Bendamustine Plus Brentuximab Vedotin en HL y CD30+ PTCL en el primer entorno de salvamento (FIL-BBV)

Criterios de inclusión para pacientes con linfoma de Hodgkin clásico:

1. Pacientes con enfermedad refractaria primaria después de una línea de terapia previa o en primera recaída después de una línea de terapia previa. Los pacientes deben haber completado cualquier tratamiento previo con radiación, quimioterapia, productos biológicos, inmunoterapia y/u otros agentes en investigación al menos 4 semanas antes de la primera dosis de BBV.
2. Enfermedad CD30+ confirmada histológicamente (anticuerpo IHC BerH2)
3. Edad de 18 a 60 años.
4. Enfermedad mensurable y ávida de fluorodesoxiglucosa (FDG) (los ganglios linfáticos deben tener un eje largo de 1,5 cm independientemente del eje corto o el eje largo de 1,1 a 1,5 y el eje corto > 1,0 cm) según lo documentado por PET y CT.
5. Un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
6. Los siguientes datos de laboratorio de referencia requeridos: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL, a menos que se sepa que hay compromiso de la médula debido a una enfermedad, plaquetas ≥ 75 000/μL, a menos que se sepa que el compromiso de la médula debido a una enfermedad, bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior de lo normal (ULN ) o ≤ 3 x ULN para pacientes con enfermedad de Gilbert, creatinina sérica ≤ 1,5 X ULN, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 X ULN.
7. Albúmina sérica ≥ 3 g/dL.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de β-hCG en suero u orina dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la terapia. Las mujeres en edad fértil son aquellas que son posmenopáusicas durante más de 1 año o que han tenido una ligadura de trompas bilateral o una histerectomía.
9. Tanto las mujeres en edad fértil como los hombres que tienen parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

10. Pacientes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, después de una vasectomía), que:

    1. Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o
    2. Estar de acuerdo en abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales.
11. Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión para pacientes con linfoma de Hodgkin clásico:

1. Tratamiento previo con bendamustina o brentuximab vedotin.
2. Trasplante autólogo previo de células madre.
3. Antecedentes conocidos de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares: infarto de miocardio dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio; insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA; arritmia cardíaca; angina de pecho; cualquier evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción; evidencia reciente (dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) de una fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 %.
4. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria durante los 3 años anteriores al ingreso al estudio (los siguientes están exentos del límite de 3 años: cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado tratado curativamente y carcinoma de cuello uterino in situ en la biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en la prueba de Papanicolaou ).
5. Enfermedad cerebral/meníngea conocida (LH o cualquier otra etiología) o afectación testicular.
6. Signos o síntomas de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
7. Neuropatía periférica preexistente ≥ 2.
8. Cualquier infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa que requiera tratamiento con terapia antimicrobiana dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de terapia.
9. Terapia actual con otros agentes antineoplásicos sistémicos o en investigación.
10. Terapia con corticosteroides a una dosis mayor o igual a 20 mg/día de equivalente de prednisona dentro de la semana anterior a la primera dosis de la terapia.
11. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
12. Pacientes con hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, proteínas murinas o cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de brentuximab vedotina y bendamustina.
13. VIH positivo.
14. VHC positivo.
15. HBsAg positivo; Los pacientes HBsAg negativos con anti-HBcAg positivo pueden inscribirse si el ADN del VHB es negativo y se proporciona tratamiento antiviral con lamivudina o tenofir.
16. Infección activa por el virus de la varicela zóster (VZV); los pacientes previamente infectados se aceptan solo con tratamiento concomitante con Valaciclovir o Aciclovir.
17. Pacientes con demencia o estado mental alterado que imposibilite la comprensión y prestación del consentimiento informado.

Criterios de inclusión para pacientes con linfomas periféricos de células T:

1. Pacientes con PTCL refractario o recidivante independientemente del número de líneas de terapia previa. Los pacientes deben haber completado cualquier tratamiento previo con radiación, quimioterapia, productos biológicos, inmunoterapia y/u otros agentes en investigación al menos 4 semanas antes de la primera dosis de terapia.
2. Consentimiento informado por escrito firmado.
3. Edad de 18 a 60 años.
4. Diagnóstico histológicamente confirmado de PTCL, es decir, PTCL no especificado de otro modo (PTCL-NOS), linfoma de células T angioinmunoblástico (AITL) y micosis fungoide transformada según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008.
5. PTCL CD30+ confirmado histológicamente (anticuerpo IHC BerH2).
6. Puntuación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 1 al ingreso al estudio.
7. Al menos un sitio de enfermedad medible en dos dimensiones por tomografía computarizada. Se tendrán en cuenta los sitios ganglionares y extraganglionares (los ganglios linfáticos deben tener un eje largo de 1,5 cm independientemente del eje corto o eje largo de 1,1 a 1,5 cm y eje corto > 1,0 cm).

8. Valores hematológicos dentro de los siguientes límites:

   1. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 independientemente del apoyo del factor de crecimiento;
   2. plaquetas ≥ 75 000/mm3 o ≥ 50 000/mm3 si la afectación de la médula ósea es independiente del soporte transfusional;
   3. nivel de hemoglobina ≥ 8 g/dL.

9. Valores bioquímicos dentro de los siguientes límites:

   1. alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 3 veces el límite superior normal (ULN);
   2. bilirrubina total < 1,5 x ULN (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o no tenga un origen hepático);
   3. creatinina sérica ≤ 2 x LSN;
   4. albúmina sérica ≥ 3 g/dL.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores a la recepción del medicamento del estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz, definido como: anticonceptivos orales, método de doble barrera o practicar una verdadera abstinencia de relaciones sexuales durante el estudio y durante al menos 6 meses. después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. Los sujetos masculinos y sus parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo apropiado o practicar una verdadera abstinencia de relaciones sexuales durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión para pacientes con linfomas periféricos de células T:

1. Diagnóstico de linfoma cutáneo de células T, linfoma anaplásico de células grandes (ALCL), micosis fungoide o síndrome de Sézary.
2. Tratamiento previo con bendamustina o brentuximab vedotin.
3. Hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, proteínas murinas o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de brentuximab vedotina y bendamustina.
4. Cualquier enfermedad activa grave o condición médica comórbida (según la decisión del investigador).
5. Antecedentes previos de neoplasias malignas distintas del linfoma (excepto antecedentes de una resección completa por carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama) a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 3 años.
6. Neuropatía periférica preexistente grado ≥ 2.
7. Signos o síntomas de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
8. Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
9. Mujeres embarazadas o lactantes u hombres o mujeres en edad fértil que no deseen utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio o una prueba de embarazo positiva el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Enfermedad del sistema nervioso central (afectación meníngea y/o cerebral por linfoma) o afectación testicular.
11. Antecedentes de insuficiencia hepática o renal clínicamente relevante; Trastornos pulmonares, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, reumatológicos, hematológicos, psiquiátricos o metabólicos significativos.
12. Antecedentes conocidos de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares: infarto de miocardio dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio; insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA; arritmia cardíaca; angina de pecho; cualquier evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción; evidencia reciente (dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) de una fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 %.
13. Infección sistémica, viral, bacteriana o fúngica activa que requiera antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
14. VIH positivo.
15. VHC positivo.
16. HBsAg positivo; Los pacientes HBsAg negativos con anti-HBcAg positivo pueden inscribirse si el ADN del VHB es negativo y se proporciona tratamiento antiviral con lamivudina o tenofir.
17. Infección activa por el virus de la varicela zóster (VZV); los pacientes previamente infectados se aceptan solo con tratamiento concomitante con Valaciclovir o Aciclovir.
18. Trasplante alogénico previo de células madre
19. Pacientes con demencia o estado mental alterado que imposibilite la comprensión y prestación del consentimiento informado.