Bendamustine Plus Brentuximab Vedotin dans le LH et le PTCL CD30+ dans le premier contexte de récupération (FIL-BBV)

Critères d'inclusion pour les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique :

1. Patients atteints d'une maladie réfractaire primaire après une ligne de traitement précédente ou lors d'une première rechute après une ligne de traitement précédente. Les patients doivent avoir terminé tout traitement antérieur par radiothérapie, chimiothérapie, produits biologiques, immunothérapie et/ou autres agents expérimentaux au moins 4 semaines avant la première dose de BBV
2. Maladie CD30+ confirmée histologiquement (anticorps IHC BerH2)
3. Âge de 18 à 60 ans.
4. Maladie avide de fluorodésoxyglucose (FDG) et mesurable (les ganglions lymphatiques doivent avoir un axe long de 1,5 cm quel que soit l'axe court ou l'axe long 1,1 à 1,5 et l'axe court > 1,0 cm) comme documenté par la TEP et la TDM.
5. Un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Les données de laboratoire de base requises suivantes : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL, sauf atteinte médullaire connue due à une maladie, plaquettes ≥ 75 000/μL, sauf atteinte médullaire connue due à une maladie, bilirubine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN ) ou ≤ 3 x LSN pour les patients atteints de la maladie de Gilbert, créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN.
7. Albumine sérique ≥ 3 g/dL.
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse β-hCG sérique ou urinaire dans les 7 jours précédant la première dose de traitement. Les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie.
9. Les femmes en âge de procréer et les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

10. Patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire après une vasectomie), qui :

    1. Accepter de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou
    2. Accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
11. Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion pour les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique :

1. Traitement antérieur par bendamustine ou brentuximab vedotin.
2. Transplantation antérieure de cellules souches autologues.
3. Antécédents connus de l'une des affections cardiovasculaires suivantes : infarctus du myocarde dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude ; Insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV ; arythmies cardiaques; angine; tout signe électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction ; preuve récente (dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude) d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %.
4. Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire dans les 3 ans suivant l'entrée à l'étude (les éléments suivants sont exemptés de la limite de 3 ans : cancer de la peau autre que le mélanome, cancer de la prostate localisé traité curativement et carcinome du col de l'utérus in situ sur biopsie ou lésion épithéliale squameuse sur frottis PAP ).
5. Maladie cérébrale/méningée connue (LH ou toute autre étiologie) ou atteinte testiculaire.
6. Signes ou symptômes de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
7. Neuropathie périphérique préexistante ≥ 2.
8. Toute infection virale, bactérienne ou fongique systémique active nécessitant un traitement antimicrobien dans les 2 semaines précédant la première dose de traitement.
9. Traitement actuel avec d'autres agents antinéoplasiques systémiques ou expérimentaux.
10. Traitement par corticostéroïdes à une dose supérieure ou égale à 20 mg/jour d'équivalent de prednisone dans la semaine précédant la première dose de traitement.
11. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
12. Patients présentant une hypersensibilité connue aux protéines recombinantes, aux protéines murines ou à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse du brentuximab vedotin et à la bendamustine.
13. Séropositif.
14. VHC positif.
15. HBsAg positif ; Les patients AgHBs négatifs avec anti-HBcAg positifs peuvent être inscrits si l'ADN du VHB est négatif et qu'un traitement antiviral avec la lamivudine ou le ténofir est fourni.
16. Infection active par le virus varicelle-zona (VZV); les patients précédemment infectés ne sont acceptés qu'avec un traitement concomitant par le valacyclovir ou l'acyclovir.
17. Patients atteints de démence ou d'un état mental altéré qui empêcherait la compréhension et l'obtention d'un consentement éclairé.

Critères d'inclusion pour les patients atteints de lymphomes périphériques à cellules T :

1. Patients atteints de LTP réfractaire ou récidivant, quel que soit le nombre de lignes de traitement antérieures. Les patients doivent avoir terminé tout traitement antérieur par radiothérapie, chimiothérapie, produits biologiques, immunothérapie et/ou autres agents expérimentaux au moins 4 semaines avant la première dose de traitement.
2. Consentement éclairé écrit signé.
3. Âge de 18 à 60 ans.
4. Diagnostic histologiquement confirmé de PTCL, c'est-à-dire PTCL-non spécifié ailleurs (PTCL-NOS), lymphome à cellules T angioimmunoblastiques (AITL) et mycosis fongoïde transformé selon la classification 2008 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
5. PTCL CD30+ confirmé histologiquement (anticorps IHC BerH2).
6. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 à l'entrée dans l'étude.
7. Au moins un site de maladie mesurable en deux dimensions par tomodensitométrie. Les sites nodaux et extranodaux seront pris en considération (les ganglions lymphatiques doivent avoir un axe long de 1,5 cm quel que soit le petit axe ou le grand axe de 1,1 à 1,5 cm et le petit axe > 1,0 cm).

8. Valeurs hématologiques dans les limites suivantes :

   1. nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 indépendamment du soutien du facteur de croissance ;
   2. plaquettes ≥ 75 000/mm3 ou ≥ 50 000/mm3 si l'atteinte de la moelle osseuse est indépendante de l'aide transfusionnelle ;
   3. taux d'hémoglobine ≥ 8 g/dL.

9. Valeurs biochimiques dans les limites suivantes :

   1. alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 3 x limite supérieure de la normale (LSN);
   2. bilirubine totale < 1,5 x LSN (sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou a une origine non hépatique) ;
   3. créatinine sérique ≤ 2 x LSN ;
   4. albumine sérique ≥ 3 g/dL.
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant la réception du médicament à l'étude et doivent accepter d'utiliser une contraception efficace, définie comme : contraceptifs oraux, méthode à double barrière ou pratiquer une véritable abstinence de rapports sexuels pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
11. Les sujets masculins et leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception appropriée ou à pratiquer une véritable abstinence de rapports sexuels pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion pour les patients atteints de lymphomes périphériques à cellules T :

1. Diagnostic du lymphome cutané à cellules T, du lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC), du mycosis fongoïde ou du syndrome de Sézary.
2. Traitement antérieur par bendamustine ou brentuximab vedotin.
3. Hypersensibilité connue aux protéines recombinantes, aux protéines murines ou à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse du brentuximab vedotin et à la bendamustine.
4. Toute maladie active grave ou condition médicale comorbide (selon la décision de l'investigateur).
5. Antécédents de tumeurs malignes autres que le lymphome (à l'exception des antécédents de résection complète pour carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 3 ans.
6. Neuropathie périphérique préexistante de grade ≥ 2.
7. Signes ou symptômes de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
8. Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
9. Femmes enceintes ou allaitantes ou hommes ou femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée de l'étude ou un test de grossesse positif le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude.
10. Maladie du système nerveux central (atteinte méningée et/ou cérébrale par un lymphome) ou atteinte testiculaire.
11. Antécédents d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement pertinente ; troubles pulmonaires, gastro-intestinaux, endocriniens, neurologiques, rhumatologiques, hématologiques, psychiatriques ou métaboliques importants.
12. Antécédents connus de l'une des affections cardiovasculaires suivantes : infarctus du myocarde dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude ; Insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV ; arythmies cardiaques; angine; tout signe électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction ; preuve récente (dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude) d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %.
13. Infection systémique, virale, bactérienne ou fongique active nécessitant des antibiotiques systémiques dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
14. Séropositif.
15. VHC positif.
16. HBsAg positif ; Les patients AgHBs négatifs avec anti-HBcAg positifs peuvent être inscrits si l'ADN du VHB est négatif et qu'un traitement antiviral avec la lamivudine ou le ténofir est fourni.
17. Infection active par le virus varicelle-zona (VZV); les patients précédemment infectés ne sont acceptés qu'avec un traitement concomitant par le valacyclovir ou l'acyclovir.
18. Greffe allogénique antérieure de cellules souches
19. Patients atteints de démence ou d'un état mental altéré qui empêcherait la compréhension et l'obtention d'un consentement éclairé.