Bendamustyna Plus Brentuksymab Vedotin w HL i CD30+ PTCL w pierwszym ustawieniu ratunkowym (FIL-BBV)

Kryteria włączenia dla pacjentów z klasycznym chłoniakiem Hodgkina:

1. Pacjenci z pierwotną chorobą oporną na leczenie po jednej poprzedniej linii leczenia lub z pierwszym nawrotem choroby po jednej poprzedniej linii terapii. Pacjenci muszą ukończyć wcześniejsze leczenie radioterapią, chemioterapią, lekami biologicznymi, immunoterapią i/lub innymi lekami badanymi co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką BBV
2. Potwierdzona histologicznie choroba CD30+ (przeciwciało IHC BerH2)
3. Wiek od 18 do 60 lat.
4. Choroba zachorowana na fluorodeoksyglukozę (FDG) i mierzalna (węzły chłonne muszą mieć długą oś 1,5 cm, niezależnie od krótkiej osi lub długiej osi 1,1 do 1,5 i krótką oś > 1,0 cm), co udokumentowano za pomocą PET i CT.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Następujące wymagane wyjściowe dane laboratoryjne: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl, o ile nie stwierdzono zajęcia szpiku kostnego z powodu choroby, liczba płytek krwi ≥ 75 000/μl, o ile nie stwierdzono zajęcia szpiku kostnego z powodu choroby, bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (ULN ) lub ≤ 3 x GGN u pacjentów z chorobą Gilberta, stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN, aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) ≤ 2,5 x GGN.
7. Albumina surowicy ≥ 3 g/dl.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego β-hCG w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, to te, które są po menopauzie dłużej niż 1 rok lub które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię.
9. Zarówno kobiety w wieku rozrodczym, jak i mężczyźni, którzy mają partnerów w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

10. Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. po wazektomii), którzy:

    1. wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub
    2. Zgódź się na całkowite powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych.
11. Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę

Kryteria wykluczenia dla pacjentów z klasycznym chłoniakiem Hodgkina:

1. Wcześniejsze leczenie bendamustyną lub brentuksymabem vedotin.
2. Przebyty autologiczny przeszczep komórek macierzystych.
3. Znana historia któregokolwiek z następujących stanów sercowo-naczyniowych: zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem badania; niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA; zaburzenia rytmu serca; dusznica; wszelkie elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości w układzie przewodzenia; ostatnie dowody (w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) frakcji wyrzutowej lewej komory < 50%.
4. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat od włączenia do badania (z limitu 3 lat wyłączone są: nieczerniakowy rak skóry, leczony leczony miejscowy rak prostaty i rak szyjki macicy in situ w biopsji lub płaskonabłonkowa zmiana śródnabłonkowa w rozmazie PAP ).
5. Znana choroba mózgu/opon mózgowych (HL lub jakakolwiek inna etiologia) lub zajęcie jąder.
6. Oznaki lub objawy postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML).
7. Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa ≥ 2.
8. Jakiekolwiek czynne ogólnoustrojowe zakażenie wirusowe, bakteryjne lub grzybicze wymagające leczenia antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku.
9. Obecna terapia innymi ogólnoustrojowymi lekami przeciwnowotworowymi lub badanymi.
10. Terapia kortykosteroidami w dawce większej lub równej 20 mg/dobę równoważnej prednizonowi w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką terapii.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na białka rekombinowane, białka mysie lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie brentuksymabu vedotin i na bendamustynę.
13. HIV pozytywny.
14. HCV pozytywny.
15. HBsAg dodatni; Pacjenci z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg i dodatnim wynikiem anty-HBcAg mogą zostać włączeni do badania, jeśli wynik HBV DNA jest ujemny i zapewniono leczenie przeciwwirusowe za pomocą lamiwudyny lub tenofiru.
16. aktywne zakażenie wirusem ospy wietrznej i półpaśca (VZV); wcześniej zakażonych pacjentów jest akceptowane tylko z jednoczesnym leczeniem walacyklowirem lub acyklowirem.
17. Pacjenci z demencją lub zmienionym stanem psychicznym, który uniemożliwia zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody.

Kryteria włączenia dla pacjentów z chłoniakami z obwodowych komórek T:

1. Pacjenci z opornym lub nawracającym PTCL niezależnie od liczby wcześniejszych linii terapeutycznych. Pacjenci muszą przejść wszelkie wcześniejsze leczenie radioterapią, chemioterapią, lekami biologicznymi, immunoterapią i/lub innymi lekami eksperymentalnymi co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki terapii.
2. Podpisana pisemna świadoma zgoda.
3. Wiek od 18 do 60 lat.
4. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie PTCL, tj. PTCL-nie określono inaczej (PTCL-NOS), angioimmunoblastyczny chłoniak T-komórkowy (AITL) i ziarniniak grzybowaty transformowany zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2008.
5. Histologicznie potwierdzone CD30+ PTCL (przeciwciało IHC BerH2).
6. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 na początku badania.
7. Co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby w dwóch wymiarach za pomocą tomografii komputerowej. Uwzględnione zostaną zarówno lokalizacje węzłowe, jak i pozawęzłowe (węzły chłonne muszą mieć oś długą 1,5 cm niezależnie od osi krótkiej lub osi długiej od 1,1 do 1,5 cm i osi krótkiej > 1,0 cm).

8. Wartości hematologiczne w następujących granicach:

   1. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu;
   2. liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3 lub ≥ 50 000/mm3, jeśli zajęcie szpiku kostnego jest niezależne od wspomagania transfuzji;
   3. poziom hemoglobiny ≥ 8 g/dl.

9. Wartości biochemiczne w następujących granicach:

   1. aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 3 x górna granica normy (GGN);
   2. bilirubina całkowita < 1,5 x GGN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub nie ma pochodzenia wątrobowego);
   3. kreatynina w surowicy ≤ 2 x GGN;
   4. albumina surowicy ≥ 3 g/dl.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od otrzymania badanego leku i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, rozumianej jako: doustne środki antykoncepcyjne, metoda podwójnej bariery lub praktykować prawdziwą abstynencję seksualną podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
11. Mężczyźni i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji lub praktykowania prawdziwej abstynencji od współżycia seksualnego podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wykluczenia dla pacjentów z chłoniakami z obwodowych komórek T:

1. Rozpoznanie skórnego chłoniaka T-komórkowego, anaplastycznego chłoniaka wielkokomórkowego (ALCL), ziarniniaka grzybiastego lub zespołu Sezary'ego.
2. Wcześniejsze leczenie bendamustyną lub brentuksymabem vedotin.
3. Znana nadwrażliwość na białka rekombinowane, białka mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie brentuksymabu vedotin i na bendamustynę.
4. Każda poważna czynna choroba lub współistniejący stan chorobowy (zgodnie z decyzją badacza).
5. Wcześniejsze występowanie nowotworów złośliwych innych niż chłoniak (z wyjątkiem historii całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 3 lata.
6. Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2.
7. Oznaki lub objawy postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML).
8. Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej metody antykoncepcji w czasie trwania badania lub z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w dniu 1 przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Choroba ośrodkowego układu nerwowego (zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych i/lub mózgu przez chłoniaka) lub zajęcie jąder.
11. Historia klinicznie istotnej niewydolności wątroby lub nerek; istotne zaburzenia płucne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, neurologiczne, reumatologiczne, hematologiczne, psychiatryczne lub metaboliczne.
12. Znana historia któregokolwiek z następujących stanów sercowo-naczyniowych: zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem badania; niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA; zaburzenia rytmu serca; dusznica; wszelkie elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości w układzie przewodzenia; ostatnie dowody (w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) frakcji wyrzutowej lewej komory < 50%.
13. Aktywna infekcja ogólnoustrojowa, wirusowa, bakteryjna lub grzybicza wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
14. HIV pozytywny.
15. HCV pozytywny.
16. HBsAg dodatni; Pacjenci z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg i dodatnim wynikiem anty-HBcAg mogą zostać włączeni do badania, jeśli wynik HBV DNA jest ujemny i zapewniono leczenie przeciwwirusowe za pomocą lamiwudyny lub tenofiru.
17. aktywne zakażenie wirusem ospy wietrznej i półpaśca (VZV); wcześniej zakażonych pacjentów jest akceptowane tylko z jednoczesnym leczeniem walacyklowirem lub acyklowirem.
18. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
19. Pacjenci z demencją lub zmienionym stanem psychicznym, który uniemożliwia zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody.