Bendamustine Plus Brentuximab Vedotin i HL och CD30+ PTCL i First Salvage-miljö (FIL-BBV)

Inklusionskriterier för patienter med klassiskt Hodgkins lymfom:

1. Patienter med primär refraktär sjukdom efter en tidigare behandlingslinje eller vid första återfall efter en tidigare behandlingslinje. Patienter måste ha avslutat någon tidigare behandling med strålning, kemoterapi, biologiska läkemedel, immunterapi och/eller andra prövningsmedel minst 4 veckor före den första BBV-dosen
2. Histologiskt bekräftad CD30+-sjukdom (IHC BerH2-antikropp)
3. Ålder från 18 till 60 år.
4. Fluorodeoxiglukos (FDG)-ivrig och mätbar sjukdom (lymfkörtlar måste ha en lång axel på 1,5 cm oavsett kortaxel eller långaxel 1,1 till 1,5 och kortaxel > 1,0 cm) som dokumenterats av både PET och CT.
5. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
6. Följande obligatoriska laboratoriedata vid baslinjen: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1500/μL, såvida inte känd märgsinblandning på grund av sjukdom, trombocyter ≥ 75 000/μL, om inte känd märgsengagemang på grund av sjukdom, bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) ) eller ≤ 3 x ULN för patienter med Gilberts sjukdom, serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 X ULN.
7. Serumalbumin ≥ 3 g/dL.
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller urin-β-hCG-graviditetstestresultat inom 7 dagar före den första behandlingen. Kvinnor i icke fertil ålder är de som är postmenopausala i mer än 1 år eller som har genomgått en bilateral äggledarligation eller hysterektomi.
9. Både kvinnor i fertil ålder och män som har partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

10. Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. efter vasektomi), som:

    1. Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och upp till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
    2. Gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag.
11. Patienter måste lämna skriftligt informerat samtycke

Uteslutningskriterier för patienter med klassiskt Hodgkins lymfom:

1. Tidigare behandling med bendamustin eller brentuximab vedotin.
2. Tidigare autolog stamcellstransplantation.
3. Känd historia av något av följande kardiovaskulära tillstånd: hjärtinfarkt inom 2 år efter studiestart; NYHA klass III eller IV hjärtsvikt; hjärtarytmier; angina; alla elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i ledningssystemet; färska bevis (inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet) på en vänsterkammars ejektionsfraktion < 50 %.
4. Historik av en annan primär malignitet inom 3 år efter att studien påbörjats (följande är undantagna från 3-årsgränsen: icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad lokal prostatacancer och cervixcarcinom in situ på biopsi eller en skivepitelskada på PAP-utstryk ).
5. Känd cerebral/meningeal sjukdom (HL eller någon annan etiologi) eller testikelpåverkan.
6. Tecken eller symtom på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
7. Redan existerande perifer neuropati ≥ 2.
8. Alla aktiva systemiska virus-, bakterie- eller svampinfektioner som kräver behandling med antimikrobiell terapi inom 2 veckor före den första terapidosen.
9. Nuvarande terapi med andra systemiska antineoplastiska eller undersökningsmedel.
10. Behandling med kortikosteroider på mer än eller lika med 20 mg/dag prednisonekvivalenter inom 1 vecka före den första behandlingen.
11. Kvinnor som är gravida eller ammar.
12. Patienter med känd överkänslighet mot rekombinanta proteiner, murina proteiner eller något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen av brentuximab vedotin och bendamustin.
13. Hivpositiv.
14. HCV-positiv.
15. HBsAg positiv; HBsAg-negativa patienter med anti-HBcAg-positiva kan inkluderas om HBV-DNA är negativt och antiviral behandling med Lamivudin eller Tenofir tillhandahålls.
16. Aktiv varicella zoster-virus (VZV) infektion; tidigare infekterade patienter accepteras endast vid samtidig behandling med Valacyclovir eller Acyclovir.
17. Patienter med demens eller förändrat mentalt tillstånd som skulle hindra förståelse och givande av informerat samtycke.

Inklusionskriterier för patienter med perifera T-cellslymfom:

1. Patienter med refraktär eller recidiverande PTCL oavsett antalet tidigare behandlingslinjer. Patienter måste ha avslutat någon tidigare behandling med strålning, kemoterapi, biologiska läkemedel, immunterapi och/eller andra prövningsmedel minst 4 veckor före den första behandlingen.
2. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
3. Ålder från 18 till 60 år.
4. Histologiskt bekräftad diagnos av PTCL, d.v.s. PTCL-ej annat specificerat (PTCL-NOS), angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL) och transformerade mycosis fungoides enligt Världshälsoorganisationen (WHO) 2008 klassificering.
5. Histologiskt bekräftad CD30+ PTCL (IHC BerH2 antikropp).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på ≤ 1 vid studiestart.
7. Minst en plats för mätbar sjukdom i två dimensioner med datortomografi. Både nodala och extranodala platser kommer att beaktas (lymfkörtlarna måste ha en lång axel på 1,5 cm oavsett kortaxel eller långaxel 1,1 till 1,5 cm och kortaxel > 1,0 cm).

8. Hematologiska värden inom följande gränser:

   1. absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3 oberoende av tillväxtfaktorstöd;
   2. trombocyter ≥ 75 000/mm3 eller ≥ 50 000/mm3 om benmärgspåverkan är oberoende av transfusionsstöd;
   3. hemoglobinnivå ≥ 8 g/dL.

9. Biokemiska värden inom följande gränser:

   1. alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 3 x övre normalgräns (ULN);
   2. total bilirubin < 1,5 x ULN (såvida inte bilirubinökningen beror på Gilberts syndrom eller har ett icke-leveriskt ursprung);
   3. serumkreatinin ≤ 2 x ULN;
   4. serumalbumin ≥ 3 g/dL.
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter att de fått studieläkemedel och måste gå med på att använda effektiv preventivmedel, definierad som: orala preventivmedel, dubbelbarriärmetod eller praktisera sann avhållsamhet från samlag under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
11. Manliga försökspersoner och deras kvinnliga partner i fertil ålder måste vara villiga att använda en lämplig preventivmetod eller utöva verklig avhållsamhet från samlag under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Uteslutningskriterier för patienter med perifera T-cellslymfom:

1. Diagnos av kutant T-cellslymfom, anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL), mycosis fungoides eller Sézarys syndrom.
2. Tidigare behandling med bendamustin eller brentuximab vedotin.
3. Känd överkänslighet mot rekombinanta proteiner, murina proteiner eller mot något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen av brentuximab vedotin och bendamustin.
4. Alla allvarliga aktiva sjukdomar eller samtidiga medicinska tillstånd (enligt utredarens beslut).
5. Tidigare anamnes på andra maligniteter än lymfom (förutom en historia av fullständig resektion för basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet) såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 3 år.
6. Redan existerande perifer neuropati grad ≥ 2.
7. Tecken eller symtom på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
8. Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
9. Gravida eller ammande kvinnor eller män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens varaktighet eller ett positivt graviditetstest på dag 1 före den första dosen av studieläkemedlet.
10. Sjukdom i centrala nervsystemet (meningeal och/eller hjärninblandning av lymfom) eller testikelpåverkan.
11. Anamnes med kliniskt relevant lever- eller njurinsufficiens; signifikanta pulmonella, gastrointestinala, endokrina, neurologiska, reumatologiska, hematologiska, psykiatriska eller metaboliska störningar.
12. Känd historia av något av följande kardiovaskulära tillstånd: hjärtinfarkt inom 2 år efter studiestart; NYHA klass III eller IV hjärtsvikt; hjärtarytmier; angina; alla elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i ledningssystemet; färska bevis (inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet) på en vänsterkammars ejektionsfraktion < 50 %.
13. Aktiv systemisk, viral, bakteriell eller svampinfektion som kräver systemisk antibiotika inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
14. Hivpositiv.
15. HCV-positiv.
16. HBsAg positiv; HBsAg-negativa patienter med anti-HBcAg-positiva kan inkluderas om HBV-DNA är negativt och antiviral behandling med Lamivudin eller Tenofir tillhandahålls.
17. Aktiv varicella zoster-virus (VZV) infektion; tidigare infekterade patienter accepteras endast vid samtidig behandling med Valacyclovir eller Acyclovir.
18. Tidigare allogen stamcellstransplantation
19. Patienter med demens eller förändrat mentalt tillstånd som skulle hindra förståelse och givande av informerat samtycke.