Bendamustina Mais Brentuximabe Vedotin em LH e CD30+ PTCL em Primeiro Cenário de Salvamento (FIL-BBV)

Critérios de inclusão para pacientes com linfoma de Hodgkin clássico:

1. Pacientes com doença refratária primária após uma linha anterior de terapia ou na primeira recidiva após uma linha anterior de terapia. Os pacientes devem ter concluído qualquer tratamento anterior com radiação, quimioterapia, produtos biológicos, imunoterapia e/ou outros agentes em investigação pelo menos 4 semanas antes da primeira dose de BBV
2. Doença CD30+ confirmada histologicamente (anticorpo IHC BerH2)
3. Idade de 18 a 60 anos.
4. Doença ávida por fluorodesoxiglicose (FDG) e mensurável (linfonodos devem ter eixo longo de 1,5 cm, independentemente do eixo curto ou eixo longo de 1,1 a 1,5 e eixo curto > 1,0 cm), conforme documentado por PET e TC.
5. Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Os seguintes dados laboratoriais iniciais necessários: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1500/μL, a menos que haja envolvimento conhecido da medula devido a doença, plaquetas ≥ 75.000/μL, a menos que envolvimento conhecido da medula devido a doença, bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN ) ou ≤ 3 x LSN para pacientes com doença de Gilbert, creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 X LSN.
7. Albumina sérica ≥ 3 g/dL.
8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez β-hCG no soro ou na urina até 7 dias antes da primeira dose da terapia. Mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que tiveram uma laqueadura bilateral ou histerectomia.
9. Tanto as mulheres com potencial para engravidar quanto os homens que têm parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

10. Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, pós vasectomia), que:

    1. Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou
    2. Concorde em se abster completamente de relações heterossexuais.
11. Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito

Critérios de exclusão para pacientes com linfoma de Hodgkin clássico:

1. Tratamento prévio com bendamustina ou brentuximabe vedotina.
2. Transplante autólogo prévio de células-tronco.
3. História conhecida de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares: infarto do miocárdio dentro de 2 anos da entrada no estudo; Insuficiência cardíaca NYHA classe III ou IV; arritmia cardíaca; angina; qualquer evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução; evidência recente (dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo) de uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%.
4. História de outra malignidade primária dentro de 3 anos da entrada no estudo (os seguintes estão isentos do limite de 3 anos: câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado tratado curativamente e carcinoma cervical in situ na biópsia ou uma lesão intraepitelial escamosa no esfregaço de PAP ).
5. Doença cerebral/meníngea conhecida (LH ou qualquer outra etiologia) ou envolvimento testicular.
6. Sinais ou sintomas de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
7. Neuropatia periférica pré-existente ≥ 2.
8. Qualquer infecção sistêmica viral, bacteriana ou fúngica que exija tratamento com terapia antimicrobiana dentro de 2 semanas antes da primeira dose da terapia.
9. Terapia atual com outros agentes antineoplásicos sistêmicos ou em investigação.
10. Terapia com corticosteróides em doses maiores ou iguais a 20 mg/dia equivalentes a prednisona dentro de 1 semana antes da primeira dose de terapia.
11. Mulheres grávidas ou amamentando.
12. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes, proteínas murinas ou qualquer excipiente contido na formulação do medicamento brentuximabe vedotina e bendamustina.
13. HIV positivo.
14. VHC positivo.
15. HBsAg positivo; Pacientes HBsAg negativos com anti-HBcAg positivo podem ser inscritos se o DNA do VHB for negativo e o tratamento antiviral com Lamivudina ou Tenofir for fornecido.
16. Infecção ativa pelo vírus varicela zoster (VZV); pacientes previamente infectados é aceito apenas com tratamento concomitante com Valaciclovir ou Aciclovir.
17. Pacientes com demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão e prestação de consentimento informado.

Critérios de inclusão para pacientes com linfomas periféricos de células T:

1. Pacientes com PTCL refratário ou recidivante, independentemente do número de linhas de terapia anteriores. Os pacientes devem ter concluído qualquer tratamento anterior com radiação, quimioterapia, produtos biológicos, imunoterapia e/ou outros agentes em investigação pelo menos 4 semanas antes da primeira dose da terapia.
2. Consentimento informado por escrito assinado.
3. Idade de 18 a 60 anos.
4. Diagnóstico confirmado histologicamente de PTCL, ou seja, PTCL-sem outra especificação (PTCL-NOS), linfoma angioimunoblástico de células T (AITL) e micose fungóide transformada de acordo com a classificação de 2008 da Organização Mundial da Saúde (OMS).
5. PTCL CD30+ confirmado histologicamente (anticorpo IHC BerH2).
6. Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1 na entrada do estudo.
7. Pelo menos um local de doença mensurável em duas dimensões por tomografia computadorizada. Tanto os sítios nodais quanto extranodais serão levados em consideração (linfonodos devem ter eixo longo de 1,5 cm independente do eixo curto ou eixo longo 1,1 a 1,5 cm e eixo curto > 1,0 cm).

8. Valores hematológicos dentro dos seguintes limites:

   1. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3 independente do suporte do fator de crescimento;
   2. plaquetas ≥ 75.000/mm3 ou ≥ 50.000/mm3 se o envolvimento da medula óssea for independente do suporte transfusional;
   3. nível de hemoglobina ≥ 8 g/dL.

9. Valores bioquímicos dentro dos seguintes limites:

   1. alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 3 x limite superior do normal (LSN);
   2. bilirrubina total < 1,5 x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou tenha origem não hepática);
   3. creatinina sérica ≤ 2 x LSN;
   4. albumina sérica ≥ 3 g/dL.
10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após receberem a medicação do estudo e devem concordar em usar contracepção eficaz, definida como: contraceptivos orais, método de barreira dupla ou praticar abstinência verdadeira de relações sexuais durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
11. Indivíduos do sexo masculino e suas parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo apropriado ou praticar verdadeira abstinência de relações sexuais durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critérios de exclusão para pacientes com linfomas periféricos de células T:

1. Diagnóstico de linfoma cutâneo de células T, linfoma anaplásico de grandes células (ALCL), micose fungóide ou Síndrome de Sézary.
2. Tratamento prévio com bendamustina ou brentuximabe vedotina.
3. Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes, proteínas murinas ou a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento brentuximabe vedotina e bendamustina.
4. Qualquer doença ativa grave ou condição médica comórbida (de acordo com a decisão do investigador).
5. História prévia de outras malignidades além do linfoma (exceto para história de ressecção completa para carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥ 3 anos.
6. Neuropatia periférica pré-existente grau ≥ 2.
7. Sinais ou sintomas de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
8. Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
9. Mulheres grávidas ou lactantes ou homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar um método adequado de controle de natalidade durante o estudo ou um teste de gravidez positivo no dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo.
10. Doença do sistema nervoso central (envolvimento meníngeo e/ou cerebral por linfoma) ou envolvimento testicular.
11. História de insuficiência hepática ou renal clinicamente relevante; distúrbios pulmonares, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, reumatológicos, hematológicos, psiquiátricos ou metabólicos significativos.
12. História conhecida de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares: infarto do miocárdio dentro de 2 anos da entrada no estudo; Insuficiência cardíaca NYHA classe III ou IV; arritmia cardíaca; angina; qualquer evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução; evidência recente (dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo) de uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%.
13. Infecção sistêmica, viral, bacteriana ou fúngica ativa requerendo antibióticos sistêmicos dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
14. HIV positivo.
15. VHC positivo.
16. HBsAg positivo; Pacientes HBsAg negativos com anti-HBcAg positivo podem ser inscritos se o DNA do VHB for negativo e o tratamento antiviral com Lamivudina ou Tenofir for fornecido.
17. Infecção ativa pelo vírus varicela zoster (VZV); pacientes previamente infectados é aceito apenas com tratamento concomitante com Valaciclovir ou Aciclovir.
18. Transplante alogênico prévio de células-tronco
19. Pacientes com demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão e prestação de consentimento informado.