Bendamustin Plus Brentuximab Vedotin v HL a CD30+ PTCL v nastavení prvního záchrany (FIL-BBV)

Kritéria pro zařazení pacientů s klasickým Hodgkinovým lymfomem:

1. Pacienti s primárním refrakterním onemocněním po jedné předchozí linii terapie nebo při prvním relapsu po jedné předchozí linii terapie. Pacienti musí absolvovat jakoukoli předchozí léčbu ozařováním, chemoterapií, biologickými přípravky, imunoterapií a/nebo jinými zkoumanými látkami alespoň 4 týdny před první dávkou BBV
2. Histologicky potvrzené onemocnění CD30+ (protilátka IHC BerH2)
3. Věk od 18 do 60 let.
4. Fluorodeoxyglukózou (FDG) avidní a měřitelné onemocnění (lymfatické uzliny musí mít dlouhou osu 1,5 cm bez ohledu na krátkou osu nebo dlouhou osu 1,1 až 1,5 a krátkou osu > 1,0 cm), jak je dokumentováno PET i CT.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Následující požadované výchozí laboratorní údaje: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/μl, pokud není známo postižení dřeně v důsledku onemocnění, krevní destičky ≥ 75 000/μL, pokud není známo postižení dřeně v důsledku onemocnění, bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN ) nebo ≤ 3 x ULN u pacientů s Gilbertovou chorobou, sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 X ULN.
7. Sérový albumin ≥ 3 g/dl.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na β-hCG v séru nebo moči během 7 dnů před první dávkou léčby. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ty, které jsou postmenopauzální déle než 1 rok nebo které prodělaly bilaterální podvázání vejcovodů nebo hysterektomii.
9. Jak ženy ve fertilním věku, tak muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

10. Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. po vazektomii), kteří:

    1. souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku, nebo
    2. Souhlaste s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
11. Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení pacientů s klasickým Hodgkinovým lymfomem:

1. Předchozí léčba bendamustinem nebo brentuximab vedotinem.
2. Předchozí transplantace autologních kmenových buněk.
3. Známá anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních stavů: infarkt myokardu do 2 let od vstupu do studie; srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV; srdeční arytmie; angina pectoris; jakýkoli elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormalit převodního systému; nedávný důkaz (během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku) ejekční frakce levé komory < 50 %.
4. Anamnéza jiné primární malignity po dobu 3 let od vstupu do studie (z 3letého limitu jsou vyňati: nemelanomový karcinom kůže, kurativně léčený lokalizovaný karcinom prostaty a karcinom děložního hrdla in situ na biopsii nebo skvamózní intraepiteliální léze na stěru z PAP ).
5. Známé cerebrální/meningeální onemocnění (HL nebo jakákoli jiná etiologie) nebo postižení varlat.
6. Známky nebo příznaky progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
7. Preexistující periferní neuropatie ≥ 2.
8. Jakákoli aktivní systémová virová, bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující léčbu antimikrobiální terapií během 2 týdnů před první dávkou léčby.
9. Současná léčba jinými systémovými antineoplastickými nebo zkoumanými látkami.
10. Léčba kortikosteroidy v dávce vyšší nebo rovnající se 20 mg/den ekvivalentu prednisonu během 1 týdne před první dávkou terapie.
11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
12. Pacienti se známou přecitlivělostí na rekombinantní proteiny, myší proteiny nebo jakoukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě brentuximab vedotinu a na bendamustin.
13. HIV pozitivní.
14. HCV pozitivní.
15. HBsAg pozitivní; HBsAg negativní pacienti s anti-HBcAg pozitivními mohou být zařazeni, pokud je HBV DNA negativní a je zajištěna antivirová léčba Lamivudinem nebo Tenofirem.
16. Aktivní infekce virem varicella zoster (VZV); dříve infikovaní pacienti jsou přijímáni pouze při současné léčbě Valaciklovirem nebo Acyclovirem.
17. Pacienti s demencí nebo změněným duševním stavem, který by znemožňoval pochopení a poskytnutí informovaného souhlasu.

Kritéria pro zařazení pacientů s periferními T-buněčnými lymfomy:

1. Pacienti s refrakterním nebo relabujícím PTCL bez ohledu na počet linií předchozí terapie. Pacienti musí absolvovat jakoukoli předchozí léčbu ozařováním, chemoterapií, biologickými přípravky, imunoterapií a/nebo jinými hodnocenými látkami alespoň 4 týdny před první dávkou terapie.
2. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
3. Věk od 18 do 60 let.
4. Histologicky potvrzená diagnóza PTCL, tzn. PTCL-nespecifikováno jinak (PTCL-NOS), angioimunoblastický T buněčný lymfom (AITL) a transformovaná mycosis fungoides podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008.
5. Histologicky potvrzený CD30+ PTCL (protilátka IHC BerH2).
6. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 při vstupu do studie.
7. Alespoň jedno místo měřitelného onemocnění ve dvou rozměrech pomocí počítačové tomografie. V úvahu se budou brát jak uzlinová, tak extranodální místa (lymfatické uzliny musí mít dlouhou osu 1,5 cm bez ohledu na krátkou osu nebo dlouhou osu 1,1 až 1,5 cm a krátkou osu > 1,0 cm).

8. Hematologické hodnoty v následujících mezích:

   1. absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3 nezávisle na podpoře růstovým faktorem;
   2. krevní destičky ≥ 75 000/mm3 nebo ≥ 50 000/mm3, pokud je postižení kostní dřeně nezávislé na transfuzní podpoře;
   3. hladina hemoglobinu ≥ 8 g/dl.

9. Biochemické hodnoty v rámci následujících limitů:

   1. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 3 x horní hranice normy (ULN);
   2. celkový bilirubin < 1,5 x ULN (pokud vzestup bilirubinu není způsoben Gilbertovým syndromem nebo nemá nehepatální původ);
   3. sérový kreatinin ≤ 2 x ULN;
   4. sérový albumin ≥ 3 g/dl.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od podání studijního léku a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, definované jako: perorální antikoncepce, metoda s dvojitou bariérou, nebo musí během studie a po dobu alespoň 6 měsíců dodržovat skutečnou abstinenci od pohlavního styku. po poslední dávce studovaného léku.
11. Muži a jejich partnerky ve fertilním věku musí být ochotni používat vhodnou metodu antikoncepce nebo praktikovat skutečnou abstinenci od pohlavního styku během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria pro vyloučení pacientů s periferními T-buněčnými lymfomy:

1. Diagnostika kožního T-buněčného lymfomu, anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL), mycosis fungoides nebo Sézaryho syndromu.
2. Předchozí léčba bendamustinem nebo brentuximab vedotinem.
3. Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny, myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě brentuximab vedotinu a na bendamustin.
4. Jakékoli závažné aktivní onemocnění nebo komorbidní zdravotní stav (podle rozhodnutí zkoušejícího).
5. Předchozí zhoubné nádory jiné než lymfom (kromě anamnézy kompletní resekce pro bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku nebo prsu), pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.
6. Preexistující periferní neuropatie stupeň ≥ 2.
7. Známky nebo příznaky progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
8. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
9. Těhotné nebo kojící ženy nebo muži nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce po dobu trvání studie nebo pozitivní těhotenský test v den 1 před první dávkou studovaného léku.
10. Onemocnění centrálního nervového systému (meningeální postižení a/nebo postižení mozku lymfomem) nebo postižení varlat.
11. Anamnéza klinicky relevantní jaterní nebo renální insuficience; významné plicní, gastrointestinální, endokrinní, neurologické, revmatologické, hematologické, psychiatrické nebo metabolické poruchy.
12. Známá anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních stavů: infarkt myokardu do 2 let od vstupu do studie; srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV; srdeční arytmie; angina pectoris; jakýkoli elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormalit převodního systému; nedávný důkaz (během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku) ejekční frakce levé komory < 50 %.
13. Aktivní systémová, virová, bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující systémová antibiotika během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
14. HIV pozitivní.
15. HCV pozitivní.
16. HBsAg pozitivní; HBsAg negativní pacienti s anti-HBcAg pozitivními mohou být zařazeni, pokud je HBV DNA negativní a je zajištěna antivirová léčba Lamivudinem nebo Tenofirem.
17. Aktivní infekce virem varicella zoster (VZV); dříve infikovaní pacienti jsou přijímáni pouze při současné léčbě Valaciklovirem nebo Acyclovirem.
18. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
19. Pacienti s demencí nebo změněným duševním stavem, který by znemožňoval pochopení a poskytnutí informovaného souhlasu.