疫苗疗法和 Pembrolizumab 治疗激素耐药的转移性前列腺癌患者

纳入标准：

• 经组织学确诊为前列腺癌（前列腺腺癌）
• 影像学研究（腹部/骨盆 CT、骨闪烁显像）中存在软组织和/或骨转移证明存在转移性疾病

• 去势抵抗性疾病，定义如下：

  • 所有患者都必须接受（和正在接受）标准的雄激素剥夺治疗（手术去势与促性腺激素释放激素 [GnRH] 类似物或拮抗剂治疗）；接受 GnRH 类似物或拮抗剂的受试者必须在本研究的整个时间内继续这种治疗
  • 患者之前可能接受过或未接受过非甾体抗雄激素治疗；对于以前接受过抗雄激素治疗的患者，他们必须在注册前停止使用抗雄激素至少 4 周（氟他胺）或 6 周（比卡鲁胺或尼鲁米特）；此外，表现出抗雄激素戒断反应（定义为停止非甾体抗雄激素后 4-6 周内 PSA 下降 >= 25%）的受试者不符合资格，直到 PSA 升至抗雄激素戒断后观察到的最低点以上
  • 患者必须在第 1 天后的 6 周内达到去势血清睾酮水平（< 50 ng/dL）

• 根据前列腺癌临床试验第 2 工作组 (PCWG2) 骨扫描标准或实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，在接受雄激素剥夺治疗期间或完成最后一次治疗后出现以下任何一项定义的疾病进展：

  • PSA：血清 PSA 至少连续两次升高，间隔至少 1 周，最终值 >= 2.0 ng/mL
  • 可测量病灶：所有可测量病灶的叉积总和增加>=50%或出现新的可测量病灶；目标淋巴结的短轴必须至少为 15 毫米螺旋 CT 才能被视为目标病变
  • 不可测量的（骨）疾病：与去势治疗期间的先前影像学相比，骨扫描（或氟 F18 氟化钠 [NaF] PET/CT）出现两个或更多新摄取区域与转移性疾病一致；骨扫描中原有病变的吸收增加不会被视为进展，并且必须通过其他成像方式（例如， X 射线、CT 或磁共振成像 [MRI]）
• 允许之前使用阿比特龙或恩杂鲁胺进行治疗，但患者之前必须停止使用皮质类固醇治疗至少 3 个月
• 至少6个月的预期寿命
• 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须为 0、1 或 2
• 白细胞 (WBC) >= 2000/mm^3
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3
• 血红蛋白 (HgB) >= 9.0 gm/dL
• 血小板 >= 100,000/mm^3
• 肌酐 =< 2.0 毫克/分升
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 机构正常上限
• 没有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 和 2、人类嗜 T 淋巴细胞病毒 (HTLV)-1 或活动性乙型肝炎或丙型肝炎病史
• 患者必须距离任何先前治疗至少 4 周，并且已经从先前治疗引起的急性毒性中恢复（至 < 2 级），除非被认为是慢性的
• 患者必须愿意并能够（根据治疗医师的意见）接受两次研究活检以用于该试验的研究部分
• 患者必须愿意为本试验的研究部分接受两次白细胞去除术
• 患者必须愿意为本试验的研究部分接受 FLT PET/CT 或 NaF PET/CT 扫描，并且没有已知的对 FLT 或 NaF 过敏
• 对于那些性活跃的患者，他们必须愿意在本试验的治疗期间（以及第 1 组患者最后一次 DNA 免疫治疗后的四个星期）使用屏障避孕方法
• 患者必须被告知研究的实验性质及其潜在风险，并且必须签署机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意书以表明此类理解

排除标准：

• 小细胞或其他变体（非腺癌）前列腺癌组织学，除非有证据表明肿瘤表达 PAP
• 除标准雄激素剥夺疗法外，患者可能未接受其他研究药物或同时接受抗癌治疗
• 不排除同时进行双膦酸盐治疗，但患者不应在本研究期间开始双膦酸盐治疗；那些已经接受双膦酸盐治疗的患者应继续以与进入研究前相同的剂量和时间表进行治疗
• 快速进展的症状性转移性疾病，定义为在注册治疗前列腺癌转移性病变引起的疼痛后一个月内需要增加阿片类镇痛药；接受阿片类药物治疗的患者必须获得主要研究者 (PI) 的资格批准

• 禁止在注册后 28 天内或在研究期间使用以下任何药物治疗：

  • 全身性皮质类固醇（剂量超过每天 5 毫克强的松）——注册后 3 个月内不允许使用；吸入、鼻内或外用皮质类固醇是可以接受的
  • 前列腺癌 (PC)-SPES
  • 锯棕榈
  • 甲地孕酮
  • 酮康唑
  • 5-α-还原酶抑制剂——在注册前 28 天之前已经服用 5-α-还原酶抑制剂的患者可以在整个治疗过程中继续使用这些药物，但不应在患者接受研究时开始使用这些药物
  • 己烯雌酚
  • 阿比特龙
  • 恩杂鲁胺
  • 镭 223 (Xofigo)
  • 以治疗癌症为目的而使用的任何其他激素或补充剂
• 禁止在注册后 4 周内进行外照射放射治疗，或预计需要进行放射治疗（例如 注册后 3 个月内即将发生病理性骨折或脊髓压迫）
• 禁止在注册后 4 周内进行大手术
• 禁止在注册后 6 个月内进行过细胞毒性化疗（例如但不限于多西紫杉醇、米托蒽醌、卡巴他赛）
• 有危及生命的自身免疫性疾病病史的患者
• 对非格司亭 (GM-CSF) 或破伤风疫苗有过敏反应史的患者
• 接受过脾切除术的患者
• 除非黑色素瘤皮肤癌或浅表性膀胱癌外，患者不得患有其他活动性恶性肿瘤；有其他癌症病史且已接受充分治疗且无复发 >= 3 年的受试者符合资格
• 已知有脑转移的患者
• 注册后 1 周内的任何抗生素治疗或感染证据
• PI 或主治医师认为可能会在 3-6 个月的主要治疗期间损害患者安全或对研究要求（包括活检或白细胞去除术程序）的依从性的任何其他医疗干预或状况
• 患者不能同时参加其他 I、II 或 III 期研究性治疗研究

注意：不排除先前基于免疫的治疗。 这包括以前在第 1 组或第 2 组接受过治疗但有资格接受第 3 组或第 4 组治疗的患者。