Bendamustine Plus Brentuximab Vedotin HL:ssä ja CD30+ PTCL First Salvage Settingissä (FIL-BBV)

Klassista Hodgkinin lymfoomaa sairastavien potilaiden sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on primaarinen refraktaarinen sairaus yhden edellisen hoitolinjan jälkeen tai ensimmäinen relapsi yhden edellisen hoitolinjan jälkeen. Potilaiden on täytynyt saada aikaisemmat säde-, kemoterapia-, biologiset, immunoterapia- ja/tai muut tutkittavat aineet vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä BBV-annosta
2. Histologisesti vahvistettu CD30+-sairaus (IHC BerH2-vasta-aine)
3. Ikä 18-60 vuotta.
4. Fluorodeoksiglukoosia (FDG) innokas ja mitattavissa oleva sairaus (imusolmukkeiden pitkän akselin on oltava 1,5 cm riippumatta lyhyestä akselista tai pitkästä akselista 1,1–1,5 ja lyhyt akseli > 1,0 cm) sekä PET- että CT-dokumenttien mukaan.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
6. Seuraavat vaaditut lähtötason laboratoriotiedot: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL, ellei tiedetä sairaudesta johtuvaa luuytimen vaikutusta, verihiutaleet ≥ 75 000/μL, ellei tiedetä sairaudesta johtuvaa luuytimen vaikutusta, bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ) tai ≤ 3 x ULN potilailla, joilla on Gilbertin tauti, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 X ULN.
7. Seerumin albumiini ≥ 3 g/dl.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan β-hCG-raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä hoitoannosta. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat ne, jotka ovat menopaussin jälkeen yli vuoden tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto.
9. Sekä hedelmällisessä iässä olevien naisten että miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

10. Miespotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli vasektomian jälkeen), jotka:

    1. suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, tai
    2. Suostu pidättäytymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
11. Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit potilaille, joilla on klassinen Hodgkinin lymfooma:

1. Aiempi hoito bendamustiinilla tai brentuksimabivedotiinilla.
2. Aikaisempi autologinen kantasolusiirto.
3. Tunnettu jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista: sydäninfarkti 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta; NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta; sydämen rytmihäiriöt; angina pectoris; kaikki elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista; viimeaikainen näyttö (6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) vasemman kammion ejektiofraktiosta < 50 %.
4. Toisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen historia kolmen vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta (seuraavat ovat vapautettuja 3 vuoden rajasta: ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ biopsiassa tai levyepiteelin sisäinen leesio PAP-näytteessä ).
5. Tunnettu aivo-/aivokalvosairaus (HL tai mikä tahansa muu syy) tai kivesten osallisuus.
6. Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) merkit tai oireet.
7. Aiempi perifeerinen neuropatia ≥ 2.
8. Mikä tahansa aktiivinen systeeminen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii hoitoa mikrobilääkkeellä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta.
9. Nykyinen hoito muilla systeemisillä antineoplastisilla tai tutkimusaineilla.
10. Kortikosteroidihoito vähintään 20 mg/vrk prednisonia vastaavalla annoksella 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta.
11. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
12. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä rekombinanttiproteiineille, hiiren proteiineille tai jollekin brentuksimabivedotiinin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle ja bendamustiinille.
13. HIV-positiivinen.
14. HCV positiivinen.
15. HBsAg-positiivinen; HBsAg-negatiiviset potilaat, joilla on anti-HBcAg-positiivinen, voidaan ottaa mukaan, jos HBV-DNA on negatiivinen ja viruslääkitystä tarjotaan Lamivudine- tai Tenofir-valmisteella.
16. Aktiivinen varicella zoster -virus (VZV) -infektio; Aiemmin tartunnan saaneet potilaat hyväksytään vain samanaikaisen Valacyclovir- tai Acyclovir-hoidon yhteydessä.
17. Potilaat, joilla on dementia tai muuttunut mielentila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen.

Mukaanottokriteerit potilaille, joilla on perifeerinen T-solulymfooma:

1. Potilaat, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut PTCL riippumatta aiempien hoitolinjojen lukumäärästä. Potilaiden on oltava saaneet kaikki aikaisemmat sädehoito-, kemoterapia-, biologiset, immunoterapia- ja/tai muut tutkittavat aineet vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoannosta.
2. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
3. Ikä 18-60 vuotta.
4. Histologisesti vahvistettu PTCL-diagnoosi, ts. PTCL-ei toisin määritelty (PTCL-NOS), angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL) ja transformoitunut mycosis fungoides Maailman terveysjärjestön (WHO) 2008 luokituksen mukaan.
5. Histologisesti vahvistettu CD30+ PTCL (IHC BerH2-vasta-aine).
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤ 1 tutkimuksen alkaessa.
7. Ainakin yksi mitattavissa oleva sairauskohta kahdessa ulottuvuudessa tietokonetomografialla. Sekä solmukohtaiset että ekstranodaaliset kohdat otetaan huomioon (imusolmukkeiden pitkän akselin on oltava 1,5 cm riippumatta lyhyestä akselista tai pitkästä akselista 1,1–1,5 cm ja lyhyestä akselista > 1,0 cm).

8. Hematologiset arvot seuraavissa rajoissa:

   1. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 kasvutekijän tuesta riippumatta;
   2. verihiutaleet ≥ 75 000/mm3 tai ≥ 50 000/mm3, jos luuytimen vaikutus on riippumaton verensiirron tuesta;
   3. hemoglobiinitaso ≥ 8 g/dl.

9. Biokemialliset arvot seuraavissa rajoissa:

   1. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x normaalin yläraja (ULN);
   2. kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai jos se ei johdu maksasta);
   3. seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN;
   4. seerumin albumiini ≥ 3 g/dl.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimuslääkityksen saamisesta, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä, joka määritellään: suun kautta otettavaksi ehkäisymenetelmäksi, kaksoisestemenetelmäksi tai harjoitettava todellista pidättymistä seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan. viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
11. Miespuolisten koehenkilöiden ja heidän hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tai harjoittamaan todellista pidättymistä sukupuoliyhteyteen tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit potilaille, joilla on perifeerinen T-solulymfooma:

1. Ihon T-solulymfooman, anaplastisen suursolulymfooman (ALCL), mycosis fungoidesin tai Sézaryn oireyhtymän diagnoosi.
2. Aiempi hoito bendamustiinilla tai brentuksimabivedotiinilla.
3. Tunnettu yliherkkyys rekombinanttiproteiineille, hiiren proteiineille tai jollekin brentuksimabivedotiinin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle ja bendamustiinille.
4. Mikä tahansa vakava aktiivinen sairaus tai samanaikainen sairaus (tutkijan päätöksen mukaan).
5. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin lymfoomaa (paitsi täydellinen resektio ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyövän vuoksi tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ), ellei potilas ole ollut taudista vapaa ≥ 3 vuoden ajan.
6. Aiempi perifeerinen neuropatia aste ≥ 2.
7. Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) merkit tai oireet.
8. Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
9. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan tai positiivista raskaustestiä päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Keskushermostosairaus (lymfooman aiheuttama meningeaali- ja/tai aivovaurio) tai kivesten osallisuus.
11. Kliinisesti merkittävä maksan tai munuaisten vajaatoiminta; merkittäviä keuhko-, maha-suolikanavan, endokriinisiä, neurologisia, reumatologisia, hematologisia, psykiatrisia tai aineenvaihduntahäiriöitä.
12. Tunnettu jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista: sydäninfarkti 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta; NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta; sydämen rytmihäiriöt; angina pectoris; kaikki elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista; viimeaikainen näyttö (6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) vasemman kammion ejektiofraktiosta < 50 %.
13. Aktiivinen systeeminen, virus-, bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
14. HIV-positiivinen.
15. HCV positiivinen.
16. HBsAg-positiivinen; HBsAg-negatiiviset potilaat, joilla on anti-HBcAg-positiivinen, voidaan ottaa mukaan, jos HBV-DNA on negatiivinen ja viruslääkitystä tarjotaan Lamivudine- tai Tenofir-valmisteella.
17. Aktiivinen varicella zoster -virus (VZV) -infektio; Aiemmin tartunnan saaneet potilaat hyväksytään vain samanaikaisen Valacyclovir- tai Acyclovir-hoidon yhteydessä.
18. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
19. Potilaat, joilla on dementia tai muuttunut mielentila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen.