Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Durch Magnesiumsulfat verstärkte Hypothermie (Hemen)

Vergleich von zwei Methoden der therapeutischen Hypothermie, verstärkt durch Magnesiumsulfat bei neonataler Enzephalopathie

Die neuen Richtlinien zur Wiederbelebung von Neugeborenen aus dem Jahr 2010 besagen, dass das Anbieten einer therapeutischen Hypothermie (TH) ein Behandlungsstandard bei der Behandlung von Neugeborenen mit perinatalem hypoxisch-ischämischem Insult und Anzeichen einer mittelschweren und/oder schweren hypoxisch-ischämischen Enzephalopathie (HIE) sein sollte. Trotz der Evidenz aus mehreren randomisierten kontrollierten Studien (RCT), die seine Wirksamkeit belegen, wird seine Wirkung als unzureichend oder nur mäßig wahrgenommen. Daher richten sich die heutigen Forschungsanstrengungen darauf, neue Möglichkeiten zur Verstärkung der Wirkungen der Hypothermie zu finden. Die Liste der Wirkstoffe mit potenziellen neuroprotektiven Eigenschaften umfasst: Erythropoetin, Melatonin, Topiramat, Morphin, Xenon, MgSO4. Angesichts früherer Erfahrungen der Forscher mit Frühgeborenen, die pränatal MgSO4 ausgesetzt waren oder dieses Medikament nach der Geburt wegen perinataler Asphyxie erhielten, entwarfen die Forscher die Studie, die die Möglichkeit einer Erhöhung des TH-Effekts durch Kombination dieser Methode mit MgSO4 bewertete. Bisher gibt es mehrere veröffentlichte Studien, die die Wirksamkeit von MgSO4 in der Gruppe erstickter Neugeborener bewerten, darunter eine RCT. Alle diese Studien wurden jedoch vor der TH-Ära durchgeführt. Darüber hinaus wurde die Sicherheit der Anwendung von MgSO4 während der TH in der Gruppe der termingerechten Neugeborenen ungeachtet des potenziellen Nutzens nicht untersucht. Besonders wichtig ist es im Lichte der Ergebnisse von Mittendorf et.al. Sie untersuchten die Auswirkungen einer pränatalen aggressiven Behandlung mit MgSO4 auf das Ergebnis von Frühgeborenen und zeigten, dass Patienten, die hohen MgSO4-Dosen ausgesetzt waren, ein höheres Risiko für schwere intrakranielle Blutungen hatten. Andere Nebenwirkungen hoher Serummagnesiumspiegel sind: Vasodilatation, Hypotonie, Herzrhythmusstörungen, Koagulopathie und gastrointestinale Störungen. MgSO4 ist eine sehr attraktive neuroprotektive Option, auch wegen seiner leichten Verfügbarkeit. Das Medikament kann im Geburtskrankenhaus verabreicht werden, während das Neugeborene für den Transport zum TH-Zentrum vorbereitet wird. Der Zeitpunkt des Eingriffs ist sehr wichtig für Neugeborene, die an perinataler Asphyxie leiden. Sowohl TH als auch die Verabreichung potenziell neuroprotektiver Arzneimittel sollten während des „therapeutischen Fensters“ begonnen werden. Es ist die anfängliche, möglicherweise reversible Phase des hypoxischen Insults, die etwa 6 Stunden dauert. Wenn die Langzeitnachsorge zeigt, dass MgSO4 eine additive neuroprotektive Wirkung und keine signifikanten Nebenwirkungen in der Gruppe der mit TH behandelten erstickten Neugeborenen hat, kann diese relativ einfache und kostengünstige Intervention in die klinische Praxis eingeführt werden

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das erste Jahrzehnt des 21. Jahrhunderts ist eine Ära, in der die therapeutische Hypothermie zu einem weit verbreiteten Verfahren bei der Behandlung von Neugeborenen mit hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie wurde. Die neuen Richtlinien zur Wiederbelebung von Neugeborenen aus dem Jahr 2010 besagen, dass das Angebot einer therapeutischen Hypothermie ein Behandlungsstandard bei der Behandlung von Neugeborenen sein sollte, die einen perinatalen hypoxisch-ischämischen Insult erlitten haben und Anzeichen einer mittelschweren und/oder schweren hypoxisch-ischämischen Enzephalopathie aufweisen. Trotz der Beweise aus mehreren randomisierten kontrollierten Studien, die seine Wirksamkeit belegen, wird seine Wirkung in bestimmten Situationen als unzureichend oder bestenfalls als bescheiden empfunden. Aus diesem Grund richten sich die heutigen Forschungsanstrengungen darauf, neue Möglichkeiten zur Verstärkung der Wirkung der Hypothermie zu finden. Einige dieser neuen Modalitäten sind: Modifikation des Hypothermie-Protokolls, Hypothermie in Kombination mit Medikamenten, die potenziell neuroprotektiv sind, und schließlich Stammzelltherapie. Die Liste der Medikamente/Substanzen mit potenziell neuroprotektiven Eigenschaften umfasst: Erythropoetin, Melatonin, Topiramat, Morphin, Xenon, Magnesiumsulfat. Angesichts früherer Erfahrungen der Forscher mit einer Gruppe von Frühgeborenen, die entweder pränatal Magnesiumsulfat ausgesetzt waren oder dieses Medikament nach der Geburt wegen perinataler Asphyxie erhielten, war es nur natürlich, die Studie so zu gestalten, dass die Möglichkeit einer Verstärkung der Wirkung der therapeutischen Hypothermie durch Kombination bewertet wurde diese Modalität mit Verabreichung von Magnesiumsulfat. Vor der Ära des inhalierten NO wurde Magnesiumsulfat häufig bei der Behandlung von Neugeborenen mit persistierender pulmonaler Hypertonie bei Neugeborenen (PPHN) eingesetzt, aber dann wurde der Serumspiegel in einem hohen Bereich gehalten (3,5 - 5,5 mmol/l ). Bisher gibt es mehrere veröffentlichte Studien, die die Wirksamkeit von Magnesiumsulfat in der Gruppe erstickter Neugeborener bewerten, darunter eine randomisierte kontrollierte Studie. Die Ergebnisse sind vielversprechend. Alle diese Studien wurden jedoch vor der Ära der therapeutischen Hypothermie durchgeführt. Darüber hinaus wurde ungeachtet des potenziellen Nutzens die Sicherheit der Anwendung von Magnesiumsulfat während der therapeutischen Hypothermie in der Gruppe der termingerechten und späten Frühgeborenen nicht untersucht. Besonders wichtig ist es im Lichte der Ergebnisse von Mittendorf et.al. Sie untersuchten die Auswirkungen einer pränatalen aggressiven Behandlung mit Magnesiumsulfat auf das Ergebnis von Neugeborenen, die mit sehr niedrigem Geburtsgewicht geboren wurden, und zeigten, dass Patienten, die hohen Magnesiumdosen ausgesetzt waren, ein höheres Risiko hatten, schwere intrakranielle Blutungen zu entwickeln. Andere bekannte Nebenwirkungen hoher Serummagnesiumspiegel sind: Vasodilatation, Hypotonie, Herzrhythmusstörungen, Koagulopathie und gastrointestinale Störungen. Magnesiumsulfat ist auch wegen seiner leichten Verfügbarkeit eine sehr attraktive Option als neuroprotektives Medikament. Das Medikament kann dem Patienten im Geburtskrankenhaus verabreicht werden, während das Neugeborene mit therapeutischer Hypothermie auf den Transport ins Zentrum vorbereitet wird. Der Zeitpunkt des Eingriffs ist sehr wichtig bei der Behandlung von Neugeborenen, die an perinataler Asphyxie leiden. Sowohl die therapeutische Hypothermie als auch die Verabreichung potenziell neuroprotektiver Medikamente sollten während des sogenannten „therapeutischen Fensters“ begonnen werden. Es ist die anfängliche potentiell reversible Phase des hypoxischen Angriffs, die etwa 6 Stunden dauert, gefolgt von der irreversiblen Phase der Apoptose und Zerstörung von Neuronen. Wenn die Langzeitnachsorge zeigt, dass Magnesiumsulfat eine additive neuroprotektive Wirkung und keine signifikanten Nebenwirkungen in der Gruppe der mit therapeutischer Hypothermie behandelten erstickten Neugeborenen hat, kann diese relativ einfache und nicht teure Intervention in die klinische Praxis eingeführt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

75

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Lodz, Polen, 93-338
        • Polish Mother Memorial Hospital - Research Instutiute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Stunde bis 6 Stunden (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Gruppe A Säuglinge > 36,0 Schwangerschaftswochen* mit mindestens EINEM der folgenden Punkte: * Für das Gestationsalter verwenden Sie auch die klinische Bewertung

  • Apgar-Score von kleiner oder gleich ≤5 10 (zehn) Minuten nach der Geburt
  • anhaltender Bedarf an Wiederbelebung, einschließlich endotrachealer oder Maskenbeatmung, 10 Minuten nach der Geburt
  • Azidose, definiert entweder als pH-Wert der Nabelschnur oder irgendein arterieller, venöser oder kapillarer pH-Wert innerhalb von 60 Minuten nach der Geburt von weniger als (<) pH 7,00
  • Basendefizit größer oder gleich (≥) 16 mmol/L in einer Nabelschnurblutprobe oder einer Blutprobe innerhalb von 60 Minuten nach der Geburt (arterielles oder venöses Blut)

Gruppe B Neugeborene mit mäßiger oder schwerer Enzephalopathie mit unterschiedlichen Bewusstseinszuständen: Lethargie, Benommenheit oder Koma und

Eine oder mehrere der folgenden:

  • Hypotonie
  • abnorme Reflexe: okulomotorisch / Pupillen
  • saugen: schwach / abwesend
  • klinische Anfälle - klinisch bestätigt

Gruppe C integriertes Elektroenzephalogramm (aEEG / CFM) (Dauer mindestens 20 Minuten), das entweder eine mittelschwere / schwere Anomalie der Hintergrundaktivität aEEG (ein Wert von 2 oder 3) oder Krampfanfälle anzeigt.

Ausschlusskriterien:

  • große angeborene Fehlbildung
  • extrem schlechte Prognose: Apgar-Score 0 bei 15 Lebensminuten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TH+MgSO4
Therapeutische Hypothermie plus intravenöse Infusion von Magnesiumsulfat Neugeborene, die randomisiert der Studiengruppe (TH+MgSO4) zugeteilt wurden, erhielten drei Dosen von 250 mg/kg Magnesiumsulfat als einstündige kontinuierliche Infusion im Abstand von 24 Stunden an drei aufeinanderfolgenden Tagen. Es wurden 20 % Magnesium Sulfuricum (Polpharma), 2 g/10 ml verwendet.
intravenöse Infusion von Magnesiumsulfat
Andere Namen:
  • Magnesii Sulfurici 20% Polpharma
Kein Eingriff: TH – therapeutische Hypothermie
therapeutische Hypothermie ohne Magnesiumsulfat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Tod
Zeitfenster: bis zur Entlassung (die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts im Hypothermiezentrum, voraussichtlich bis zu 4 Wochen, nachbeobachtet
bis zur Entlassung (die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts im Hypothermiezentrum, voraussichtlich bis zu 4 Wochen, nachbeobachtet

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Neurologischer Status
Zeitfenster: 1-7 DOL
nach Thompson-Skala (Hypoxisch-ischämische Enzephalopathie-Score)
1-7 DOL
Neurologischer Status
Zeitfenster: 24 Monate
die Langzeitbeurteilung der psychomotorischen Entwicklung nach der Skala BAYLEY III
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Ewa Gulczynska, MD PhD, Polish Mother Memorial Hospital Research Instutute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Juli 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

16. Juli 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Juli 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2015

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Perinatale anoxisch-ischämische Hirnverletzung

Klinische Studien zur Magnesiumsulfat

Abonnieren