Hypothermie renforcée par le sulfate de magnésium (Hemen)

La première décennie du XXIe siècle est une époque où l'hypothermie thérapeutique est devenue une procédure largement utilisée dans la prise en charge des nouveau-nés atteints d'encéphalopathie hypoxique-ischémique. Les nouvelles directives de réanimation néonatale de 2010 stipulent que l'offre d'hypothermie thérapeutique devrait être une norme de soins dans la prise en charge des nouveau-nés qui ont subi une agression hypoxique-ischémique périnatale et présentent des signes d'encéphalopathie hypoxique-ischémique modérée et/ou sévère. Malgré les preuves provenant de plusieurs essais contrôlés randomisés prouvant son efficacité, dans certaines situations, son effet est perçu comme insuffisant ou au mieux modeste. Pour cette raison, les efforts de recherche d'aujourd'hui sont dirigés vers la recherche de nouvelles possibilités d'amélioration des effets de l'hypothermie. Certaines de ces nouvelles modalités sont : la modification du protocole d'hypothermie, l'hypothermie associée à des médicaments ayant un potentiel neuro-protecteur, et enfin la thérapie par cellules souches. La liste des médicaments/substances ayant des propriétés neuroprotectrices potentielles comprend : l'érythropoïétine, la mélatonine, le topiramate, la morphine, le xénon, le sulfate de magnésium. Compte tenu des expériences antérieures des enquêteurs avec un groupe de nouveau-nés prématurés qui ont été exposés au sulfate de magnésium avant la naissance ou qui ont reçu ce médicament après la naissance en raison d'une asphyxie périnatale, il était naturel de concevoir l'essai qui évaluerait la possibilité d'augmenter l'effet de l'hypothermie thérapeutique en combinant cette modalité avec l'administration de sulfate de magnésium. Avant l'ère du NO inhalé, le sulfate de magnésium était largement utilisé dans la prise en charge des nouveau-nés atteints d'hypertension pulmonaire persistante des nouveau-nés (PPHN), mais le taux sérique était alors maintenu dans la plage élevée (3,5 - 5,5 mmol/L ). Jusqu'à présent, il existe plusieurs études publiées évaluant l'efficacité du sulfate de magnésium dans le groupe des nouveau-nés asphyxiés, dont un essai contrôlé randomisé. Les résultats sont prometteurs. Cependant, toutes ces études ont été menées avant l'ère de l'hypothermie thérapeutique. De plus, quels que soient les bénéfices potentiels, la sécurité d'utilisation du sulfate de magnésium pendant l'hypothermie thérapeutique dans le groupe des nouveau-nés à terme et peu prématurés n'a pas été étudiée. Il est particulièrement important à la lumière des résultats présentés par Mittendorf et.al. Ils ont étudié les effets d'un traitement agressif prénatal au sulfate de magnésium sur le devenir des nouveau-nés nés avec un très faible poids à la naissance et ont montré que les patients exposés à de fortes doses de magnésium étaient plus à risque de développer une hémorragie intracrânienne sévère. Les autres effets secondaires connus des taux élevés de magnésium sérique sont les suivants : vasodilatation, hypotension, arythmies cardiaques, coagulopathie et troubles gastro-intestinaux. Le sulfate de magnésium est une option très attrayante en tant que médicament neuroprotecteur également en raison de sa disponibilité facile. Le médicament peut être administré au patient à l'hôpital de naissance pendant que le nouveau-né est préparé pour le transport vers le centre avec hypothermie thérapeutique. Le moment de l'intervention est très important dans la prise en charge des nouveau-nés souffrant d'asphyxie périnatale. L'hypothermie thérapeutique ainsi que l'administration d'un médicament potentiellement neuroprotecteur doivent être démarrées pendant ce que l'on appelle la "fenêtre thérapeutique". Il s'agit de la phase initiale potentiellement réversible d'agression hypoxique d'environ 6 heures suivie de la phase irréversible d'apoptose et de destruction des neurones. Si le suivi à long terme montre que le sulfate de magnésium a un effet neuroprotecteur additif et aucun effet secondaire significatif dans le groupe de nouveau-nés asphyxiés traités par hypothermie thérapeutique, cette intervention relativement simple et peu coûteuse peut être introduite dans la pratique clinique.