苯达莫司汀加 Brentuximab Vedotin 在 HL 和 CD30+ PTCL 中的首次抢救设置 (FIL-BBV)

经典霍奇金淋巴瘤患者的纳入标准：

1. 先前一线治疗后原发性难治性疾病患者或先前一线治疗后首次复发的患者。 患者必须在首次 BBV 剂量前至少 4 周完成任何先前的放疗、化疗、生物制剂、免疫疗法和/或其他研究药物治疗
2. 经组织学证实的 CD30+ 疾病（IHC BerH2 抗体）
3. 年龄从 18 岁到 60 岁。
4. PET 和 CT 均记录了氟脱氧葡萄糖 (FDG) 强烈且可测量的疾病（淋巴结的长轴必须为 1.5 cm，无论短轴或长轴 1.1 至 1.5 cm 和短轴 > 1.0 cm）。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
6. 以下要求的基线实验室数据：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/μL，除非已知因疾病导致骨髓受累，血小板 ≥ 75,000/μL，除非已知因疾病导致骨髓受累，胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限（ULN ) 或 ≤ 3 x ULN 对于吉尔伯特病患者，血清肌酐 ≤ 1.5 X ULN，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 X ULN。
7. 血清白蛋白 ≥ 3 g/dL。
8. 有生育能力的女性在接受首次治疗前 7 天内的血清或尿液 β-hCG 妊娠试验结果必须为阴性。 无生育能力的女性是指绝经超过 1 年或进行过双侧输卵管结扎或子宫切除术的女性。
9. 有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性都必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内使用有效的避孕方法。

10. 男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管切除术后），他们：

    1. 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 6 个月内采取有效的屏障避孕措施，或
    2. 同意完全放弃异性性交。
11. 患者必须提供书面知情同意书

经典霍奇金淋巴瘤患者的排除标准：

1. 既往接受过苯达莫司汀或 brentuximab vedotin 治疗。
2. 先前的自体干细胞移植。
3. 以下任何心血管疾病的已知病史： 进入研究后 2 年内发生心肌梗塞； NYHA III 级或 IV 级心力衰竭；心律失常;心绞痛;任何急性缺血或传导系统异常的心电图证据；左心室射血分数 < 50% 的近期证据（在研究药物首次给药前 6 个月内）。
4. 进入研究后 3 年内有另一种原发性恶性肿瘤病史（以下不受 3 年限制：非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的局部前列腺癌和宫颈活检原位癌或 PAP 涂片​​上的鳞状上皮内病变).
5. 已知的脑/脑膜疾病（HL 或任何其他病因）或睾丸受累。
6. 进行性多灶性脑白质病 (PML) 的体征或症状。
7. 预先存在的周围神经病变 ≥ 2。
8. 任何活动性全身病毒、细菌或真菌感染需要在首次治疗前 2 周内进行抗微生物治疗。
9. 目前正在使用其他全身性抗肿瘤药物或研究药物进行治疗。
10. 在首次治疗前 1 周内用大于或等于 20 mg/天泼尼松当量的皮质类固醇治疗。
11. 怀孕或哺乳的妇女。
12. 已知对重组蛋白、鼠蛋白或 brentuximab vedotin 药物制剂中包含的任何赋形剂和苯达莫司汀过敏的患者。
13. 艾滋病毒阳性。
14. 丙肝阳性。
15. HBsAg阳性；如果 HBV DNA 为阴性并提供拉米夫定或替诺非尔抗病毒治疗，则可以纳入 HBsAg 阴性且抗 HBcAg 阳性的患者。
16. 活动性水痘带状疱疹病毒 (VZV) 感染；以前感染过的患者仅接受同时使用伐昔洛韦或阿昔洛韦治疗。
17. 患有痴呆症或精神状态改变的患者会妨碍理解和提供知情同意。

外周T细胞淋巴瘤患者的纳入标准：

1. 患有难治性或复发性 PTCL 的患者，无论先前治疗线的数量如何。 患者必须在首次治疗前至少 4 周完成任何先前的放疗、化疗、生物制剂、免疫疗法和/或其他研究药物治疗。
2. 签署书面知情同意书。
3. 年龄从 18 岁到 60 岁。
4. 经组织学确诊为 PTCL，即 根据世界卫生组织 (WHO) 2008 年分类，PTCL-未另行说明 (PTCL-NOS)、血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL) 和转化蕈样真菌病。
5. 经组织学证实的 CD30+ PTCL（IHC BerH2 抗体）。
6. 进入研究时东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分≤ 1。
7. 至少有一处可通过计算机断层扫描进行二维测量的疾病。 将考虑结节和结外部位（淋巴结的长轴必须为 1.5 cm，无论短轴或长轴 1.1 至 1.5 cm 和短轴 > 1.0 cm）。

8. 血液学值在以下范围内：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3，与生长因子支持无关；
   2. 血小板 ≥ 75,000/mm3 或 ≥ 50,000/mm3 如果骨髓受累独立于输血支持；
   3. 血红蛋白水平 ≥ 8 g/dL。

9. 生化值在以下范围内：

   1. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 3 x 正常上限 (ULN)；
   2. 总胆红素 < 1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝脏来源）；
   3. 血清肌酐≤ 2 x ULN；
   4. 血清白蛋白 ≥ 3 g/dL。
10. 育龄妇女必须在接受研究药物治疗后 7 天内进行阴性妊娠试验，并且必须同意使用有效的避孕措施，定义为：口服避孕药、双重屏障方法或在研究期间真正禁欲至少 6 个月的性交最后一次服用研究药物后。
11. 男性受试者及其有生育能力的女性伴侣必须愿意在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内使用适当的避孕方法或真正戒除性交。

外周T细胞淋巴瘤患者的排除标准：

1. 皮肤 T 细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)、蕈样肉芽肿或 Sézary 综合征的诊断。
2. 既往接受过苯达莫司汀或 brentuximab vedotin 治疗。
3. 已知对重组蛋白、鼠蛋白或对 brentuximab vedotin 药物制剂中包含的任何赋形剂和对苯达莫司汀过敏。
4. 任何严重的活动性疾病或并存病症（根据研究者的决定）。
5. 除淋巴瘤以外的恶性肿瘤病史（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈或乳腺原位癌的完全切除史除外），除非该受试者已远离该病 ≥ 3 年。
6. 预先存在的周围神经病变等级 ≥ 2。
7. 进行性多灶性脑白质病 (PML) 的体征或症状。
8. 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
9. 怀孕或哺乳期女性或有生育能力的男性或女性在研究期间不愿使用适当的节育方法或在研究药物首次给药前第 1 天妊娠试验呈阳性。
10. 中枢神经系统疾病（淋巴瘤累及脑膜和/或脑）或睾丸受累。
11. 临床相关肝或肾功能不全的病史；显着的肺、胃肠道、内分泌、神经、风湿、血液、精神或代谢紊乱。
12. 以下任何心血管疾病的已知病史： 进入研究后 2 年内发生心肌梗塞； NYHA III 级或 IV 级心力衰竭；心律失常;心绞痛;任何急性缺血或传导系统异常的心电图证据；左心室射血分数 < 50% 的近期证据（在研究药物首次给药前 6 个月内）。
13. 研究药物首次给药前 2 周内需要全身性抗生素治疗的活动性全身性、病毒性、细菌性或真菌感染。
14. 艾滋病毒阳性。
15. 丙肝阳性。
16. HBsAg阳性；如果 HBV DNA 为阴性并提供拉米夫定或替诺非尔抗病毒治疗，则可以纳入 HBsAg 阴性且抗 HBcAg 阳性的患者。
17. 活动性水痘带状疱疹病毒 (VZV) 感染；以前感染过的患者仅接受同时使用伐昔洛韦或阿昔洛韦治疗。
18. 先前的同种异体干细胞移植
19. 患有痴呆症或精神状态改变的患者会妨碍理解和提供知情同意。