。从基线的负变化表明功能/全球 QoL 量表的恶化和症状量表的改善。
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基线至 PCD（约 34 个月）
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基于 Rb 表达 >= 1% 的研究者评估的 PFS 和 OS 总结
大体时间：放映
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在 palbociclib 和西妥昔单抗治疗组中的 Rb 表达，生物标志物（单独）与 PFS 和 OS 的关系在基线时使用图形方法（例如箱形图）进行了探索。
参与者的肿瘤为 Rb 阳性，这是由 Rb IHC 定义为 >=1% 阳性肿瘤细胞。
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放映
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Ctrough 和 Cendinf，WPM-Ctrough 和 WPM-Cendinf 处于血清西妥昔单抗稳态
大体时间：第 1 周期和第 2 周期第 15 天的给药前和输注结束
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C 谷 是稳态给药前浓度。
Cendinf 是稳态输注结束浓度。
Ctrough和Cendinf是直接从数据中观察到的。
WPM-Ctrough 和 WPM-Cendinf 是参与者内平均稳态给药前浓度和输注结束浓度。
稳态 Cendinf 的验收标准被定义为 PK 样本 1) 在至少连续 3 周的西妥昔单抗 IV 输注后收集，没有中断或之前的剂量减少和 2) 在西妥昔单抗输注时间 +/- 结束时收集西妥昔单抗输注实际持续时间的 10%。
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第 1 周期和第 2 周期第 15 天的给药前和输注结束
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给予研究治疗后的 28 个日历日（包括 28 个日历日）（最长 6.9 年）
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AE 被定义为临床研究参与者在使用产品或医疗器械时发生的任何不良医疗事件，无论与研究治疗的因果关系如何。
TEAE被定义为在治疗有效期间首次发生的AE或在治疗期间严重程度增加的AE。
严重不良事件 (SAE) 被定义为任何剂量下发生的任何导致死亡的不良医疗事件；危及生命（立即死亡的风险）；需要住院治疗或导致现有住院时间延长；导致持续或严重的残疾/丧失能力（正常生活功能的能力受到严重破坏）。
AE 包括 SAE 和非严重 AE。
研究治疗的因果关系由研究者确定。
严重程度根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版进行分级。
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从第一次给药到最后一次给予研究治疗后的 28 个日历日（包括 28 个日历日）（最长 6.9 年）
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实验室异常的参与者人数
大体时间：从筛选（第-28天）到最后一次给予研究治疗后（包括28个日历日）（最长7年）
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实验室检查包括血液学、化学和凝血试验。
血液学评估包括血红蛋白、血小板、白细胞、绝对中性粒细胞、绝对淋巴细胞。
化学评估包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶、钠、钾、镁、氯、总钙、总胆红素、血尿素氮（BUN）或尿素、肌酐、尿酸、葡萄糖（非空腹）、白蛋白、磷或磷酸盐以及糖化血红蛋白 (HbA1c)。
凝血评估包括活化部分凝血活酶时间/部分凝血活酶时间、国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间。
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从筛选（第-28天）到最后一次给予研究治疗后（包括28个日历日）（最长7年）
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P16 阴性的 PFS 和 OS 总结（阳性肿瘤细胞百分比 < 70%）
大体时间：筛选
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中心测试被定义为在中心实验室 (Ventana) 进行的基于肿瘤组织的 p16 IHC 测试。
对当地或中心实验室评估的 HPV 状态之间的一致性进行分析，包括在中心实验室检测到或未检测到 p16 的参与者的数量和百分比，因为所有当地的 HPV 检测都必须呈阴性，以便患者能够被检测到。有资格参加该研究。
p16 状态的初步分析基于 70% p16 阳性肿瘤细胞的常规截断值，以找出可能被视为 HPV 阳性的病例。
如果至少 70% 的肿瘤细胞中存在强烈且弥漫的核和细胞质染色，则 P16 表达被评分为阳性。
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筛选
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Palbociblib 稳态时的谷血浆浓度 (Ctrough) 和参与者内平均稳态给药前浓度 (WPM-Ctrough)
大体时间：第 1 周期和第 2 周期第 15 天的预给药
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Ctrough 是稳态给药前浓度，直接从数据中观察到。
WPM-Ctrough 是参与者内平均稳态给药前浓度。
对于 Palbociclib，稳态谷值定义为至少连续 7 天每日 125 mg 剂量且不中断给药后的给药前血浆浓度，并且 PK 收集的时间窗口为 24 小时 +/- 之间PK 收集前一天给药后 2 小时 24 分钟，以及 PK 收集当天给药后不超过 1 小时。
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第 1 周期和第 2 周期第 15 天的预给药
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年9月10日
初级完成 (实际的)
2018年7月19日
研究完成 (实际的)
2022年9月7日
研究注册日期
首次提交
2015年7月13日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月13日
首次发布 (估计的)
2015年7月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月14日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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其他研究编号
- A5481044
- 2015-000515-41 (EudraCT编号)
- PALATINUS (其他标识符：Alias Study Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
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