Hypotermi förstärkt av magnesiumsulfat (Hemen)

Första decenniet av det tjugoförsta århundradet är en era då terapeutisk hypotermi blev en allmänt använd procedur för att hantera nyfödda med hypoxisk - ischemisk encefalopati. Nya riktlinjer för neonatal återupplivning från 2010 säger att erbjuda terapeutisk hypotermi bör vara en standard för vård vid hantering av nyfödda som lidit av perinatal hypoxisk - ischemisk förolämpning och uppvisar tecken på måttlig och/eller svår hypoxisk - ischemisk encefalopati. Trots bevis från flera randomiserade kontrollerade studier som bevisar dess effektivitet, upplevs dess effekt i vissa situationer som otillräcklig eller endast blygsam i bästa fall. Av denna anledning är dagens forskningsansträngningar inriktade på att hitta de nya möjligheterna att förstärka effekterna av hypotermi. Några av dessa nya modaliteter är: modifiering av hypotermiprotokollet, hypotermi i kombination med läkemedel som har potential att vara neuroskyddande, och slutligen stamcellsterapi. Lista över läkemedel/substanser med potentiella neuroskyddande egenskaper inkluderar: erytropoetin, melatonin, topiramat, morfin, xenon, magnesiumsulfat. Med tanke på utredarnas tidigare erfarenheter av en grupp prematura nyfödda som antingen exponerats för magnesiumsulfat prenatalt eller administrerat detta läkemedel efter födseln på grund av perinatal asfyxi, var det bara naturligt att utforma studien som skulle utvärdera möjligheten att öka effekten av terapeutisk hypotermi genom att kombinera denna modalitet med administrering av magnesiumsulfat. Före eran med inhalerad NO användes magnesiumsulfat i stor utsträckning vid behandling av nyfödda med ihållande pulmonell hypertoni hos nyfödda (PPHN), men då hölls nivån i serumet i det höga intervallet (3,5 - 5,5 mmol/L) ). Hittills finns det flera publicerade studier som utvärderar effektiviteten av magnesiumsulfat i gruppen av kvävda nyfödda, inklusive en randomiserad kontrollerad studie. Resultaten är lovande. Men alla dessa studier utfördes före eran av terapeutisk hypotermi. Dessutom, oavsett de potentiella fördelarna, studerades inte säkerheten med att använda magnesiumsulfat under terapeutisk hypotermi i gruppen av fullgångna och sena prematura nyfödda. Det är särskilt viktigt mot bakgrund av resultaten som presenteras av Mittendorf et.al. De studerade effekterna av prenatal aggressiv behandling med magnesiumsulfat på resultatet av de nyfödda födda med mycket låg födelsevikt och visade att patienter som exponerats för höga doser magnesium löpte högre risk att utveckla allvarliga intrakraniella blödningar. Andra kända biverkningar av höga serummagnesiumnivåer är: vasodilatation, hypotoni, hjärtarytmier, koagulopati och gastrointestinala störningar. Magnesiumsulfat är ett mycket attraktivt alternativ som ett neuroprotektivt läkemedel också på grund av dess lättillgänglighet. Läkemedel kan administreras till patienten på förlossningssjukhuset medan nyfödd förbereds för transport till centret med terapeutisk hypotermi. Tidpunkten för interventionen är mycket viktig vid hanteringen av nyfödda som lider av perinatal asfyxi. Både terapeutisk hypotermi, såväl som administrering av potentiellt neuroprotektivt läkemedel bör påbörjas under så kallat "terapeutiskt fönster". Det är den initiala potentiellt reversibla fasen av hypoxisk förolämpning som varar ca 6 timmar följt av den irreversibla fasen av apoptos och förstörelse av neuroner. Om den långsiktiga uppföljningen visar att magnesiumsulfat har en additiv neuroprotektiv effekt och inga signifikanta biverkningar i gruppen av kvävda nyfödda som behandlas med terapeutisk hypotermi kan denna relativt enkla och inte dyra intervention införas i klinisk praxis.