Bendamustine Plus Brentuximab Vedotin i HL og CD30+ PTCL i First Salvage-indstilling (FIL-BBV)

Inklusionskriterier for patienter med klassisk Hodgkins lymfom:

1. Patienter med primær refraktær sygdom efter én tidligere behandlingslinje eller ved første tilbagefald efter én tidligere behandlingslinje. Patienter skal have afsluttet enhver tidligere behandling med stråling, kemoterapi, biologiske lægemidler, immunterapi og/eller andre forsøgsmidler mindst 4 uger før den første BBV-dosis
2. Histologisk bekræftet CD30+ sygdom (IHC BerH2 antistof)
3. Alder fra 18 til 60 år.
4. Fluorodeoxyglucose (FDG)-ivrig og målbar sygdom (lymfeknuder skal have en lang akse på 1,5 cm uanset kort akse eller lang akse 1,1 til 1,5 og kort akse > 1,0 cm) som dokumenteret af både PET og CT.
5. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
6. Følgende krævede baseline laboratoriedata: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/μL, medmindre kendt marvpåvirkning på grund af sygdom, blodplader ≥ 75.000/μL, medmindre kendt marvpåvirkning på grund af sygdom, bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) ) eller ≤ 3 x ULN for patienter med Gilberts sygdom, serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 X ULN.
7. Serumalbumin ≥ 3 g/dL.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin β-hCG graviditetstestresultat inden for 7 dage før den første dosis af behandlingen. Kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mere end 1 år, eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi.
9. Både kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

10. Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. efter vasektomi), som:

    1. Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller
    2. Accepter helt at afholde dig fra heteroseksuelt samleje.
11. Patienter skal give skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier for patienter med klassisk Hodgkins lymfom:

1. Tidligere behandling med bendamustin eller brentuximab vedotin.
2. Tidligere autolog stamcelletransplantation.
3. Kendt historie om nogen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande: myokardieinfarkt inden for 2 år efter studiestart; NYHA klasse III eller IV hjertesvigt; hjertearytmier; angina; enhver elektrokardiografisk tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i ledningssystem; nylige beviser (inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet) på en venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 %.
4. Anamnese med en anden primær malignitet inden for 3 år efter studiestart (følgende er undtaget fra 3-års grænsen: non-melanom hudcancer, kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer og cervikal carcinom in situ på biopsi eller en pladeepitellæsion på PAP-smear ).
5. Kendt cerebral/meningeal sygdom (HL eller enhver anden ætiologi) eller testikelpåvirkning.
6. Tegn eller symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
7. Eksisterende perifer neuropati ≥ 2.
8. Enhver aktiv systemisk viral, bakteriel eller svampeinfektion, der kræver behandling med antimikrobiel terapi inden for 2 uger før den første dosis af behandlingen.
9. Nuværende behandling med andre systemiske anti-neoplastiske eller forsøgsmidler.
10. Behandling med kortikosteroider på mere end eller lig med 20 mg/dag prednisonækvivalent inden for 1 uge før den første dosis af behandlingen.
11. Kvinder, der er gravide eller ammer.
12. Patienter med en kendt overfølsomhed over for rekombinante proteiner, murine proteiner eller ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen af ​​brentuximab vedotin og bendamustin.
13. HIV-positiv.
14. HCV positiv.
15. HBsAg positiv; HBsAg-negative patienter med anti-HBcAg-positive kan tilmeldes, hvis HBV-DNA er negativ, og der gives antiviral behandling med Lamivudin eller Tenofir.
16. Aktiv varicella zoster virus (VZV) infektion; tidligere inficerede patienter accepteres kun ved samtidig behandling med Valacyclovir eller Acyclovir.
17. Patienter med demens eller ændret mental tilstand, der ville udelukke forståelse og afgivelse af informeret samtykke.

Inklusionskriterier for patienter med perifere T-celle lymfomer:

1. Patienter med refraktær eller recidiverende PTCL uanset antallet af tidligere behandlingslinjer. Patienter skal have afsluttet enhver tidligere behandling med stråling, kemoterapi, biologiske lægemidler, immunterapi og/eller andre forsøgsmidler mindst 4 uger før den første dosis af behandlingen.
2. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
3. Alder fra 18 til 60 år.
4. Histologisk bekræftet diagnose af PTCL, dvs. PTCL-ikke andet specificeret (PTCL-NOS), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL) og transformerede mycosis fungoides i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2008 klassificering.
5. Histologisk bekræftet CD30+ PTCL (IHC BerH2 antistof).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på ≤ 1 ved studiestart.
7. Mindst ét ​​sted for målbar sygdom i to dimensioner ved computertomografi. Både nodale og ekstranodale steder vil blive taget i betragtning (lymfeknuder skal have en lang akse på 1,5 cm uanset kort akse eller lang akse 1,1 til 1,5 cm og kort akse > 1,0 cm).

8. Hæmatologiske værdier inden for følgende grænser:

   1. absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3 uafhængig af vækstfaktorstøtte;
   2. blodplader ≥ 75.000/mm3 eller ≥ 50.000/mm3, hvis involvering af knoglemarv er uafhængig af transfusionsstøtte;
   3. hæmoglobinniveau ≥ 8 g/dL.

9. Biokemiske værdier inden for følgende grænser:

   1. alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 3 x øvre normalgrænse (ULN);
   2. total bilirubin < 1,5 x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller har en ikke-hepatisk oprindelse);
   3. serum kreatinin ≤ 2 x ULN;
   4. serumalbumin ≥ 3 g/dL.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter at have modtaget undersøgelsesmedicin og skal acceptere at bruge effektiv prævention, defineret som: orale præventionsmidler, dobbeltbarrieremetode eller praktisere ægte afholdenhed fra samleje under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode eller praktisere ægte afholdenhed fra samleje under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Eksklusionskriterier for patienter med perifere T-celle lymfomer:

1. Diagnose af kutant T-celle lymfom, anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), mycosis fungoides eller Sézary syndrom.
2. Tidligere behandling med bendamustin eller brentuximab vedotin.
3. Kendt overfølsomhed over for rekombinante proteiner, murine proteiner eller over for ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen af ​​brentuximab vedotin og bendamustin.
4. Enhver alvorlig aktiv sygdom eller co-morbid medicinsk tilstand (i henhold til efterforskerens beslutning).
5. Tidligere maligniteter, bortset fra lymfom (bortset fra en historie med en fuldstændig resektion for basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 3 år.
6. Eksisterende perifer neuropati grad ≥ 2.
7. Tegn eller symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
8. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular.
9. Gravide eller ammende kvinder eller mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsens varighed eller en positiv graviditetstest på dag 1 før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Sygdom i centralnervesystemet (meningeal og/eller hjernepåvirkning af lymfom) eller testikelpåvirkning.
11. Anamnese med klinisk relevant lever- eller nyreinsufficiens; betydelige pulmonale, gastrointestinale, endokrine, neurologiske, reumatologiske, hæmatologiske, psykiatriske eller metaboliske forstyrrelser.
12. Kendt historie om nogen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande: myokardieinfarkt inden for 2 år efter studiestart; NYHA klasse III eller IV hjertesvigt; hjertearytmier; angina; enhver elektrokardiografisk tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i ledningssystem; nylige beviser (inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet) på en venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 %.
13. Aktiv systemisk, viral, bakteriel eller svampeinfektion, der kræver systemisk antibiotika inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. HIV-positiv.
15. HCV positiv.
16. HBsAg positiv; HBsAg-negative patienter med anti-HBcAg-positive kan tilmeldes, hvis HBV-DNA er negativ, og der gives antiviral behandling med Lamivudin eller Tenofir.
17. Aktiv varicella zoster virus (VZV) infektion; tidligere inficerede patienter accepteres kun ved samtidig behandling med Valacyclovir eller Acyclovir.
18. Tidligere allogen stamcelletransplantation
19. Patienter med demens eller ændret mental tilstand, der ville udelukke forståelse og afgivelse af informeret samtykke.