硫酸镁增强低温 (Hemen)
2015年7月15日 更新者:Polish Mother Memorial Hospital Research Institute
新生儿脑病硫酸镁强化低温治疗两种方法的比较
新的 2010 年新生儿复苏指南指出,提供治疗性低温 (TH) 应该成为管理围产期缺氧缺血性损伤新生儿和出现中度和/或重度缺氧缺血性脑病 (HIE) 迹象的新生儿的护理标准。
尽管来自几项随机对照试验 (RCT) 的证据证明了它的有效性,但人们认为其效果不充分或仅微乎其微。
因此,今天的研究工作旨在寻找增强低温效果的新可能性。
具有潜在神经保护特性的药物列表包括:促红细胞生成素、褪黑激素、托吡酯、吗啡、氙、MgSO4。
考虑到研究人员之前在产前暴露于 MgSO4 或因围产期窒息而在出生后给予该药物的早产新生儿的经验,研究人员设计了该试验,以评估通过将此方法与 MgSO4 相结合来增加 TH 效应的可能性。
到目前为止,已有几项已发表的研究评估了 MgSO4 在窒息新生儿组中的有效性,其中包括一项 RCT。
然而,所有这些研究都是在 TH 时代之前进行的。此外,无论潜在益处如何,在 TH 期间在足月新生儿组中使用 MgSO4 的安全性并未得到研究。
鉴于 Mittendorf 等人提出的结果,这一点尤为重要。
他们研究了产前使用 MgSO4 进行积极治疗对早产新生儿结局的影响,表明暴露于高剂量 MgSO4 的患者发生严重颅内出血的风险更高。
高血清镁水平的其他副作用是:血管扩张、低血压、心律失常、凝血病和胃肠道紊乱。
MgSO4 是一种非常有吸引力的神经保护选择,还因为它易于获得。
当新生儿准备运送到 TH 中心时,可以在分娩医院进行药物给药。
干预的时机对于患有围产期窒息的新生儿非常重要。
TH 和潜在神经保护药物的给药都应在“治疗窗口”期间开始。
这是持续约 6 小时的缺氧损伤的初始潜在可逆阶段。
如果长期随访表明 MgSO4 具有附加的神经保护作用,并且在接受 TH 治疗的窒息新生儿组中没有明显的副作用,那么这种相对简单且不昂贵的干预措施可能会引入临床实践
研究概览
详细说明
二十世纪的第一个十年是低温治疗成为治疗新生儿缺氧缺血性脑病的广泛使用程序的时代。
新的 2010 年新生儿复苏指南指出,提供治疗性低温应该成为管理持续围产期缺氧缺血性损伤并出现中度和/或重度缺氧缺血性脑病迹象的新生儿的护理标准。
尽管来自几项随机对照试验的证据证明了它的有效性,但在某些情况下,它的效果被认为是不够的,或者充其量只是适度的。
出于这个原因,今天的研究工作旨在寻找增强低温效果的新可能性。
其中一些新方式是:低温方案的修改、低温与具有神经保护潜力的药物相结合,以及最终的干细胞疗法。
具有潜在神经保护特性的药物/物质清单包括:促红细胞生成素、褪黑激素、托吡酯、吗啡、氙、硫酸镁。
鉴于研究人员之前对一组早产新生儿的经验,这些新生儿要么在产前暴露于硫酸镁,要么在出生后因围产期窒息而服用这种药物,设计该试验是很自然的,该试验将评估通过结合这种方式与管理硫酸镁。
在吸入 NO 硫酸镁时代广泛用于新生儿持续性肺动脉高压 (PPHN) 的管理中,但随后血清中的水平保持在较高范围 (3,5 - 5,5 mmol/L) ).
到目前为止,已有几项已发表的研究评估了硫酸镁在窒息新生儿组中的有效性,其中包括一项随机对照试验。
结果很有希望。
然而,所有这些研究都是在治疗性低温时代之前进行的。
此外,无论潜在益处如何,都没有研究在足月和晚期早产新生儿组低温治疗期间使用硫酸镁的安全性。
鉴于 Mittendorf 等人提出的结果,这一点尤为重要。
他们研究了产前用硫酸镁积极治疗对出生时体重极低的新生儿结局的影响,并表明暴露于高剂量镁的患者发生严重颅内出血的风险更高。
高血清镁水平的其他已知副作用是:血管扩张、低血压、心律失常、凝血病和胃肠道紊乱。
硫酸镁作为一种神经保护药物是一种非常有吸引力的选择,还因为它容易获得。
可以在分娩医院对患者进行药物治疗,同时新生儿正准备通过治疗性低温运送到中心。
干预的时机对于围产期窒息新生儿的管理非常重要。
治疗性低温以及潜在神经保护药物的给药都应在所谓的“治疗窗”期间开始。
这是持续约 6 小时的缺氧损伤的初始潜在可逆阶段,随后是细胞凋亡和神经元破坏的不可逆阶段。
如果长期随访显示硫酸镁具有额外的神经保护作用,并且在接受治疗性低温治疗的窒息新生儿组中没有明显的副作用,则可以将这种相对简单且不昂贵的干预措施引入临床实践。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
75
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Lodz、波兰、93-338
- Polish Mother Memorial Hospital - Research Instutiute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1小时 至 6小时 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
A 组婴儿 > 妊娠 36.0 周* 至少有以下一项: * 对于胎龄也使用临床评估
- 出生后 10(十)分钟 Apgar 评分小于或等于 ≤5
- 出生后 10 分钟持续需要复苏,包括气管内或面罩通气
- 酸中毒定义为出生后 60 分钟内脐带 pH 值或任何动脉、静脉或毛细血管 pH 值低于 (<) pH 7.00
- 脐带血样本或出生后 60 分钟内的任何血液样本(动脉或静脉血)中的碱缺乏大于或等于(≥)16 mmol/L
B 组 新生儿有中度或重度脑病,意识状态不同:嗜睡、昏迷或昏迷和
以下一项或多项:
- 张力减退
- 异常反射 : 动眼神经 / 瞳孔
- 吸:弱/缺席
- 临床发作 - 临床证实
C 组综合脑电图 (aEEG / CFM)(持续至少 20 分钟),表明背景活动 aEEG 中度/严重异常(得分为 2 或 3)或抽搐发作。
排除标准:
- 主要先天性畸形
- 极差的预后:Apgar 评分 0 @ 15 分钟的生命
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的:TH+硫酸镁
治疗性低温加硫酸镁静脉输注 随机分配到研究组 (TH+MgSO4) 的新生儿接受了 3 次 250 mg/kg 剂量的硫酸镁,连续三天间隔 24 小时连续输注一小时。
使用 20% 硫酸镁 (Polpharma),2 g /10 ml。
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静脉滴注硫酸镁
其他名称:
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无干预:TH-治疗性低温
不含硫酸镁的低温治疗
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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死亡
大体时间:直到出院(参与者将在住院期间被随访@低温中心,预计长达 4 周
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直到出院(参与者将在住院期间被随访@低温中心,预计长达 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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神经状态
大体时间:1-7 劳工
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根据 Thompson 量表(缺氧缺血性脑病评分)
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1-7 劳工
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神经状态
大体时间:24个月
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根据 BAYLEY III 量表对精神运动发育的长期评估
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Ewa Gulczynska, MD PhD、Polish Mother Memorial Hospital Research Instutute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Merchant N, Azzopardi D. Early predictors of outcome in infants treated with hypothermia for hypoxic-ischaemic encephalopathy. Dev Med Child Neurol. 2015 Apr;57 Suppl 3:8-16. doi: 10.1111/dmcn.12726.
- Gulczynska EM, Gadzinowski J, Kesiak M, Sobolewska B, Caputa J, Maczko A, Walas W, Cedrowska-Adamus W, Talar T. Therapeutic hypothermia in asphyxiated newborns: selective head cooling vs. whole body cooling - comparison of short term outcomes. Ginekol Pol. 2019;90(7):403-410. doi: 10.5603/GP.2019.0069.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年4月1日
初级完成 (实际的)
2013年4月1日
研究完成 (实际的)
2014年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年7月1日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月15日
首次发布 (估计)
2015年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年7月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年7月15日
最后验证
2015年7月1日
更多信息
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