硫酸マグネシウムによって強化された低体温症 (Hemen)
2015年7月15日 更新者：Polish Mother Memorial Hospital Research Institute
新生児脳症における硫酸マグネシウムによって強化された治療的低体温の2つの方法の比較
新しい 2010 年新生児蘇生ガイドラインでは、低体温療法 (TH) を提供することは、周産期の低酸素性虚血性発作を起こし、中等度および/または重度の低酸素性虚血性脳症 (HIE) の徴候を示す新生児を管理する際の標準的なケアとすべきであると述べています。
その有効性を証明するいくつかの無作為化対照試験 (RCT) からの証拠にもかかわらず、その効果は不十分であるか、控えめにしか認識されていません。
したがって、今日の研究努力は、低体温症の効果を高める新しい可能性を見つけることに向けられています。
潜在的な神経保護特性を持つ薬剤のリストには、エリスロポエチン、メラトニン、トピラメート、モルヒネ、キセノン、MgSO4 が含まれます。
出生前に MgSO4 にさらされた、または周産期仮死のために出生後にこの薬剤を投与された早産児の研究者の以前の経験を考慮して、研究者らは、この方法を MgSO4 と組み合わせることによって TH 効果を高める可能性を評価する試験を設計しました。
これまでに、窒息した新生児のグループにおける MgSO4 の有効性を評価するいくつかの研究が発表されており、その中には 1 つの RCT も含まれています。
しかし、これらの研究はすべて TH の時代の前に実施されました。さらに、潜在的な利点に関係なく、満期産新生児のグループで TH 中に MgSO4 を使用することの安全性は研究されていません。
これは、ミッテンドルフらによって提示された結果に照らして特に重要です。
彼らは、MgSO4 による出生前の積極的な治療が早産児の転帰に及ぼす影響を研究し、高用量の MgSO4 にさらされた患者は重度の頭蓋内出血のリスクが高いことを示しました。
高血清マグネシウムレベルのその他の副作用は、血管拡張、低血圧、不整脈、凝固障害、および胃腸障害です.
MgSO4 は非常に魅力的な神経保護オプションであり、入手が容易であることも理由です。
新生児がTHセンターへの輸送の準備をしている間、出産病院で薬を投与することができます。
介入のタイミングは、周産期仮死に苦しむ新生児にとって非常に重要です。
TH と潜在的な神経保護薬の投与は、「治療ウィンドウ」の間に開始する必要があります。
これは、約 6 時間続く低酸素発作の潜在的に可逆的な初期段階です。
長期のフォローアップで、MgSO4 が相加的な神経保護効果を持ち、TH で治療された窒息した新生児のグループに重大な副作用がないことが示された場合、この比較的単純で費用のかからない介入が臨床診療に導入される可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
21 世紀の最初の 10 年間は、低体温療法が低酸素性虚血性脳症の新生児の管理に広く使用されるようになった時代です。
新しい 2010 年の新生児蘇生ガイドラインでは、周産期に低酸素性 - 虚血性発作を持続し、中等度および/または重度の低酸素性 - 虚血性脳症の徴候を示す新生児を管理する際に、低体温療法を提供することが標準的なケアであるべきであると述べています。
その有効性を証明するいくつかの無作為対照試験から得られた証拠にもかかわらず、特定の状況では、その効果は不十分であるか、せいぜい控えめであると認識されています.
このため、今日の研究努力は、低体温症の効果を高める新しい可能性を見つけることに向けられています。
これらの新しいモダリティのいくつかは次のとおりです。低体温プロトコルの変更、神経を保護する可能性のある薬物と組み合わせた低体温、そして最終的には幹細胞療法です。
潜在的な神経保護特性を持つ薬物/物質のリストには、エリスロポエチン、メラトニン、トピラメート、モルヒネ、キセノン、硫酸マグネシウムが含まれます。
周産期仮死のために出生前に硫酸マグネシウムにさらされた、または出生後にこの薬を投与された早産新生児のグループに関する研究者の以前の経験を考えると、組み合わせることによって治療的低体温の効果を高める可能性を評価する試験を設計することは当然のことでした.硫酸マグネシウムの投与によるこのモダリティ。
吸入NOの時代以前は、持続性新生児肺高血圧症（PPHN）の新生児の管理に硫酸マグネシウムが広く使用されていましたが、血清中のレベルは高い範囲（3.5 - 5.5 mmol/L）に保たれていました。 ）。
これまでに、窒息した新生児群における硫酸マグネシウムの有効性を評価したいくつかの研究が発表されており、そのうちの 1 つが無作為対照試験です。
結果は有望です。
ただし、これらの研究はすべて低体温療法の時代以前に実施されたものです。
さらに、潜在的な利点に関係なく、正期産および後期早産児のグループにおける治療的低体温療法中に硫酸マグネシウムを使用することの安全性は研究されていません.
これは、ミッテンドルフらによって提示された結果に照らして特に重要です。
彼らは、非常に低い出生体重で生まれた新生児の結果に対する硫酸マグネシウムによる出生前の積極的な治療の影響を研究し、高用量のマグネシウムにさらされた患者は、重度の頭蓋内出血を発症するリスクが高いことを示しました.
高血清マグネシウム濃度の他の既知の副作用は、血管拡張、低血圧、心不整脈、凝固障害、および胃腸障害です.
硫酸マグネシウムは、容易に入手できることからも、神経保護薬として非常に魅力的な選択肢です。
出産病院で患者に薬剤を投与することができ、新生児は低体温療法でセンターへの輸送の準備ができています。
介入のタイミングは、周産期仮死に苦しむ新生児の管理において非常に重要です。
治療的低体温と潜在的な神経保護薬の投与は、いわゆる「治療ウィンドウ」の間に開始する必要があります。
これは、約 6 時間続く低酸素傷害の潜在的に可逆的な初期段階であり、その後にニューロンのアポトーシスと破壊の不可逆的な段階が続きます。
長期間の経過観察により、硫酸マグネシウムが相加的な神経保護効果を持ち、治療的低体温療法で治療された窒息した新生児のグループに重大な副作用がないことが示されれば、この比較的単純で高価ではない介入が臨床診療に導入される可能性があります.
研究の種類
介入
入学 (実際)
75
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Lodz、ポーランド、93-338
- Polish Mother Memorial Hospital - Research Instutiute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1時間～6時間 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
グループ A 妊娠 36.0 週以上の乳児* 以下の少なくとも 1 つ: * 妊娠期間についても臨床評価を使用
- -生後10（10）分で5以下のアプガースコア
- 生後10分での気管内またはマスク換気を含む蘇生の継続的な必要性
- 出生後 60 分以内の臍帯 pH または動脈、静脈、毛細血管の pH が pH 7.00 未満 (<) であると定義されるアシドーシス
- 出生後60分以内の臍帯血サンプルまたは任意の血液サンプル（動脈血または静脈血）の塩基欠損が16mmol/L以上（≧）
グループ B さまざまな意識状態を伴う中等度または重度の脳症の新生児: 無気力、昏迷、または昏睡状態および
以下の 1 つ以上:
- 筋緊張低下
- 異常な反射 : 眼球運動/瞳孔
- 吸う: 弱い/不在
- 臨床発作 - 臨床的に確認された
グループ C 統合脳波図 (aEEG / CFM) (少なくとも 20 分間続く)。これは、バックグラウンド活動 aEEG (スコア 2 または 3) の中等度/重度の異常または痙攣発作を示します。
除外基準:
- 主な先天性奇形
- 極めて予後不良 : アプガースコア 0 @ 15 分生存
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TH+MgSO4
治療的低体温療法と硫酸マグネシウムの静脈内注入 研究グループ (TH + MgSO4) に無作為に割り付けられた新生児は、250 mg/kg の硫酸マグネシウムを 3 日間連続して 24 時間間隔で 1 時間の連続注入として 3 回投与されました。
２０％硫酸マグネシウム（Ｐｏｌｐｈａｒｍａ）、２ｇ／１０ｍｌを使用した。
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硫酸マグネシウムの静脈内注入
他の名前：
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介入なし：TH- 治療的低体温
硫酸マグネシウムを使用しない低体温療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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死
時間枠：退院まで（参加者は、入院期間中、低体温センターで追跡されます。最大4週間と予想されます
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退院まで（参加者は、入院期間中、低体温センターで追跡されます。最大4週間と予想されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経学的状態
時間枠：1-7ドル
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トンプソン尺度による（低酸素性虚血性脳症スコア）
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1-7ドル
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神経学的状態
時間枠：24ヶ月
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BAYLEY IIIスケールによる精神運動発達の長期評価
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ewa Gulczynska, MD PhD、Polish Mother Memorial Hospital Research Instutute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Merchant N, Azzopardi D. Early predictors of outcome in infants treated with hypothermia for hypoxic-ischaemic encephalopathy. Dev Med Child Neurol. 2015 Apr;57 Suppl 3:8-16. doi: 10.1111/dmcn.12726.
- Gulczynska EM, Gadzinowski J, Kesiak M, Sobolewska B, Caputa J, Maczko A, Walas W, Cedrowska-Adamus W, Talar T. Therapeutic hypothermia in asphyxiated newborns: selective head cooling vs. whole body cooling - comparison of short term outcomes. Ginekol Pol. 2019;90(7):403-410. doi: 10.5603/GP.2019.0069.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年4月1日
一次修了 (実際)
2013年4月1日
研究の完了 (実際)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2015年7月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年7月15日
最初の投稿 (見積もり)
2015年7月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年7月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年7月15日
最終確認日
2015年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。