Бендамустин плюс брентуксимаб ведотин при ЛХ и CD30+ ПТКЛ в первой реанимационной ситуации (FIL-BBV)

Критерии включения для пациентов с классической лимфомой Ходжкина:

1. Пациенты с первично-резистентным заболеванием после одной предыдущей линии терапии или при первом рецидиве после одной предыдущей линии терапии. Пациенты должны пройти любое предшествующее лечение лучевой терапией, химиотерапией, биологическими препаратами, иммунотерапией и/или другими исследуемыми агентами не менее чем за 4 недели до первой дозы BBV.
2. Гистологически подтвержденное заболевание CD30+ (антитело IHC BerH2)
3. Возраст от 18 до 60 лет.
4. Зависимость от фтордезоксиглюкозы (ФДГ) и поддающееся измерению заболевание (лимфатические узлы должны иметь размер по длинной оси 1,5 см независимо от короткой оси или от 1,1 до 1,5 по длинной оси и размер по короткой оси > 1,0 см), что подтверждено как ПЭТ, так и КТ.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Следующие обязательные исходные лабораторные данные: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл, если не известно поражение костного мозга вследствие заболевания, тромбоциты ≥ 75 000/мкл, если не известно поражение костного мозга вследствие заболевания, билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН). ) или ≤ 3 x ULN для пациентов с болезнью Жильбера, креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ULN, аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤ 2,5 X ULN.
7. Сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл.
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность β-ХГЧ в сыворотке или моче в течение 7 дней до первой дозы терапии. Женщины, не способные к деторождению, — это женщины, находящиеся в постменопаузе более 1 года или перенесшие двустороннюю перевязку маточных труб или гистерэктомию.
9. Как женщины детородного возраста, так и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение не менее 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

10. Пациенты мужского пола, даже после хирургической стерилизации (например, после вазэктомии), которые:

    1. Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, или
    2. Согласитесь полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов.
11. Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие

Критерии исключения для пациентов с классической лимфомой Ходжкина:

1. Предшествующее лечение бендамустином или брентуксимабом ведотином.
2. Предшествующая трансплантация аутологичных стволовых клеток.
3. Известная история любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний: инфаркт миокарда в течение 2 лет после начала исследования; сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA; сердечные аритмии; стенокардия; любые электрокардиографические признаки острой ишемии или нарушений проводящей системы; недавние признаки (в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата) фракции выброса левого желудочка < 50%.
4. Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования в течение 3 лет после включения в исследование (следующие случаи освобождаются от 3-летнего ограничения: немеланомный рак кожи, радикально пролеченный локализованный рак предстательной железы и карцинома шейки матки in situ при биопсии или плоскоклеточное интраэпителиальное поражение в мазке Папаниколау) ).
5. Известное церебральное/менингеальное заболевание (HL или любой другой этиологии) или поражение яичек.
6. Признаки или симптомы прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
7. Ранее существовавшая периферическая невропатия ≥ 2.
8. Любая активная системная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая антимикробной терапии в течение 2 недель до первой дозы терапии.
9. Текущая терапия другими системными противоопухолевыми или исследуемыми агентами.
10. Терапия кортикостероидами в дозе, превышающей или равной 20 мг/сут в эквиваленте преднизолона, в течение 1 недели до первой дозы терапии.
11. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
12. Пациенты с известной гиперчувствительностью к рекомбинантным белкам, мышиным белкам или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме брентуксимаба ведотина, и к бендамустину.
13. ВИЧ положительный.
14. ВГС положительный.
15. HBsAg положительный; HBsAg-отрицательные пациенты с анти-HBcAg-позитивными могут быть зачислены, если ДНК HBV отрицателен и проводится противовирусное лечение ламивудином или тенофиром.
16. Активная инфекция вируса ветряной оспы (VZV); ранее инфицированных больных принимают только при сопутствующем лечении валацикловиром или ацикловиром.
17. Пациенты с деменцией или измененным психическим состоянием, которые препятствуют пониманию и предоставлению информированного согласия.

Критерии включения пациентов с периферическим Т-клеточным лимфомом:

1. Пациенты с рефрактерной или рецидивирующей ПТКЛ независимо от количества предшествующих линий терапии. Пациенты должны пройти любое предшествующее лечение лучевой терапией, химиотерапией, биологическими препаратами, иммунотерапией и/или другими исследуемыми агентами по крайней мере за 4 недели до первой дозы терапии.
2. Подписанное письменное информированное согласие.
3. Возраст от 18 до 60 лет.
4. Гистологически подтвержденный диагноз ПТКЛ, т.е. PTCL-не указано иное (PTCL-NOS), ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (AITL) и трансформированный грибовидный микоз в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 года.
5. Гистологически подтвержденный CD30+ PTCL (антитело IHC BerH2).
6. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1 при включении в исследование.
7. По крайней мере один очаг заболевания, поддающийся измерению в двух измерениях с помощью компьютерной томографии. Будут приниматься во внимание как узловые, так и экстранодальные участки (лимфатические узлы должны иметь длинную ось 1,5 см независимо от короткой оси или длинную ось от 1,1 до 1,5 см и короткую ось > 1,0 см).

8. Гематологические значения в следующих пределах:

   1. абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3 независимо от поддержки факторами роста;
   2. тромбоциты ≥ 75 000/мм3 или ≥ 50 000/мм3, если поражение костного мозга не зависит от трансфузионной поддержки;
   3. уровень гемоглобина ≥ 8 г/дл.

9. Биохимические значения в следующих пределах:

   1. аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН);
   2. общий билирубин < 1,5 x ULN (за исключением случаев, когда повышение билирубина связано с синдромом Жильбера или имеет непеченочное происхождение);
   3. креатинин сыворотки ≤ 2 x ULN;
   4. сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после приема исследуемого препарата и должны дать согласие на использование эффективной контрацепции, определяемой как: оральные контрацептивы, метод двойного барьера или практиковать истинное воздержание от половых контактов во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев. после последней дозы исследуемого препарата.
11. Субъекты мужского пола и их партнерши детородного возраста должны быть готовы использовать соответствующий метод контрацепции или практиковать полное воздержание от половых контактов во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения для пациентов с периферическим Т-клеточным лимфомом:

1. Диагностика кожной Т-клеточной лимфомы, анапластической крупноклеточной лимфомы (АККЛ), грибовидного микоза или синдрома Сезари.
2. Предшествующее лечение бендамустином или брентуксимабом ведотином.
3. Известная гиперчувствительность к рекомбинантным белкам, мышиным белкам или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме брентуксимаба ведотина, и к бендамустину.
4. Любое серьезное активное заболевание или сопутствующее заболевание (по решению следователя).
5. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от лимфомы (за исключением полной резекции базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы в анамнезе), за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение ≥ 3 лет.
6. Ранее существовавшая периферическая невропатия ≥ 2 степени.
7. Признаки или симптомы прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
8. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
9. Беременные или кормящие женщины, мужчины или женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватный метод контроля над рождаемостью на время исследования или положительный тест на беременность в 1-й день перед первой дозой исследуемого препарата.
10. Заболевание центральной нервной системы (поражение мозговых оболочек и/или головного мозга лимфомой) или поражение яичек.
11. История клинически значимой печеночной или почечной недостаточности; значительные легочные, желудочно-кишечные, эндокринные, неврологические, ревматологические, гематологические, психические или метаболические нарушения.
12. Известная история любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний: инфаркт миокарда в течение 2 лет после начала исследования; сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA; сердечные аритмии; стенокардия; любые электрокардиографические признаки острой ишемии или нарушений проводящей системы; недавние признаки (в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата) фракции выброса левого желудочка < 50%.
13. Активная системная, вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая системных антибиотиков в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
14. ВИЧ положительный.
15. ВГС положительный.
16. HBsAg положительный; HBsAg-отрицательные пациенты с анти-HBcAg-позитивными могут быть зачислены, если ДНК HBV отрицателен и проводится противовирусное лечение ламивудином или тенофиром.
17. Активная инфекция вируса ветряной оспы (VZV); ранее инфицированных больных принимают только при сопутствующем лечении валацикловиром или ацикловиром.
18. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
19. Пациенты с деменцией или измененным психическим состоянием, которые препятствуют пониманию и предоставлению информированного согласия.