Bendamustine Plus Brentuximab Vedotin i HL og CD30+ PTCL i First Salvage Setting (FIL-BBV)

Inklusjonskriterier for pasienter med klassisk Hodgkins lymfom:

1. Pasienter med primær refraktær sykdom etter en tidligere behandlingslinje eller ved første tilbakefall etter en tidligere behandlingslinje. Pasienter må ha fullført eventuell tidligere behandling med stråling, kjemoterapi, biologiske midler, immunterapi og/eller andre undersøkelsesmidler minst 4 uker før første BBV-dose
2. Histologisk bekreftet CD30+ sykdom (IHC BerH2 antistoff)
3. Alder fra 18 til 60 år.
4. Fluorodeoksyglukose (FDG)-avid og målbar sykdom (lymfeknuter må ha lang akse på 1,5 cm uavhengig av kort akse eller lang akse 1,1 til 1,5 og kort akse > 1,0 cm) som dokumentert av både PET og CT.
5. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. Følgende obligatoriske laboratoriedata: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL, med mindre kjent marginvolvering på grunn av sykdom, blodplater ≥ 75 000/μL, med mindre kjent marginvolvering på grunn av sykdom, bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ) eller ≤ 3 x ULN for pasienter med Gilberts sykdom, serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 X ULN.
7. Serumalbumin ≥ 3 g/dL.
8. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum- eller urin β-hCG-graviditetstestresultat innen 7 dager før den første dosen av behandlingen. Kvinner i ikke-fertil alder er de som er postmenopausale i mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi.
9. Både kvinner i fertil alder og menn som har partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

10. Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. etter vasektomi), som:

    1. Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller
    2. Enig i å avstå helt fra heterofile samleie.
11. Pasienter må gi skriftlig informert samtykke

Eksklusjonskriterier for pasienter med klassisk Hodgkins lymfom:

1. Tidligere behandling med bendamustin eller brentuximab vedotin.
2. Tidligere autolog stamcelletransplantasjon.
3. Kjent historie med noen av følgende kardiovaskulære tilstander: hjerteinfarkt innen 2 år etter studiestart; NYHA klasse III eller IV hjertesvikt; hjertearytmier; angina; ethvert elektrokardiografisk bevis på akutt iskemi eller unormale ledningssystem; nyere bevis (innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet) på en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %.
4. Anamnese med annen primær malignitet innen 3 år etter studiestart (følgende er unntatt fra 3-årsgrensen: ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet lokalisert prostatakreft og cervical carcinoma in situ på biopsi eller en plateepiteliell lesjon på PAP-utstryk ).
5. Kjent cerebral/meningeal sykdom (HL eller annen etiologi) eller testikkelpåvirkning.
6. Tegn eller symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
7. Eksisterende perifer nevropati ≥ 2.
8. Enhver aktiv systemisk viral, bakteriell eller soppinfeksjon som krever behandling med antimikrobiell terapi innen 2 uker før den første dosen av behandlingen.
9. Gjeldende behandling med andre systemiske antineoplastiske eller undersøkelsesmidler.
10. Behandling med kortikosteroider på mer enn eller lik 20 mg/dag prednisonekvivalent innen 1 uke før første dose av behandlingen.
11. Kvinner som er gravide eller ammer.
12. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, murine proteiner eller andre hjelpestoffer i legemiddelformuleringen av brentuximab vedotin og bendamustin.
13. HIV-positiv.
14. HCV positiv.
15. HBsAg positiv; HBsAg-negative pasienter med anti-HBcAg-positive kan inkluderes dersom HBV-DNA er negativt og antiviral behandling med Lamivudin eller Tenofir gis.
16. Aktiv varicella zoster virus (VZV) infeksjon; tidligere infiserte pasienter aksepteres kun ved samtidig behandling med Valacyclovir eller Acyclovir.
17. Pasienter med demens eller endret mental tilstand som vil utelukke forståelse og gjengivelse av informert samtykke.

Inklusjonskriterier for pasienter med perifere T-celle lymfomer:

1. Pasienter med refraktær eller residiverende PTCL uavhengig av antall tidligere behandlingslinjer. Pasienter må ha fullført eventuell tidligere behandling med stråling, kjemoterapi, biologiske midler, immunterapi og/eller andre undersøkelsesmidler minst 4 uker før første dose av behandlingen.
2. Signert skriftlig informert samtykke.
3. Alder fra 18 til 60 år.
4. Histologisk bekreftet diagnose av PTCL, dvs. PTCL-ikke annet spesifisert (PTCL-NOS), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL) og transformert mycosis fungoides i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2008 klassifisering.
5. Histologisk bekreftet CD30+ PTCL (IHC BerH2 antistoff).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på ≤ 1 ved studiestart.
7. Minst ett sted for målbar sykdom i to dimensjoner ved datatomografi. Både nodale og ekstranodale steder vil bli tatt i betraktning (lymfeknuter må ha en lang akse på 1,5 cm uavhengig av kort akse eller lang akse 1,1 til 1,5 cm og kort akse > 1,0 cm).

8. Hematologiske verdier innenfor følgende grenser:

   1. absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 uavhengig av vekstfaktorstøtte;
   2. blodplater ≥ 75 000/mm3 eller ≥ 50 000/mm3 hvis benmargspåvirkning er uavhengig av transfusjonsstøtte;
   3. hemoglobinnivå ≥ 8 g/dL.

9. Biokjemiske verdier innenfor følgende grenser:

   1. alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 3 x øvre normalgrense (ULN);
   2. total bilirubin < 1,5 x ULN (med mindre økningen i bilirubin skyldes Gilberts syndrom eller har en ikke-hepatisk opprinnelse);
   3. serumkreatinin ≤ 2 x ULN;
   4. serumalbumin ≥ 3 g/dL.
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter å ha mottatt studiemedisin og må samtykke i å bruke effektiv prevensjon, definert som: orale prevensjonsmidler, dobbel barrieremetode eller praktisere ekte avholdenhet fra samleie under studien og i minst 6 måneder etter siste dose studiemedisin.
11. Mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å bruke en passende prevensjonsmetode eller praktisere ekte avholdenhet fra samleie under studien og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Eksklusjonskriterier for pasienter med perifere T-celle lymfomer:

1. Diagnose av kutant T-celle lymfom, anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), mycosis fungoides eller Sézary syndrom.
2. Tidligere behandling med bendamustin eller brentuximab vedotin.
3. Kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, murine proteiner eller til ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av brentuximab vedotin og til bendamustin.
4. Enhver alvorlig aktiv sykdom eller komorbid medisinsk tilstand (i henhold til etterforskerens avgjørelse).
5. Tidligere historie med andre maligniteter enn lymfom (bortsett fra en historie med fullstendig reseksjon for basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet) med mindre personen har vært fri for sykdommen i ≥ 3 år.
6. Eksisterende perifer nevropati grad ≥ 2.
7. Tegn eller symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
8. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
9. Gravide eller ammende kvinner eller menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studiens varighet eller en positiv graviditetstest på dag 1 før første dose av studiemedikamentet.
10. Sykdom i sentralnervesystemet (meningeal og/eller hjerneinvolvering av lymfom) eller testikkelpåvirkning.
11. Anamnese med klinisk relevant lever- eller nyresvikt; betydelige pulmonale, gastrointestinale, endokrine, nevrologiske, revmatologiske, hematologiske, psykiatriske eller metabolske forstyrrelser.
12. Kjent historie med noen av følgende kardiovaskulære tilstander: hjerteinfarkt innen 2 år etter studiestart; NYHA klasse III eller IV hjertesvikt; hjertearytmier; angina; ethvert elektrokardiografisk bevis på akutt iskemi eller unormale ledningssystem; nyere bevis (innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet) på en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %.
13. Aktiv systemisk, viral, bakteriell eller soppinfeksjon som krever systemiske antibiotika innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
14. HIV-positiv.
15. HCV positiv.
16. HBsAg positiv; HBsAg-negative pasienter med anti-HBcAg-positive kan inkluderes dersom HBV-DNA er negativt og antiviral behandling med Lamivudin eller Tenofir gis.
17. Aktiv varicella zoster virus (VZV) infeksjon; tidligere infiserte pasienter aksepteres kun ved samtidig behandling med Valacyclovir eller Acyclovir.
18. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
19. Pasienter med demens eller endret mental tilstand som vil utelukke forståelse og gjengivelse av informert samtykke.