Bendamustine Plus Brentuximab Vedotin in HL e CD30+ PTCL in First Salvage Setting (FIL-BBV)

Criteri di inclusione per i pazienti con linfoma di Hodgkin classico:

1. Pazienti con malattia primaria refrattaria dopo una precedente linea di terapia o alla prima ricaduta dopo una precedente linea di terapia. I pazienti devono aver completato qualsiasi trattamento precedente con radiazioni, chemioterapia, farmaci biologici, immunoterapia e/o altri agenti sperimentali almeno 4 settimane prima della prima dose di BBV
2. Malattia CD30+ confermata istologicamente (anticorpo IHC BerH2)
3. Età dai 18 ai 60 anni.
4. Malattia avida e misurabile di fluorodeossiglucosio (FDG) (i linfonodi devono avere l'asse lungo di 1,5 cm indipendentemente dall'asse corto o l'asse lungo da 1,1 a 1,5 e l'asse corto > 1,0 cm) come documentato sia dalla PET che dalla TC.
5. Un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
6. I seguenti dati di laboratorio richiesti al basale: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μL, a meno che non sia noto coinvolgimento del midollo dovuto a malattia, piastrine ≥ 75.000/μL, a meno che non sia noto coinvolgimento del midollo dovuto a malattia, bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN ) o ≤ 3 x ULN per pazienti con malattia di Gilbert, creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 X ULN.
7. Albumina sierica ≥ 3 g/dL.
8. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza β-hCG su siero o urina entro 7 giorni prima della prima dose di terapia. Le donne in età non fertile sono quelle in postmenopausa da più di 1 anno o che hanno subito una legatura bilaterale delle tube o un'isterectomia.
9. Sia le donne in età fertile che i maschi che hanno partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

10. Pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. post vasectomia), che:

    1. Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, oppure
    2. Accetta di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali.
11. I pazienti devono fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione per i pazienti con linfoma di Hodgkin classico:

1. Precedente trattamento con bendamustine o brentuximab vedotin.
2. Pregresso trapianto autologo di cellule staminali.
3. Storia nota di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari: infarto del miocardio entro 2 anni dall'ingresso nello studio; insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV; aritmia cardiaca; angina; qualsiasi evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione; evidenza recente (entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio) di una frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%.
4. Storia di un altro tumore maligno primario entro 3 anni dall'ingresso nello studio (i seguenti sono esenti dal limite di 3 anni: cancro della pelle non melanoma, carcinoma prostatico localizzato trattato curativamente e carcinoma cervicale in situ alla biopsia o una lesione squamosa intraepiteliale al PAP test ).
5. Malattia cerebrale/meningea nota (HL o qualsiasi altra eziologia) o coinvolgimento testicolare.
6. Segni o sintomi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
7. Neuropatia periferica preesistente ≥ 2.
8. Qualsiasi infezione virale, batterica o fungina sistemica attiva che richieda un trattamento con terapia antimicrobica entro 2 settimane prima della prima dose di terapia.
9. Terapia in corso con altri agenti antineoplastici sistemici o sperimentali.
10. Terapia con corticosteroidi a una dose maggiore o uguale a 20 mg/die di prednisone equivalente entro 1 settimana prima della prima dose di terapia.
11. Donne in gravidanza o allattamento.
12. Pazienti con nota ipersensibilità alle proteine ​​ricombinanti, alle proteine ​​murine o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco di brentuximab vedotin e alla bendamustina.
13. HIV positivo.
14. HCV positivo.
15. HBsAg positivo; I pazienti HBsAg negativi con anti-HBcAg positivi possono essere arruolati se HBV DNA è negativo e viene fornito un trattamento antivirale con Lamivudina o Tenofir.
16. Infezione attiva da virus varicella zoster (VZV); i pazienti precedentemente infetti sono accettati solo con trattamento concomitante con Valacyclovir o Acyclovir.
17. Pazienti con demenza o stato mentale alterato che precluderebbe la comprensione e la prestazione del consenso informato.

Criteri di inclusione per i pazienti con linfomi periferici a cellule T:

1. Pazienti con PTCL refrattario o recidivato indipendentemente dal numero di precedenti linee terapeutiche. I pazienti devono aver completato qualsiasi trattamento precedente con radiazioni, chemioterapia, farmaci biologici, immunoterapia e/o altri agenti sperimentali almeno 4 settimane prima della prima dose di terapia.
2. Consenso informato scritto firmato.
3. Età dai 18 ai 60 anni.
4. Diagnosi istologicamente confermata di PTCL, cioè PTCL-non altrimenti specificato (PTCL-NOS), linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL) e micosi fungoide trasformata secondo la classificazione 2008 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
5. CD30+ PTCL (anticorpo IHC BerH2) confermato istologicamente.
6. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 all'ingresso nello studio.
7. Almeno un sito di malattia misurabile in due dimensioni mediante tomografia computerizzata. Saranno prese in considerazione sia le sedi linfonodali che quelle extranodali (i linfonodi devono avere asse lungo di 1,5 cm indipendentemente dall'asse corto o asse lungo da 1,1 a 1,5 cm e asse corto > 1,0 cm).

8. Valori ematologici entro i seguenti limiti:

   1. conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 indipendentemente dal supporto del fattore di crescita;
   2. piastrine ≥ 75.000/mm3 o ≥ 50.000/mm3 se il coinvolgimento del midollo osseo è indipendente dal supporto trasfusionale;
   3. livello di emoglobina ≥ 8 g/dL.

9. Valori biochimici entro i seguenti limiti:

   1. alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 3 volte il limite superiore della norma (ULN);
   2. bilirubina totale < 1,5 x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o abbia un'origine non epatica);
   3. creatinina sierica ≤ 2 x ULN;
   4. albumina sierica ≥ 3 g/dL.
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'assunzione del farmaco in studio e devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace, definita come: contraccettivi orali, metodo a doppia barriera o praticare una vera astinenza dai rapporti sessuali durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
11. I soggetti di sesso maschile e le loro partner di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato o praticare una vera astinenza dai rapporti sessuali durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione per i pazienti con linfomi periferici a cellule T:

1. Diagnosi di linfoma cutaneo a cellule T, linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL), micosi fungoide o sindrome di Sézary.
2. Precedente trattamento con bendamustine o brentuximab vedotin.
3. Ipersensibilità nota alle proteine ​​ricombinanti, alle proteine ​​murine o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco di brentuximab vedotin e alla bendamustina.
4. Qualsiasi grave malattia attiva o condizione medica co-morbosa (secondo la decisione dello sperimentatore).
5. - Storia precedente di tumori maligni diversi dal linfoma (ad eccezione di una storia di resezione completa per carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 3 anni.
6. Grado di neuropatia periferica preesistente ≥ 2.
7. Segni o sintomi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
8. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
9. Donne in gravidanza o in allattamento o uomini o donne in età fertile non disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite adeguato per la durata dello studio o un test di gravidanza positivo il giorno 1 prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Malattia del sistema nervoso centrale (interessamento meningeo e/o cerebrale da linfoma) o interessamento testicolare.
11. Storia di insufficienza epatica o renale clinicamente rilevante; significativi disturbi polmonari, gastrointestinali, endocrini, neurologici, reumatologici, ematologici, psichiatrici o metabolici.
12. Storia nota di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari: infarto del miocardio entro 2 anni dall'ingresso nello studio; insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV; aritmia cardiaca; angina; qualsiasi evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione; evidenza recente (entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio) di una frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%.
13. - Infezione sistemica, virale, batterica o fungina attiva che richieda antibiotici sistemici entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
14. HIV positivo.
15. HCV positivo.
16. HBsAg positivo; I pazienti HBsAg negativi con anti-HBcAg positivi possono essere arruolati se HBV DNA è negativo e viene fornito un trattamento antivirale con Lamivudina o Tenofir.
17. Infezione attiva da virus varicella zoster (VZV); i pazienti precedentemente infetti sono accettati solo con trattamento concomitante con Valacyclovir o Acyclovir.
18. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
19. Pazienti con demenza o stato mentale alterato che precluderebbe la comprensione e la prestazione del consenso informato.