Гипотермия, усиленная сульфатом магния (Hemen)

Первое десятилетие двадцать первого века – это эпоха, когда лечебная гипотермия стала широко применяться в лечении новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией. В новых рекомендациях по реанимации новорожденных 2010 г. указано, что терапевтическая гипотермия должна быть стандартом лечения новорожденных, перенесших перинатальный гипоксически-ишемический инсульт и имеющих признаки умеренной и/или тяжелой гипоксически-ишемической энцефалопатии. Несмотря на данные нескольких рандомизированных контролируемых испытаний, доказывающих его эффективность, в определенных ситуациях его эффект воспринимается как недостаточный или в лучшем случае скромный. По этой причине сегодняшние исследовательские усилия направлены на поиск новых возможностей усиления эффектов гипотермии. Вот некоторые из этих новых методов: модификация протокола гипотермии, гипотермия в сочетании с препаратами, обладающими нейропротекторным действием, и, наконец, терапия стволовыми клетками. Список препаратов/веществ с потенциальными нейропротекторными свойствами включает: эритропоэтин, мелатонин, топирамат, морфин, ксенон, сульфат магния. Учитывая предыдущий опыт исследователей с группой недоношенных новорожденных, которые либо пренатально подвергались воздействию сульфата магния, либо вводили это лекарство после рождения из-за перинатальной асфиксии, было вполне естественно разработать исследование, в котором оценивалась бы возможность усиления эффекта терапевтической гипотермии путем комбинирования этот способ с введением сульфата магния. До эры ингаляционного NO сульфат магния широко применялся при лечении новорожденных с персистирующей легочной гипертензией новорожденных (ЛГНН), но затем уровень в сыворотке крови удерживался в высоких пределах (3,5 - 5,5 ммоль/л). ). До сих пор имеется несколько опубликованных исследований, оценивающих эффективность сульфата магния в группе новорожденных с асфиксией, включая одно рандомизированное контролируемое исследование. Результаты многообещающие. Однако все эти исследования проводились до эры терапевтической гипотермии. Кроме того, независимо от потенциальной пользы, безопасность применения сульфата магния при лечебной гипотермии в группе доношенных и поздних недоношенных новорожденных не изучалась. Это особенно важно в свете результатов, представленных Mittendorf et.al. Они изучили влияние пренатального агрессивного лечения сульфатом магния на исход новорожденных, рожденных с очень низкой массой тела при рождении, и показали, что у пациентов, подвергшихся воздействию высоких доз магния, был более высокий риск развития тяжелого внутричерепного кровотечения. Другими известными побочными эффектами высоких уровней магния в сыворотке являются: расширение сосудов, гипотензия, сердечные аритмии, коагулопатия и желудочно-кишечные расстройства. Сульфат магния является очень привлекательным вариантом в качестве нейропротекторного препарата, в том числе из-за его доступности. Препарат можно вводить пациенту в родильном доме во время подготовки новорожденного к транспортировке в центр с лечебной гипотермией. Сроки вмешательства очень важны при ведении новорожденных, страдающих перинатальной асфиксией. Как терапевтическую гипотермию, так и введение потенциально нейропротекторного препарата следует начинать во время так называемого «терапевтического окна». Это начальная потенциально обратимая фаза гипоксического инсульта, продолжающаяся около 6 часов, за которой следует необратимая фаза апоптоза и разрушения нейронов. Если отдаленные сроки наблюдения покажут, что сульфат магния обладает аддитивным нейропротекторным эффектом и не имеет выраженных побочных эффектов в группе новорожденных с асфиксией, получавших лечебную гипотермию, это относительно простое и недорогое вмешательство может быть внедрено в клиническую практику.