Bendamustine Plus Brentuximab Vedotin in HL en CD30+ PTCL in First Salvage Setting (FIL-BBV)

Inclusiecriteria voor patiënten met klassiek Hodgkin-lymfoom:

1. Patiënten met primaire refractaire ziekte na één eerdere therapielijn of bij eerste terugval na één eerdere therapielijn. Patiënten moeten elke eerdere behandeling met bestraling, chemotherapie, biologische geneesmiddelen, immunotherapie en/of andere onderzoeksmiddelen ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste BBV-dosis hebben voltooid
2. Histologisch bevestigde CD30+-ziekte (IHC BerH2-antilichaam)
3. Leeftijd van 18 tot 60 jaar.
4. Fluorodeoxyglucose (FDG) - fervente en meetbare ziekte (lymfeklieren moeten een lengteas van 1,5 cm hebben, ongeacht de korte as of de lengteas 1,1 tot 1,5 en de korte as > 1,0 cm), zoals gedocumenteerd door zowel PET als CT.
5. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
6. De volgende vereiste basislijnlaboratoriumgegevens: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/μl, tenzij bekende beenmergbetrokkenheid als gevolg van ziekte, bloedplaatjes ≥ 75.000/μl, tenzij bekend beenmergbetrokkenheid als gevolg van ziekte, bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN ) of ≤ 3 x ULN voor patiënten met de ziekte van Gilbert, serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN.
7. Serumalbumine ≥ 3 g/dL.
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling een negatief serum- of urine β-hCG-zwangerschapstestresultaat hebben. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn vrouwen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale afbinding van de eileiders of hysterectomie hebben ondergaan.
9. Zowel vrouwen die zwanger kunnen worden als mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

10. Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. na vasectomie), die:

    1. Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of
    2. Ga ermee akkoord om je volledig te onthouden van heteroseksuele omgang.
11. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria voor patiënten met klassiek Hodgkin-lymfoom:

1. Eerdere behandeling met bendamustine of brentuximab vedotin.
2. Eerdere autologe stamceltransplantatie.
3. Bekende voorgeschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen: myocardinfarct binnen 2 jaar na deelname aan de studie; NYHA klasse III of IV hartfalen; hartritmestoornissen; angina; elk elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het geleidingssysteem; recent bewijs (binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) van een linkerventrikelejectiefractie < 50%.
4. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 3 jaar na deelname aan de studie (de volgende zijn vrijgesteld van de limiet van 3 jaar: niet-melanome huidkanker, curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker en cervicaal carcinoom in situ op biopsie of een squameuze intra-epitheliale laesie op PAP-uitstrijkje ).
5. Bekende cerebrale/meningeale ziekte (HL of een andere etiologie) of testiculaire betrokkenheid.
6. Tekenen of symptomen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
7. Reeds bestaande perifere neuropathie ≥ 2.
8. Elke actieve systemische virale, bacteriële of schimmelinfectie die behandeling met antimicrobiële therapie vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de therapie.
9. Huidige therapie met andere systemische anti-neoplastische of experimentele middelen.
10. Therapie met corticosteroïden van meer dan of gelijk aan 20 mg/dag prednison-equivalent binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van de therapie.
11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
12. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten, muriene eiwitten of een hulpstof in de geneesmiddelformulering van brentuximab vedotin en voor bendamustine.
13. Hiv-positief.
14. HCV positief.
15. HBsAg positief; HBsAg-negatieve patiënten met anti-HBcAg-positief kunnen worden ingeschreven als HBV-DNA negatief is en antivirale behandeling met Lamivudine of Tenofir wordt gegeven.
16. Actieve infectie met varicella zoster-virus (VZV); eerder geïnfecteerde patiënten worden alleen geaccepteerd bij gelijktijdige behandeling met Valaciclovir of Aciclovir.
17. Patiënten met dementie of een veranderde mentale toestand die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming in de weg zou staan.

Inclusiecriteria voor patiënten met perifere T-cellymfomen:

1. Patiënten met refractaire of recidiverende PTCL, ongeacht het aantal eerdere therapielijnen. Patiënten moeten elke eerdere behandeling met bestraling, chemotherapie, biologische geneesmiddelen, immunotherapie en/of andere onderzoeksmiddelen ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de therapie hebben voltooid.
2. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
3. Leeftijd van 18 tot 60 jaar.
4. Histologisch bevestigde diagnose van PTCL, d.w.z. PTCL-niet anders gespecificeerd (PTCL-NOS), angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL) en getransformeerde mycosis fungoides volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2008.
5. Histologisch bevestigd CD30+ PTCL (IHC BerH2-antilichaam).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van ≤ 1 bij aanvang van de studie.
7. Ten minste één plaats van meetbare ziekte in twee dimensies door computertomografie. Er wordt rekening gehouden met zowel nodale als extranodale locaties (lymfeklieren moeten een lengteas van 1,5 cm hebben, ongeacht de korte as of de lange as 1,1 tot 1,5 cm en de korte as > 1,0 cm).

8. Hematologische waarden binnen de volgende limieten:

   1. absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3 onafhankelijk van groeifactorondersteuning;
   2. bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3 of ≥ 50.000/mm3 als beenmergbetrokkenheid onafhankelijk is van transfusieondersteuning;
   3. hemoglobinegehalte ≥ 8 g/dl.

9. Biochemische waarden binnen de volgende grenzen:

   1. alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 3 x bovengrens van normaal (ULN);
   2. totaal bilirubine < 1,5 x ULN (tenzij de bilirubinestijging het gevolg is van het syndroom van Gilbert of een niet-hepatische oorsprong heeft);
   3. serumcreatinine ≤ 2 x ULN;
   4. serumalbumine ≥ 3 g/dL.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na ontvangst van de onderzoeksmedicatie een negatieve zwangerschapstest ondergaan en moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken, gedefinieerd als: orale anticonceptiva, dubbele barrièremethode of echte onthouding van geslachtsgemeenschap tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel.
11. Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken of echte onthouding van geslachtsgemeenschap te betrachten tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria voor patiënten met perifere T-cellymfomen:

1. Diagnose van cutaan T-cellymfoom, anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL), mycosis fungoides of het syndroom van Sézary.
2. Eerdere behandeling met bendamustine of brentuximab vedotin.
3. Bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten, muriene eiwitten of voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering van brentuximab vedotin en voor bendamustine.
4. Elke ernstige actieve ziekte of comorbide medische aandoening (volgens de beslissing van de onderzoeker).
5. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan lymfoom (behalve een voorgeschiedenis van een volledige resectie van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of borst), tenzij de patiënt ≥ 3 jaar ziektevrij is.
6. Reeds bestaande perifere neuropathie graad ≥ 2.
7. Tekenen of symptomen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
8. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
9. Zwangere of zogende vrouwen of mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek of een positieve zwangerschapstest op dag 1 vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Aandoening van het centrale zenuwstelsel (meningeale en/of hersenaantasting door lymfoom) of aantasting van de testikels.
11. Geschiedenis van klinisch relevante lever- of nierinsufficiëntie; significante pulmonale, gastro-intestinale, endocriene, neurologische, reumatologische, hematologische, psychiatrische of metabole stoornissen.
12. Bekende voorgeschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen: myocardinfarct binnen 2 jaar na deelname aan de studie; NYHA klasse III of IV hartfalen; hartritmestoornissen; angina; elk elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het geleidingssysteem; recent bewijs (binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) van een linkerventrikelejectiefractie < 50%.
13. Actieve systemische, virale, bacteriële of schimmelinfectie die systemische antibiotica vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Hiv-positief.
15. HCV positief.
16. HBsAg positief; HBsAg-negatieve patiënten met anti-HBcAg-positief kunnen worden ingeschreven als HBV-DNA negatief is en antivirale behandeling met Lamivudine of Tenofir wordt gegeven.
17. Actieve infectie met varicella zoster-virus (VZV); eerder geïnfecteerde patiënten worden alleen geaccepteerd bij gelijktijdige behandeling met Valaciclovir of Aciclovir.
18. Eerdere allogene stamceltransplantatie
19. Patiënten met dementie of een veranderde mentale toestand die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming in de weg zou staan.