Bendamustine Plus Brentuximab Vedotin HL-ben és CD30+ PTCL az első mentési beállításban (FIL-BBV)

Bevételi kritériumok klasszikus Hodgkin limfómában szenvedő betegek számára:

1. Primer refrakter betegségben szenvedő betegek egy korábbi terápiasorozat után vagy egy korábbi terápia utáni első relapszusban. A betegeknek legalább 4 héttel az első BBV-dózis beadása előtt el kell végezniük bármilyen előzetes sugárkezelést, kemoterápiát, biológiai, immunterápiás és/vagy egyéb vizsgálati szereket.
2. Szövettanilag igazolt CD30+ betegség (IHC BerH2 antitest)
3. Életkor 18-60 év.
4. A fluor-dezoxiglükóz (FDG) szenvedélyes és mérhető betegség (a nyirokcsomók hosszú tengelyének 1,5 cm-nek kell lennie, függetlenül a rövid tengelytől vagy a hosszú tengelytől 1,1-1,5 és a rövid tengely > 1,0 cm), amint azt mind a PET, mind a CT dokumentálja.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
6. A következő szükséges kiindulási laboratóriumi adatok: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL, kivéve, ha betegség miatt ismert csontvelő-érintés, vérlemezkeszám ≥ 75 000/μL, kivéve, ha betegség miatt ismert csontvelő-érintés, bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) ) vagy ≤ 3 x ULN olyan betegeknél, akiknél Gilbert-kór, szérum kreatinin ≤ 1,5 X ULN, alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 X ULN.
7. Szérum albumin ≥ 3 g/dl.
8. A fogamzóképes korú nőknél a szérum vagy a vizelet β-hCG terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia a kezelés első adagját megelőző 7 napon belül. A nem fogamzóképes nők azok, akik több mint 1 éve posztmenopauzában vannak, vagy kétoldali petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon estek át.
9. Mind a fogamzóképes nőknek, mind a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állapodniuk a hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába a vizsgálat során és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.

10. Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia után), akik:

    1. beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig, vagy
    2. Fogadja el, hogy teljesen tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől.
11. A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk

Kizárási kritériumok klasszikus Hodgkin limfómában szenvedő betegek számára:

1. Korábbi bendamusztin- vagy brentuximab-vedotin-kezelés.
2. Korábbi autológ őssejt-transzplantáció.
3. Az alábbi szív- és érrendszeri állapotok bármelyikének ismert kórtörténete: szívizominfarktus a vizsgálatba való belépéstől számított 2 éven belül; NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség; szívritmuszavarok; angina; az akut ischaemia vagy a vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás jele; közelmúltbeli bizonyítékok (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónapon belül) a bal kamrai ejekciós frakció < 50%-ára.
4. Más primer rosszindulatú daganat anamnézisében a vizsgálatba való belépéstől számított 3 éven belül (a következők mentesülnek a 3 éves korlát alól: nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt lokalizált prosztatarák és méhnyakrák in situ biopszián vagy laphám intraepiteliális elváltozás PAP-keneten ).
5. Ismert agyi/agyhártyabetegség (HL vagy bármely más etiológiájú) vagy herék érintettsége.
6. A progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) jelei vagy tünetei.
7. Meglévő perifériás neuropátia ≥ 2.
8. Bármilyen aktív szisztémás vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés, amely antimikrobiális kezelést igényel a terápia első adagját megelőző 2 héten belül.
9. Jelenlegi terápia más szisztémás daganatellenes vagy vizsgálati szerekkel.
10. Kortikoszteroid terápia 20 mg/nap prednizon ekvivalensnél nagyobb vagy azzal egyenlő adagban a kezelés első adagját megelőző 1 héten belül.
11. Terhes vagy szoptató nők.
12. Olyan betegek, akik ismerten túlérzékenyek a rekombináns fehérjékkel, egérfehérjékkel vagy a brentuximab-vedotin gyógyszerkészítményében található bármely segédanyaggal és a bendamusztinnal szemben.
13. HIV pozitív.
14. HCV pozitív.
15. HBsAg pozitív; Az anti-HBcAg pozitív HBsAg-negatív betegek bevonhatók, ha a HBV DNS negatív, és Lamivudinnal vagy Tenofir-ral vírusellenes kezelésben részesülnek.
16. Aktív varicella zoster vírus (VZV) fertőzés; korábban fertőzött betegek csak Valacyclovir vagy Acyclovir egyidejű kezelésével fogadhatók el.
17. Demenciában szenvedő vagy olyan megváltozott mentális állapotú betegek, akik kizárják a tájékozott beleegyezés megértését és megadását.

Perifériás T-sejtes limfómában szenvedő betegek felvételi feltételei:

1. Refrakter vagy kiújult PTCL-ben szenvedő betegek, függetlenül a korábbi terápiás vonalak számától. A betegeknek legalább 4 héttel a terápia első adagja előtt el kell végezniük bármely előzetes sugárkezelést, kemoterápiát, biológiai, immunterápiás és/vagy egyéb vizsgálati szereket.
2. Aláírt írásos beleegyezés.
3. Életkor 18-60 év.
4. A PTCL szövettanilag igazolt diagnózisa, i.e. PTCL-másképpen nem specifikált (PTCL-NOS), angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma (AITL) és transzformált mycosis fungoides az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-as osztályozása szerint.
5. Szövettanilag igazolt CD30+ PTCL (IHC BerH2 antitest).
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma ≤ 1 a vizsgálatba való belépéskor.
7. A betegség legalább egy helye két dimenzióban számítógépes tomográfia segítségével. Mind a csomóponti, mind az extranodális helyeket figyelembe veszik (a nyirokcsomók hosszú tengelyének 1,5 cm-nek kell lennie, függetlenül a rövid tengelytől, vagy a hosszú tengelytől 1,1–1,5 cm, a rövid tengelytől pedig > 1,0 cm).

8. Hematológiai értékek a következő határokon belül:

   1. abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3, független a növekedési faktor támogatásától;
   2. vérlemezkék ≥ 75 000/mm3 vagy ≥ 50 000/mm3, ha a csontvelő érintettsége független a transzfúzió támogatásától;
   3. hemoglobinszint ≥ 8 g/dl.

9. Biokémiai értékek a következő határokon belül:

   1. alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN);
   2. összbilirubin < 1,5 x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma következménye, vagy nem máj eredetű);
   3. szérum kreatinin ≤ 2 x ULN;
   4. szérum albumin ≥ 3 g/dl.
10. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer beadását követő 7 napon belül, és bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába, amely a következőképpen definiálható: orális fogamzásgátlók, kettős korlátos módszer, vagy valódi szexuális absztinenciat kell gyakorolniuk a vizsgálat során és legalább 6 hónapig. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
11. A férfi alanyoknak és fogamzóképes női partnereiknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására vagy a szexuális közösüléstől való valódi tartózkodásra a vizsgálat során és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.

Perifériás T-sejtes limfómában szenvedő betegek kizárási kritériumai:

1. Bőr T-sejtes limfóma, anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL), mycosis fungoides vagy Sézary-szindróma diagnózisa.
2. Korábbi bendamusztin- vagy brentuximab-vedotin-kezelés.
3. Ismert túlérzékenység rekombináns fehérjékkel, egérfehérjékkel vagy a brentuximab-vedotin gyógyszerkészítményében található bármely segédanyaggal és a bendamusztinnal szemben.
4. Bármilyen súlyos aktív betegség vagy társbetegség (a vizsgáló döntése szerint).
5. A limfómától eltérő rosszindulatú daganatok a kórelőzményében (kivéve a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómája miatti teljes reszekciót, illetve a méhnyak- vagy mellrák in situ karcinómáját), kivéve, ha az alany legalább 3 éve mentes a betegségtől.
6. Meglévő perifériás neuropátia ≥ 2.
7. A progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) jelei vagy tünetei.
8. Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
9. Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt, vagy pozitív terhességi tesztet a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1. napon.
10. Központi idegrendszeri betegség (agyhártya- és/vagy agyi érintettség limfóma miatt) vagy herék érintettsége.
11. Klinikailag jelentős máj- vagy veseelégtelenség a kórtörténetben; jelentős tüdő-, gasztrointesztinális, endokrin, neurológiai, reumatológiai, hematológiai, pszichiátriai vagy anyagcserezavarok.
12. Az alábbi szív- és érrendszeri állapotok bármelyikének ismert kórtörténete: szívizominfarktus a vizsgálatba való belépéstől számított 2 éven belül; NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség; szívritmuszavarok; angina; az akut ischaemia vagy a vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás jele; közelmúltbeli bizonyítékok (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónapon belül) a bal kamrai ejekciós frakció < 50%-ára.
13. Aktív szisztémás, vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés, amely szisztémás antibiotikumot igényel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül.
14. HIV pozitív.
15. HCV pozitív.
16. HBsAg pozitív; Az anti-HBcAg pozitív HBsAg-negatív betegek bevonhatók, ha a HBV DNS negatív, és Lamivudinnal vagy Tenofir-ral vírusellenes kezelésben részesülnek.
17. Aktív varicella zoster vírus (VZV) fertőzés; korábban fertőzött betegek csak Valacyclovir vagy Acyclovir egyidejű kezelésével fogadhatók el.
18. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
19. Demenciában szenvedő vagy olyan megváltozott mentális állapotú betegek, akik kizárják a tájékozott beleegyezés megértését és megadását.