Bendamustin plus Brentuximab Vedotin in HL und CD30+ PTCL in Erstversorgungseinstellung (FIL-BBV)

Einschlusskriterien für Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom:

1. Patienten mit primär refraktärer Erkrankung nach einer vorangegangenen Therapielinie oder beim ersten Rückfall nach einer vorangegangenen Therapielinie. Die Patienten müssen eine vorherige Behandlung mit Bestrahlung, Chemotherapie, Biologika, Immuntherapie und/oder anderen Prüfsubstanzen mindestens 4 Wochen vor der ersten BBV-Dosis abgeschlossen haben
2. Histologisch bestätigte CD30+-Erkrankung (IHC BerH2-Antikörper)
3. Alter von 18 bis 60 Jahren.
4. Fluordeoxyglucose (FDG)-avide und messbare Erkrankung (Lymphknoten müssen unabhängig von der kurzen Achse eine lange Achse von 1,5 cm oder eine lange Achse von 1,1 bis 1,5 und eine kurze Achse > 1,0 cm haben), wie sowohl durch PET als auch CT dokumentiert.
5. Ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
6. Die folgenden erforderlichen Basis-Labordaten: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μl, es sei denn, es ist eine krankheitsbedingte Knochenmarksbeteiligung bekannt, Thrombozyten ≥ 75.000/μl, es sei denn, es ist eine krankheitsbedingte Knochenmarksbeteiligung bekannt, Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN ) oder ≤ 3 x ULN für Patienten mit Gilbert-Krankheit, Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN.
7. Serumalbumin ≥ 3 g/dl.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Therapiedosis ein negatives Serum- oder Urin-β-hCG-Schwangerschaftstestergebnis haben. Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die länger als 1 Jahr postmenopausal sind oder die eine bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie hatten.
9. Sowohl Frauen im gebärfähigen Alter als auch Männer mit gebärfähigen Partnern müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

10. Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. nach Vasektomie), die:

    1. Zustimmen, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren, oder
    2. Stimmen Sie zu, auf heterosexuellen Verkehr vollständig zu verzichten.
11. Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien für Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom:

1. Vorherige Behandlung mit Bendamustin oder Brentuximab Vedotin.
2. Vorherige autologe Stammzelltransplantation.
3. Bekannte Vorgeschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen: Myokardinfarkt innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt; Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV; Herzrhythmusstörungen; Angina; jeder elektrokardiographische Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des Erregungsleitungssystems; neuerer Nachweis (innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 %.
4. Anamnese einer anderen primären Malignität innerhalb von 3 Jahren nach Studieneintritt (die folgenden sind von der 3-Jahres-Grenze ausgenommen: Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandelter lokalisierter Prostatakrebs und Zervixkarzinom in situ bei Biopsie oder eine squamöse intraepitheliale Läsion auf PAP-Abstrich ).
5. Bekannte zerebrale/meningeale Erkrankung (HL oder jede andere Ätiologie) oder Beteiligung der Hoden.
6. Anzeichen oder Symptome einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML).
7. Vorbestehende periphere Neuropathie ≥ 2.
8. Jede aktive systemische Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion, die eine Behandlung mit einer antimikrobiellen Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Therapiedosis erfordert.
9. Aktuelle Therapie mit anderen systemischen antineoplastischen oder Prüfmitteln.
10. Therapie mit Kortikosteroiden mit mehr als oder gleich 20 mg/Tag Prednison-Äquivalent innerhalb von 1 Woche vor der ersten Therapiedosis.
11. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
12. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber rekombinanten Proteinen, murinen Proteinen oder jeglichen Hilfsstoffen, die in der Arzneimittelformulierung von Brentuximab Vedotin und Bendamustin enthalten sind.
13. HIV-positiv.
14. HCV-positiv.
15. HBsAg-positiv; HBsAg-negative Patienten mit Anti-HBcAg-positiven Patienten können aufgenommen werden, wenn die HBV-DNA negativ ist und eine antivirale Behandlung mit Lamivudin oder Tenofir erfolgt.
16. Aktive Infektion mit dem Varizella-Zoster-Virus (VZV); zuvor infizierte Patienten werden nur bei gleichzeitiger Behandlung mit Valaciclovir oder Aciclovir akzeptiert.
17. Patienten mit Demenz oder verändertem Geisteszustand, die das Verständnis und die Abgabe einer Einverständniserklärung ausschließen würden.

Einschlusskriterien für Patienten mit peripherem T-Zell-Lymphom:

1. Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem PTCL, unabhängig von der Anzahl der vorherigen Therapielinien. Die Patienten müssen eine vorherige Behandlung mit Bestrahlung, Chemotherapie, Biologika, Immuntherapie und/oder anderen Prüfsubstanzen mindestens 4 Wochen vor der ersten Therapiedosis abgeschlossen haben.
2. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
3. Alter von 18 bis 60 Jahren.
4. Histologisch bestätigte Diagnose von PTCL, d. h. PTCL-nicht anders spezifiziert (PTCL-NOS), angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL) und transformierte Mycosis fungoides gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2008.
5. Histologisch bestätigtes CD30+ PTCL (IHC BerH2 Antikörper).
6. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1 bei Studieneintritt.
7. Mindestens eine Stelle mit messbarer Erkrankung in zwei Dimensionen durch Computertomographie. Es werden sowohl nodale als auch extranodale Stellen berücksichtigt (Lymphknoten müssen unabhängig von der kurzen Achse eine lange Achse von 1,5 cm oder eine lange Achse von 1,1 bis 1,5 cm und eine kurze Achse > 1,0 cm haben).

8. Hämatologische Werte innerhalb der folgenden Grenzen:

   1. absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3 unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung;
   2. Thrombozyten ≥ 75.000/mm3 oder ≥ 50.000/mm3, wenn die Beteiligung des Knochenmarks unabhängig von der Transfusionsunterstützung ist;
   3. Hämoglobinspiegel ≥ 8 g/dl.

9. Biochemische Werte innerhalb der folgenden Grenzen:

   1. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   2. Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder hat einen nicht hepatischen Ursprung);
   3. Serumkreatinin ≤ 2 x ULN;
   4. Serumalbumin ≥ 3 g/dl.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt der Studienmedikation einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, definiert als: orale Kontrazeptiva, Doppelbarrieremethode oder echte Abstinenz vom Geschlechtsverkehr während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
11. Männliche Probanden und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden oder echte Abstinenz vom Geschlechtsverkehr zu praktizieren.

Ausschlusskriterien für Patienten mit peripherem T-Zell-Lymphom:

1. Diagnose von kutanem T-Zell-Lymphom, anaplastischem großzelligem Lymphom (ALCL), Mycosis fungoides oder Sézary-Syndrom.
2. Vorherige Behandlung mit Bendamustin oder Brentuximab Vedotin.
3. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber rekombinanten Proteinen, murinen Proteinen oder jeglichen Hilfsstoffen, die in der Arzneimittelformulierung von Brentuximab Vedotin und Bendamustin enthalten sind.
4. Jede ernsthafte aktive Krankheit oder komorbide Erkrankung (entsprechend der Entscheidung des Prüfarztes).
5. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als Lymphome (mit Ausnahme einer Vorgeschichte einer vollständigen Resektion wegen Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust), es sei denn, das Subjekt war ≥ 3 Jahre frei von der Krankheit.
6. Vorbestehende periphere Neuropathie Grad ≥ 2.
7. Anzeichen oder Symptome einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML).
8. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
9. Schwangere oder stillende Frauen oder Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, für die Dauer der Studie eine angemessene Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, oder einen positiven Schwangerschaftstest am Tag 1 vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
10. Erkrankung des zentralen Nervensystems (Beteiligung der Hirnhaut und/oder des Gehirns durch Lymphom) oder Beteiligung der Hoden.
11. Vorgeschichte einer klinisch relevanten Leber- oder Niereninsuffizienz; signifikante pulmonale, gastrointestinale, endokrine, neurologische, rheumatologische, hämatologische, psychiatrische oder metabolische Störungen.
12. Bekannte Vorgeschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen: Myokardinfarkt innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt; Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV; Herzrhythmusstörungen; Angina; jeder elektrokardiographische Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des Erregungsleitungssystems; neuerer Nachweis (innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 %.
13. Aktive systemische, virale, bakterielle oder Pilzinfektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments systemische Antibiotika erfordert.
14. HIV-positiv.
15. HCV-positiv.
16. HBsAg-positiv; HBsAg-negative Patienten mit Anti-HBcAg-positiven Patienten können aufgenommen werden, wenn die HBV-DNA negativ ist und eine antivirale Behandlung mit Lamivudin oder Tenofir erfolgt.
17. Aktive Infektion mit dem Varizella-Zoster-Virus (VZV); zuvor infizierte Patienten werden nur bei gleichzeitiger Behandlung mit Valaciclovir oder Aciclovir akzeptiert.
18. Vorherige allogene Stammzelltransplantation
19. Patienten mit Demenz oder verändertem Geisteszustand, die das Verständnis und die Abgabe einer Einverständniserklärung ausschließen würden.