Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hypotermi forstærket af magnesiumsulfat (Hemen)

Sammenligning af to metoder til terapeutisk hypotermi forstærket af magnesiumsulfat ved neonatal encefalopati

Nye retningslinjer for neonatal genoplivning fra 2010 angiver, at tilbud om terapeutisk hypotermi (TH) bør være en standard for behandling af nyfødte med perinatal hypoxisk-iskæmisk fornærmelse og til stede med tegn på moderat og/eller svær hypoxisk-iskæmisk encefalopati (HIE). På trods af beviser fra flere randomiserede kontrolforsøg (RCT), der beviser dets effektivitet, opfattes dets virkning utilstrækkelig eller kun beskeden. Således er nutidens forskningsindsats rettet mod at finde de nye muligheder for at forstærke virkningerne af hypotermi. Liste over midler med potentielle neurobeskyttende egenskaber omfatter: erythropoetin, melatonin, topiramat, morfin, xenon, MgSO4. I betragtning af forskeres tidligere erfaringer med præmature nyfødte, der blev eksponeret for MgSO4 prænatalt eller administreret dette lægemiddel efter fødslen på grund af perinatal asfyksi, designet efterforskerne forsøget, som ville evaluere muligheden for at øge TH-effekten ved at kombinere denne metode med MgSO4. Indtil nu er der flere publicerede undersøgelser, der evaluerer effektiviteten af ​​MgSO4 i gruppen af ​​kvælede nyfødte, herunder en RCT. Imidlertid blev alle disse undersøgelser udført før TH-æraen. Uanset de potentielle fordele blev sikkerheden ved at bruge MgSO4 under TH i gruppen af ​​fuldbårne nyfødte desuden ikke undersøgt. Det er særligt vigtigt i lyset af resultaterne præsenteret af Mittendorf et.al. De undersøgte virkningerne af prænatal aggressiv behandling med MgSO4 på resultatet af præmature nyfødte viste, at patienter udsat for høje doser af MgSO4 havde højere risiko for alvorlig intrakraniel blødning. Andre bivirkninger af høje serummagnesiumniveauer er: vasodilatation, hypotension, hjertearytmier, koagulopati og gastrointestinale forstyrrelser. MgSO4 er en meget attraktiv neurobeskyttende mulighed, også på grund af dens lette tilgængelighed. Lægemidlet kan indgives på fødselshospitalet, mens nyfødte forberedes til transport til TH-centeret. Timing af interventionen er meget vigtig for nyfødte, der lider af perinatal asfyksi. Både TH og administration af potentielt neurobeskyttende lægemiddel bør startes under "terapeutisk vindue". Det er den indledende potentielt reversible fase af hypoxisk fornærmelse, der varer omkring 6 timer. Hvis den langsigtede opfølgning viser, at MgSO4 har en additiv neurobeskyttende effekt og ingen signifikante bivirkninger i gruppen af ​​asfykserede nyfødte behandlet med TH, kan denne relativt enkle og ikke dyre intervention blive introduceret i klinisk praksis

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det første årti af det enogtyvende århundrede er en æra, hvor terapeutisk hypotermi blev en udbredt procedure til behandling af nyfødte med hypoxisk - iskæmisk encefalopati. Nye retningslinjer for neonatal genoplivning fra 2010 angiver, at tilbud om terapeutisk hypotermi bør være en standard for pleje ved håndtering af nyfødte, som har pådraget sig perinatal hypoxisk - iskæmisk fornærmelse og viser tegn på moderat og/eller svær hypoxisk - iskæmisk encefalopati. På trods af beviser fra adskillige randomiserede kontrollerede forsøg, der beviser dets effektivitet, opfattes dets virkning i visse situationer som utilstrækkelig eller kun beskeden i bedste fald. Af denne grund er nutidens forskningsindsats rettet mod at finde de nye muligheder for at forstærke virkningerne af hypotermi. Nogle af disse nye modaliteter er: ændring af hypotermiprotokollen, hypotermi kombineret med lægemidler, der har potentiale til at være neurobeskyttende, og endelig stamcelleterapi. Liste over medicin/stoffer med potentielle neuro-beskyttende egenskaber omfatter: erythropoetin, melatonin, topiramat, morfin, xenon, magnesiumsulfat. I betragtning af forskeres tidligere erfaringer med en gruppe af præmature nyfødte, som enten var udsat for magnesiumsulfat prænatalt eller fik dette lægemiddel efter fødslen på grund af perinatal asfyksi, var det kun naturligt at designe forsøget, som ville evaluere muligheden for at øge effekten af ​​terapeutisk hypotermi ved at kombinere denne modalitet med administration af magnesiumsulfat. Før æraen med inhaleret NO blev magnesiumsulfat i vid udstrækning brugt til behandling af nyfødte med vedvarende pulmonal hypertension hos nyfødte (PPHN), men derefter blev niveauet i serum holdt i det høje område (3,5 - 5,5 mmol/L) ). Indtil nu er der adskillige offentliggjorte undersøgelser, der evaluerer effektiviteten af ​​magnesiumsulfat i gruppen af ​​kvælede nyfødte, herunder et randomiseret kontrolleret forsøg. Resultaterne er lovende. Men alle disse undersøgelser blev udført før æraen med terapeutisk hypotermi. Desuden, uanset de potentielle fordele, blev sikkerheden ved at bruge magnesiumsulfat under terapeutisk hypotermi i gruppen af ​​fuldbårne og sent præmature nyfødte ikke undersøgt. Det er særligt vigtigt i lyset af resultaterne præsenteret af Mittendorf et.al. De undersøgte virkningerne af prænatal aggressiv behandling med magnesiumsulfat på resultatet af de nyfødte født med meget lav fødselsvægt og viste, at patienter udsat for høje doser magnesium havde højere risiko for at udvikle alvorlig intrakraniel blødning. Andre kendte bivirkninger af høje serummagnesiumniveauer er: vasodilatation, hypotension, hjertearytmier, koagulopati og gastrointestinale forstyrrelser. Magnesiumsulfat er en meget attraktiv mulighed som et neurobeskyttende lægemiddel også på grund af dets lette tilgængelighed. Lægemidlet kan indgives til patienten på fødselshospitalet, mens nyfødte forberedes til transport til centret med terapeutisk hypotermi. Tidspunktet for indgrebet er meget vigtigt i behandlingen af ​​de nyfødte, der lider af perinatal asfyksi. Både terapeutisk hypotermi såvel som administration af potentielt neurobeskyttende lægemiddel bør startes under såkaldt "terapeutisk vindue". Det er den indledende potentielt reversible fase af hypoxisk fornærmelse, der varer omkring 6 timer efterfulgt af den irreversible fase af apoptose og ødelæggelse af neuroner. Hvis den langsigtede opfølgning viser, at magnesiumsulfat har en additiv neurobeskyttende effekt og ingen signifikante bivirkninger i gruppen af ​​asfykserede nyfødte behandlet med terapeutisk hypotermi, kan denne relativt enkle og ikke dyre intervention blive introduceret i klinisk praksis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Lodz, Polen, 93-338
        • Polish Mother Memorial Hospital - Research Instutiute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 time til 6 timer (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Gruppe A spædbørn > 36,0 ugers svangerskab* med mindst EN af følgende: * for svangerskabsalderen skal du også bruge klinisk vurdering

  • Apgar-score på mindre end eller lig med ≤5 ved 10 (ti) minutter efter fødslen
  • fortsat behov for genoplivning, herunder endotracheal eller maskeventilation, 10 min efter fødslen
  • acidose defineret som enten navlestrengens pH eller enhver arteriel, venøs eller kapillær pH ​​inden for 60 minutter efter fødslen mindre end (<) pH 7,00
  • basisunderskud større end eller lig med (≥) 16 mmol/L i navlestrengsblodprøve eller enhver blodprøve inden for 60 minutter efter fødslen (arterielt eller venøst ​​blod)

Gruppe B Nyfødt med moderat eller svær encefalopati med varierende bevidsthedstilstande: sløvhed, stupor eller koma og

En eller flere af nedenstående:

  • hypotoni
  • unormale reflekser: oculomotorisk/pupilær
  • sutte: svag / fraværende
  • kliniske anfald - klinisk bekræftet

Gruppe C integreret elektroencefalogram (aEEG / CFM) (varende mindst 20 minutter), hvilket indikerer enten en moderat / alvorlig abnormitet i baggrundsaktiviteten aEEG (en score på 2 eller 3) eller kramper.

Ekskluderingskriterier:

  • større medfødt maformation
  • ekstremt dårlig prognose: Apgar-score 0 @ 15 minutter af livet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TH+MgSO4
Terapeutisk hypotermi plus magnesiumsulfat intravenøs infusion Nyfødte, der blev randomiseret til undersøgelsesgruppen (TH+MgSO4), modtog tre 250 mg/kg doser magnesiumsulfat givet som en times kontinuerlig infusion med 24 timers mellemrum tre på hinanden følgende dage. 20% Magnesium Sulfuricum (Polpharma), 2 g/10 ml blev anvendt.
intravenøs infusion af magnesiumsulfat
Andre navne:
  • Magnesii Sulfurici 20% Polpharma
Ingen indgriben: TH- terapeutisk hypotermi
terapeutisk hypotermi uden magnesiumsulfat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Død
Tidsramme: indtil udskrivelsen (deltagere vil blive fulgt under hospitalsopholdet @ hypotermicenter, forventet op til 4 uger
indtil udskrivelsen (deltagere vil blive fulgt under hospitalsopholdet @ hypotermicenter, forventet op til 4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neurologisk status
Tidsramme: 1-7 DOL
ifølge Thompson-skalaen (score for hypoxisk-iskæmisk encefalopati)
1-7 DOL
Neurologisk status
Tidsramme: 24 måneder
den langsigtede evaluering af psykomotorisk udvikling efter skalaen BAYLEY III
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ewa Gulczynska, MD PhD, Polish Mother Memorial Hospital Research Instutute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juli 2015

Først opslået (Skøn)

16. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. juli 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juli 2015

Sidst verificeret

1. juli 2015

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Magnesiumsulfat

Abonner