Hipotermia potenciada por sulfato de magnesio (Hemen)

La primera década del siglo XXI es una época en la que la hipotermia terapéutica se convirtió en un procedimiento ampliamente utilizado en el manejo de neonatos con encefalopatía hipóxico-isquémica. Las nuevas pautas de reanimación neonatal de 2010 establecen que ofrecer hipotermia terapéutica debe ser un estándar de atención en el manejo de los recién nacidos que sufrieron un insulto hipóxico-isquémico perinatal y que presentan signos de encefalopatía hipóxico-isquémica moderada y/o grave. A pesar de la evidencia proveniente de varios ensayos controlados aleatorios que demuestran su eficacia, en ciertas situaciones su efecto se percibe insuficiente o, en el mejor de los casos, modesto. Por ello, los esfuerzos de investigación actuales se dirigen a encontrar nuevas posibilidades de potenciar los efectos de la hipotermia. Algunas de estas nuevas modalidades son: modificación del protocolo de hipotermia, hipotermia combinada con fármacos con potencial neuroprotector y, finalmente, terapia con células madre. La lista de medicamentos/sustancias con posibles propiedades neuroprotectoras incluye: eritropoyetina, melatonina, topiramato, morfina, xenón, sulfato de magnesio. Dadas las experiencias previas de los investigadores con un grupo de recién nacidos prematuros que estuvieron expuestos al sulfato de magnesio prenatalmente o que recibieron este fármaco después del nacimiento debido a la asfixia perinatal, era natural diseñar el ensayo que evaluaría la posibilidad de aumentar el efecto de la hipotermia terapéutica al combinar esta modalidad con administración de sulfato de magnesio. Antes de la era del NO inhalado, el sulfato de magnesio se usaba ampliamente en el tratamiento de los recién nacidos con hipertensión pulmonar persistente de los recién nacidos (HPPRN), pero luego el nivel en el suero se mantuvo en un rango alto (3,5 - 5,5 mmol/L). ). Hasta el momento existen varios estudios publicados que evalúan la eficacia del sulfato de magnesio en el grupo de neonatos asfixiados, incluido un ensayo controlado aleatorizado. Los resultados son prometedores. Sin embargo, todos estos estudios se realizaron antes de la era de la hipotermia terapéutica. Además, independientemente de los beneficios potenciales, no se estudió la seguridad del uso de sulfato de magnesio durante la hipotermia terapéutica en el grupo de recién nacidos a término y prematuros tardíos. Es particularmente importante a la luz de los resultados presentados por Mittendorf et.al. Estudiaron los efectos del tratamiento prenatal agresivo con sulfato de magnesio en el resultado de los recién nacidos con muy bajo peso al nacer y demostraron que los pacientes expuestos a altas dosis de magnesio tenían un mayor riesgo de desarrollar hemorragia intracraneal grave. Otros efectos secundarios conocidos de los niveles elevados de magnesio en suero son: vasodilatación, hipotensión, arritmias cardíacas, coagulopatía y trastornos gastrointestinales. El sulfato de magnesio es una opción muy atractiva como fármaco neuroprotector también por su fácil disponibilidad. El fármaco se puede administrar al paciente en el hospital de nacimiento mientras se prepara al recién nacido para el transporte al centro con hipotermia terapéutica. El momento de la intervención es muy importante en el manejo de los recién nacidos que sufren de asfixia perinatal. Tanto la hipotermia terapéutica como la administración de fármacos potencialmente neuroprotectores deben iniciarse durante la llamada "ventana terapéutica". Es la fase inicial potencialmente reversible del insulto hipóxico que dura aproximadamente 6 horas, seguida de la fase irreversible de apoptosis y destrucción de neuronas. Si el seguimiento a largo plazo muestra que el sulfato de magnesio tiene un efecto neuroprotector aditivo y no tiene efectos secundarios significativos en el grupo de recién nacidos asfixiados tratados con hipotermia terapéutica, esta intervención relativamente simple y económica puede introducirse en la práctica clínica.